РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП КРОВИ У ШАХТЁРОВ,
Больных ХРОНИЧЕСКИМ ПЫЛЕВЫМ БРОНХИТОМ
, ,
,
НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН, Новокузнецк
Профессиональные заболевания представляют собой одну из сложных медико-социальных проблем. Диагностика и лечение профессиональных болезней также являются сложным процессом и должны осуществляться с учетом индивидуальных особенностей организма, состояния его адаптивно-защитных механизмов, характера влияния экзогенных и эндогенных факторов риска и степени воздействия профессиональных вредностей.
В Российской Федерации наиболее высокий уровень профессиональной патологии регистрируется в горнорудной и угольной промышленности, а в структуре профессиональной заболеваемости первые места занимают болезни органов дыхания, нейросенсорная тугоухость и вибрационная патология. Разработка методов ранней диагностики начальных стадий профессиональных заболеваний и своевременная профилактика, основанная на изучении наследственной предрасположенности к профессиональным болезням, является одним из приоритетных направлений современной медицины [5].
Хорошо известно, что при одинаковом воздействии неблагоприятных производственных факторов с равноценными социально-бытовыми и климатическими условиями заболевание возникает лишь у определённой части лиц. Очевидно, что в таких случаях развитие болезни определяется главным образом эндогенными причинами. Концепция экогенетики объясняет различную чувствительность отдельных людей к действию внешних факторов, в том числе предрасположенность к некоторым заболеваниям, индивидуальными генетическими особенностями, или генетическим статусом [5]. Поскольку наши знания о функциональном значении генетических маркёров (на уровне организма) как в норме, так и при патологии в ряде случаев недостаточны, то используются самые разнообразные генетические системы для выяснения их значения при разных болезнях [3, 8]. При этом предполагается, что сами по себе продукты генных локусов не обязательно обусловливают развитие болезни, но их локусы могут быть сцеплены с генами, продукты которых являются звеньями в развитии патологического процесса.
В России уже выполнен ряд работ по изучению воздействия профессиональных факторов на организм человека, в том числе явления подверженности и резистентности организма к этим факторам. К ним можно отнести работы по изучению эндогенных факторов мультифакториальных заболеваний, а также силикоза, профессионального флюороза, вибрационной болезни у шахтёров, проведенные НИИ КПГПЗ СО РАМН [1, 2].
Актуальность профилактики профессиональной патологии органов дыхания в Кузбасском регионе у шахтеров обусловлена тем, что численность шахтеров, подвергающихся сочетанному воздействию угольной пыли, повышенных уровней вибрации, физического перенапряжения, переохлаждения и шума достигает 75% от общей численности подземных рабочих. Например, профессиональный риск развития вибрационной болезни составляет от 10 до 26%, патологии лёгких – до 12%. Это является серьезным основанием для разработки профилактических мероприятий по снижению профессиональной заболеваемости, обусловленной указанными факторами.
Целью данной работы было исследование распределения групп крови у шахтёров-угольщиков юга Кузбасса, страдающих хроническим пылевым бронхитом с целью выявления вклада генетической компоненты в развитие этого профессионального заболевания.
Материалы и методы. Была изучена выборка шахтёров угольных предприятий юга Кузбасса. Количество обследованных лиц по разным генетическим системам – от 310 до 57 человек, главным образом русские, возраст больных – в основном от 40 до 60 лет. Основное заболевание – хронический пылевой бронхит (ХПБ), в ряде случаев сочетающийся с мультифакториальными заболеваниями: артериальной гипертонией, ИБС. Контрольную группу составили здоровые лица, работающие в тех же санитарно-гигиенических условиях, но не имеющие этой патологии. Генетические системы AB0, Rhesus, MN, P типировали по стандартным методикам с использованием антисывороток отечественного производства [9, 10]. Частоты аллелей доминантных и кодоминантных систем также рассчитывали по общепринятым алгоритмам [4, 7]. Для оценки различий распределений генотипов у здоровых и больных лиц применяли критерий хи-квадрат: χ2 = N (ad - bc) ² / (a + b) / (a + c)(b + d)(c + d), где а – больные носители фенотипа; с – больные, не несущие фенотип; d – здоровые, не несущие фенотип; b – здоровые носители фенотипа при условии N = a + b + c + d.
О силе ассоциации между изучаемыми маркерами и болезнью судили по критерию относительного риска. Относительный риск – relative risk (RR) – показывает, во сколько раз чаще болезнь развивается у лиц с наличием данного маркёра по сравнению с теми, у которого он отсутствует: RR = fn (1 - fk) / fk (1 - fn), где fn – фракция носителей фенотипа среди больных; fk – фракция носителей фенотипа в контрольной группе. Статистически достоверная предрасположенность к болезни устанавливалась при одновременных значениях RR≥2 и χ2≥3,841. При величине χ2≥3,841, а RR<1 такие лица считаются резистентными к этой болезни [6]. Величина 1≤RR≥2 указывает на положительную ассоциативную связь с болезнью.
Результаты и обсуждение. Распределение фенотипов групп крови системы АВ0 в изученной выборке как здоровых, так и больных лиц в целом сходно с распределением этих фенотипов в европеоидном населении России и стран СНГ: 0≤А>В>АВ [7]. Частота аллеля р также незначительно различалась в обеих выборках (табл.). Ни по одному фенотипу не было обнаружено статистически значимых различий по критерию χ2 и RR между здоровыми и больными лицами, хотя можно отметить градуальное увеличение частоты группы крови I(0) с возрастом. В целом, данная система, вероятно, не имеет отношения к предрасположенности или резистентности к развитию АС.
