Кубанский научный медицинский вестник,2005,№5,с.77-79
Уровни содержания IL-1a и IL-1b у пациентов с внелегочным туберкулезом разной степени активности
, ,
Кубанская государственная медицинская академия, Краснодар, Россия
Резюме
Проведена сравнительная оценка уровней IL-1a и IL-1b у пациентов с разными формами туберкулеза внелегочной локализации и разной степени активности туберкулезного процесса. ИЛ-1 является главным медиатором развития местной воспалительной реакции и острофазового ответа на уровне организма. Полученные результаты свидетельствуют о том, что высокие уровни содержания IL-1a и IL-1b наблюдаются у пациентов с туберкулезом женских гениталий и туберкулезом мочеполовой системы. В то же время при сравнении больных с разной степенью активности воспалительного процесса, более низкие уровни IL-1a и IL-1b регистрировались у больных с неактивным туберкулезом. Сделан вывод о диагностическом и прогностическом значении изучения уровня этих цитокинов.
The summary
The comparative estimation of levels IL-1a and IL-1b at the patients with the different forms of a tuberculosis внелегочной of localization and different degree of activity of tubercular process is carried out. IL - 1 is main mediatori of development local inflammatory of reaction and acute-fase answer at a level by systemic. The received results testify that the high levels of the contents IL-1a and IL-1b are observed at the patients with a tuberculosis female genital and nephrotuberculosis tuberculosis. At the same time at comparison of the patients with a different degree of activity inflammatory process, lower levels IL-1a and IL-1b were registered at the patients with an inactive tuberculosis. The conclusion about diagnostically and prognosically significant of a level these cytokines is made.
Туберкулез относят к интерлейкинзависимым иммунодефицитам с выраженными изменениями в цитокиновой сети, в результате чего нарушается количественный баланс регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов [2].
Воспалительные и иммунные реакции являются результатом взаимодействия большого количества различных систем организма. Иммунные клетки секретируют многочисленные растворимые медиаторы, часть из которых является высокоспецифическими. Вне воспалительной реакции и иммунного ответа цитокины в крови содержатся в малом количестве[1].
Участие ИЛ-1 в реакции воспаления определено его высокой тропностью к нейтрофилам, базофилам, эндотелиоцитам. Это составляет основу местного (аутокринного и паракринного), а также системного гуморального действия. При действии ИЛ-1 увеличивается пул моноцитов и нейтрофилов в крови и очагах воспаления [9]. Нейтрофилы при действии ИЛ-1 запускают реакцию респираторного взрыва и усиливают синтез активных форм кислорода. ИЛ-1 активирует пролиферацию сенсебилизированных антигеном Т и В-лимфоцитов. Многие авторы считают, что цитокины макрофагального происхождения, особенно ИЛ-1 оказывают существенное влияние на процесс иммуногенеза [4,10,12]. Имеются факты в пользу активного участия нейтрофильных гранулоцитов в противотуберкулезном иммунитете [14]. При взаимодействии фагоцита с инфекционным агентом происходит выход содержимого гранул в межклеточное пространство и плазму крови, где оно может оказывать влияние на защитные и регуляторные системы организма в качестве гуморальных факторов[13].
Указывается, что НГ и макрофаги при воспалении образуют единую взаимодействующую систему [7]. При резобции продуктов распада нейтрофилов макрофагами последние становятся устойчивее к возбудителям, которые паразитируют в интактных клетках. ИЛ-1 существует в виде двух полипептидов ИЛ-1a и ИЛ-1b, синтез которых кодируется различными генами. Обе эти формы образуются из соответствующих молекул-предшественников, имеющих одинаковую молекулярную массу (31000). Предшественник ИЛ-1a биологически активен и способен соединяться с рецептором в форме димера. ИЛ-1 b приобретает способность соединяться с рецептором для ИЛ-1 только после ферментативного расщепления. Преобладающей формой ИЛ-1 является ИЛ-1 b [11]. Данные об участии ИЛ-1b в реализации иммунного ответа при туберкулезе малочисленны и противоречивы [2,3]. При действии ИЛ-1 гепатоциты усиливают синтез белков острой фазы [5]. ИЛ-1 способен индуцировать синтез клетками ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО.
Установлено существенное снижение продукции ИЛ-1b моноцитами у всех больных туберкулезом легких, тогда как в процессе лечения на фоне положительной динамики отмечается повышение его уровня. Наряду со снижением продукции этих цитокинов при прогрессирующем течении туберкулеза [6].Замечено повышение уровня ИЛ-1b у больных с остротекущим распространенным туберкулезом. Эффективность лечения сопровождалась увеличением количества Т-клеток и быстрым снижением уровня ИЛ-1b[2,8].
Одной из главных причин неблагоприятного течения туберкулеза легких является неконтролируемая, высокая продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,ИЛ-6,ИЛ-8), с действием которых связывают прогрессирование специфического процесса, развитие бактериально-токсического шока[4].
Материалы и методы
В работе использованы данные лабораторного обследования 50 пациентов с разными формами туберкулеза внелегочной локализации ( 2 группы: туберкулез женских гениталий и мочеполовой туберкулез). Пациенты обеих групп были распределены на подгруппы в зависимости от активности туберкулезного процесса. Контролем были 6 условно-здоровых человек без жалоб и клинических проявлений заболеваний. Всего обследовано 56 человек.
Концентрацию цитокинов в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Санкт-Петербург.
