Синтез молекулярных переключателей на основе N,N’-диалкилзамещенных диазабицикло[3.3.1]нонанов и исследование их взаимодействия с липидными бислоями

Студентка V курса

Московский государственный университет имени ,

химический факультет, Москва, Россия

E-mail:grishinairene@gmail.com

Одной из ключевых задач фармакологии является разработка методов адресной доставки лекарств к конкретным тканям и органам с помощью наночастиц. В последнее время для достижения этой цели стали применяться липосомы, модифицированные таким образом, чтобы высвобождение инкапсулированного лекарственного вещества происходило в области его целевой доставки [1, 2].

Ранее было установлено, что производные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-онов с длинными алкильными заместителями способны встраиваться в липосомальную мембрану, претерпевать конформационные перестройки при добавлении водного раствора соли меди, повышая проницаемость липидного бислоя и тем самым способствуя высвобождению инкапсулированных веществ [3].

В настоящей работе предложены новые, перспективные для использования в качестве молекулярных переключателей производные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нона-нов – 1,5-динитро-3,7-диалкил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, 1,5-диметил-3,7-диалкил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-ол [4]. Были разработаны методы синтеза, выделения и очистки целевых соединений. Параллельно проводились эксперименты по встраиванию 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов в липидный бислой и изучению разрушения модифицированных липосом при изменении рН окружающей водной среды и под действием комплексообразования с солями меди.

Литература

1.  Нанолекарства. Концепции доставки лекарств в нанонауке / под ред. А. Лампрехта. М.: Научный мир. 2010.

2.  Samoshin A. V. et al. Trans-3,4-diacetoxypiperidine as a model for novel pH-triggered conformational switches // Tetrahedron Lett. 2011. V. 52. P. .

3.  , , Зефиров амфифильные соединения для создания стимул-чувствительных липосомальных контейнеров // ДАН. 2012. Т. 447. №4. С. 407-409.

4.  Zefirov N. S., Palyulin V. A. Conformational Analysis of Bicyclo[3.3.1]nonanes and Their Hetero Analogs // Top. Stereochem. 1991. V. 20. P. 171-230.