Таблица
Распределение частот генотипов MN у лиц разного возраста,
страдающих хроническим пылевым бронхитом
Возраст, лет | Генотипы MN | N | Аллель m | χ22 | ||
MM | MN | NN | ||||
Больные 40-49 лет | 0,6344 | 0,2151 | 0,1505 | 93 | 0,7419 | 19,02*** |
Больные 50-59 лет | 0,6612 | 0,2066 | 0,1322 | 121 | 0,7645 | 25,33*** |
Больные 60 лет и старше | 0,7692 | 0,1538 | 0,077 | 13 | 0,8462 | 0,44 |
Все | 0,6564 | 0,2071 | 0,1365 | 227 | 0,7599 | 43*** |
Контроль | 0,4643 | 0,3393 | 0,1964 | 56 | 0,6339 | 3,7 |
χ2 | 6,81 *** | 3,82 | 1,53 | |||
RR | 3,12 | 0,72 | 0,28 |
Примечания: N – размер выборки; χ2 и RR – критерии различий распределений генотипов у здоровых и больных лиц; χ22 – значение хи-квадрат-теста на соответствие эмпирического и теоретического распределения генотипов исходя из правила Харди-Вайнберга; *** – уровень значимости р<0,001.
По системе резус между больными и здоровыми лицами также не было выявлено статистически значимых различий по значениям χ2 и RR. Можно отметить, что у больных лиц несколько повышена частота фенотипа Rh-, а частота гена d увеличена почти в полтора раза по сравнению с больными. Но эти значения в целом соответствуют частотам групп крови резус у европеоидного населения России и стран СНГ [7]. Среди работников пылевых профессий (проходчики, горнорабочие очистного забоя, машинисты) лица с фенотипами Rh+ резистентны к развитию ХПБ (χ2=9,79; RR=0,2).
Анализ распределения фенотипов системы MN (табл.) показывает, что предрасположенными к развитию ХПБ оказываются носители самого распространённого фенотипа MM (χ2=6,81; RR=3,12). Резистентными к развитию ХПБ, возможно, являются носители фенотипа MN, так как значение χ2 у них близко к критическому – 3,82, а RR=0,72, то есть у больных лиц этот фенотип встречается в 1,6 раза реже, чем у здоровых. Кроме того, в группе больных лиц наблюдается высокодостоверное отклонение наблюдаемого распределения фенотипов от ожидаемого исходя из правила Харди-Вайнберга, что указывает на гетерогенность этой выборки лиц. Наконец, частота аллеля m значительно выше частоты аллеля n, что не характерно для равновесной популяции, где эти частоты примерно равны. При изучении отдельных выборок курящих и некурящих лиц оказалось, что среди некурящих резистентны обладатели генотипов MN (χ2=4,7; RR=0,38), а подвержены также обладатели генотипа MM (χ2=4,06; RR=2,31). Среди курящих лиц такой связи не обнаружено.
По системе Р не было обнаружено статистически значимых различий между здоровыми и больными лицами, хотя можно отметить, что у больных ХПБ чаще встречается аллель р и реже – аллель Р.
Изучались различные сочетания групп крови в основной и контрольной группах, но достоверных различий в частотах этих сочетаний выявлено не было.
Заключение. При изучении групп крови AB0, Rh, MN, P, Lewis и их сочетаний у шахтёров-угольщиков, страдающих хроническим пылевым бронхитом, а также здоровых лиц было показано, что предрасположены к развитию ХПБ обладатели фенотипа MM, а резистентны к этому заболеванию, вероятно, обладатели фенотипа MN системы MN. По остальным изученным генетическим системам не было обнаружено статистически значимых различий между здоровыми и больными лицами, что указывает на то, что эти системы прямо не связаны с развитием хронического пылевого бронхита. Полученные результаты можно использовать в системе профилактики развития этой профессиональной патологии у рабочих угольной промышленности.
СПИСОК ЛитературЫ
1. Гафаров белки и эритроцитарные изоферменты у здоровых лиц и больных антракосиликозом / , , // Социум, экология и здоровье. Поиски и решения на пороге XXI века. – Новокузнецк, 2000. – С. 164-167.
2. Данилов факторы риска развития профессионального флюороза у рабочих алюминиевого завода / , , // Проблемы профессиональной и общей патологии в регионах Сибири. – Новокузнецк, 2002. – С. 32-35.
3. Дранник системы крови человека и болезни / , . – Киев: Здоровья, 1990. – 197 с.
4. Животовский методы анализа частот генов в природных популяциях / // Итоги науки и техники. Общая генетика. – М.: ВИНИТИ, 1983. – Т. 8. – С. 76-104.
5. Измеров здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе / // Медицина труда и промышленная экология. – 2002. – № 1. – С. 1-7.
6. Кузнецов скрининг маркёров индивидуальной чувствительности к действию биологических факторов / , // Медицина труда и промышленная экология. – 1993. – № 9-10. – С. 12-15.
7. Ли Ч. Введение в популяционную генетику : [пер. с англ.] / Ч. Ли. – М. : Мир, 1978.
8. Группы крови человека : [пер. с нем.] / О. Прокоп, В. Гёллер. – М.: Медицина, 1991.
9. Русский генофонд. Частоты генетических маркёров / [и др.] // Генетика. – 2001. – Т. 37, № 3. – С. 386-401.
10. Томилин -медицинское исследование крови / , . – М. : Мир, 1981. – 152 с.