Таблица
Содержание IL-1a и IL-1b в сыворотке больных
туберкулезом различной локализации
Группы | IL-1a | IL-1b |
Активный туберкулез женских гениталий N=14 | 110,6±0,2 | 285,6±1,3 |
Неактивный туберкулез женских гениталий N=12 | 95,4±0,2 | 198,5±4,2 |
Активный мочеполовой туберкулез N=10 | 97,0±0,4 | 325,4±5,2 |
Нактивный мочеполовой туберкулез N=8 | 41,5±0,1 | 156,5±1,2 |
Контроль N=6 | 3,1±0,5 | 18,9±4,5 |
Результаты и обсуждение
В таблице проведена сравнительная оценка уровней IL-1a и IL-1b. Выявлено увеличение уровня IL-1a при активном туберкулезе женских гениталий (АТЖГ) в 35 раз больше, чем в контроле (110,6±0,2 против 3,1±0,5) и при активном туберкулезе мочеполовой системы (АМПТ) больше, чем в контроле в 31 раз (97,0±0,4 против 3,1±0,5). В тоже время при неактивном туберкулезе женских половых органов в 30 раз больше, чем в контроле (95,4±0,2 против 3,1±0,5) и при неактивном нефротуберкулезе в 13 раз больше, чем в контроле (41,5±0,1 против 3,1±0,5). Обнаружено увеличение уровня IL-1b при АТЖГ в 15 раз больше, чем в контроле (285,6±1,3 против 18,9±4,5) и при АМПТ в 17 раз (325,4±5,2 против18,9±4,5), в то же время при неактивном туберкулезе женских гениталий в 10 раз (198,5±4,2 против 18,9±4,5) и при НМПТ в 8 раз (156,5±1,2 против18,9±4,5).
ИЛ-1 является главным медиатором развития местной воспалительной реакции и острофазового ответа на уровне организма. Усиленный синтез цитокинов начинается в ответ на проникновение в организм микобактерий туберкулеза (компоненты клеточной стенки бактерий - сильный индуктор синтеза). ИЛ-1 стимулирует развитие целого комплекса защитных реакций организма, направленных на ограничение распространения инфекции, элиминацию внедрившихся микроорганизмов и восстановление целостности поврежденных тканей. В поврежденную ткань проникают нейтрофилы и макрофаги, которые высвобождают факторы, ответственные за образование матричных белков, определяя тем самым формирование гранулемы[2]. Однако далеко не всегда ИЛ-1 играет положительную роль в течение заболевания. Нарушение цитокинового баланса в сторону гиперпродукции ИЛ-1 сопровождается избыточными симптомами воспаления. Неадекватный местный и общий иммунный ответ приводит к нарушению процесса восстановления[5]. Опосредованная цитокинами недостаточность иммунологического контроля в конечном итоге способствует развитию местных и системных осложнений, прогрессированию туберкулезного процесса.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что высокие уровни содержания IL-1a и IL-1b наблюдаются у пациентов с внелегочным туберкулезом и имеют диагностическое значение. В то же время при сравнении больных с разной степенью активности воспалительного процесса, более низкие уровни IL-1a и IL-1b регистрировались у больных с неактивным туберкулезом. Резкий подъем уровня провоспалительных цитокинов может выявить прогрессирование специфического процесса. Более низкие цифры уровня исследуемых показателей свидетельствуют о затяжном течении инфекционного воспаления. Таким образом оценка уровня содержания IL-1a и IL-1b дает неоценимую помощь для характеристики активности туберкулезного процесса. Изучение уровней цитокинов позволяет получить информацию о функциональной активности иммунокомпетентных клеток, об активизации иммунной системы, отражают дисфункцию нейтрофилов и макрофагов, свидетельствуют о тяжести воспалительного процесса, возможностях защиты от инфекции и ограничении дальнейшего повреждения пораженных тканей. Приведенные данные, с учетом литературных сведений, говорят о возможности оценить эффективность проводимого лечения и прогнозировать исход воспалительного процесса.
Литература
1. , . и др. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей// РМЖ.-2003.-Т.11.-№3.-с17-22.
2. , , и др. Цитокины при туберкулезе // Вестник академии мед. Наук.1995.№7.с.33-37.
3. , Активирующее действие бестима на состояние макрофагов при экспериментальном туберкулезе различной тяжести течения //Проблемы туберкулеза и болезней легких,-2003,-№10.-с.53-56.
4. , , //Эндогенные иммуномодуляторы.-Санкт-Петербург,-1992.-223с.
5. //Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии в брюшной полости.-Цитокины и воспаление.-Т.3,-№2,-2004.-с41-45.
6. ,, и др. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение: Методическое пособие для врачей.- М.,2000.
7. Пигаревский лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности // Архив Патологии.-1983.-65, №11.-с.14-22.
8. , , Продукция интерферона-Y моноцитарными клетками крови больных при разных типах течения туберкулезного процесса//Проблемы туберкулеза и болезней легких,-2004,-№10.-с.53-56.
9. , Пауков . – М.-Медицина,-1995.
10. , Цитокины:классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление.-Т.3,-№2,-2004.-с16-21.
11. Соколов иммунология,-М.-Медицина,-1998.-266с.
12. ,Фролова характеристика моноцитов.//Клиническая лабораторная диагностика,- 1998.-№10-с.3-8.
13. Ganz T.,1987.
14. Pedrosa J.,Saunders B. M.,Appelberg R. et al,2000.
