На правах рукописи
ХАРИТОНОВА
Елена Евгеньевна
КОРРЕКЦИЯ МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РОСТА ВОЛОС У ПАЦИЕНТОВ С АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИЕЙ
14.01.10 –кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург
2013
Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени » Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научный руководитель: |
доктор медицинских наук, профессор |
Официальные оппоненты: |
доктор медицинских наук, профессор ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. » МО РФ, профессор
доктор медицинских наук, профессор медицинский факультет «Санкт - Петербургского государственного университета», профессор |
Ведущая организация: | ГБОУ ВПО «Санкт-Перебургский государственный медицинский университет им. акад. » министерства здравоохранения и социального развития РФ |
Защита состоится 18 марта 2013 г. в 10-00 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.01 на базе ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени » МО РФ ( Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д.6).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени » МО РФ
Автореферат разослан «___»_________2013 года
Учёный секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования. В структуре заболеваний кожи и её придатков от 4 до 8% приходится на болезни волос [, , 2005; , Аль-, 2007]. Однако истинная распространенность заболеваний волос гораздо выше, в связи с тем, что значительное число больных не обращается за медицинской помощью [, 2009]. В настоящее время к состоянию и внешнему виду волос со стороны ученых, клиницистов и пациентов отмечается неуклонно растущий интерес [, , 2008; с соавт., 2011].
Волосы играют важную роль в определении эстетического вида личности и ее социально-психологической адаптации. Избыточная потеря волос часто оказывает угнетающее влияние на общий психоэмоциональный статус пациентов, снижает качество жизни [, 2010].
Среди всех видов алопеций наиболее распространена андрогентическая (андрогенная - шифр L64 по МКБ10) алопеция (АА) [, 2008]. АА представляет собой физиологическое явление, проявляющееся преждевременной потерей волос в центре волосистой части головы, наблюдаемое у большинства мужчин и многих женщин тех фенотипов, которые содержат сцепленные с полом гены облысения [, 2008; , 2008; 2007; , 2012]. Некоторые авторы также считают это явление у мужчин физиологическим, а у женщин – физиологическим или вторичным после гормонального дисбаланса [, , 2008]. Многие авторы не выделяют андрогенную и андрогенетическую алопеции в самостоятельные формы, указывая на то, что при данном заболевании существенное влияние оказывают как генетический фон, так и андрогены [, 2008]. Часто употребляются такие термины, как «андрогенная алопеция» [, 2007], «андрогензависимая алопеция» [, , 2008], «андрогенетическая алопеция» [ 2007], «обычное облысение» [ с соавт., 2003], «облысение по мужскому типу», хотя это заболевание может встречаться у женщин [, 2007], «старческое облысение» [, 1959], «возрастное облысение» [ с соавт., 2005], «преждевременная алопеция» [ с соавт., 1989], «преждевременная андрогенная алопеция» [ с соавт., 2005].
Еще в 40-х годах XX века доктор Джеймс Гамильтон писал, что причиной облысения может быть высокий уровень мужских половых гормонов в сочетании с генетической предрасположенностью [Hamilton J. B., 1942]. Однако, несмотря на столь многолетнюю историю изучения этой проблемы, вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения АА до сих пор являются открытыми и наиболее дискутабельными [, 2000; , 2009].
Лечение АА с целью возобновления роста волос может быть медикаментозным (системным и топическим), физиотерапевтическим, хирургическим и продолжает оставаться одной из серьезных проблем дерматологии и косметологии [ с соавт., 2001; с соавт., 2005; , , 2008].
При гиперандрогении применяются системные антиандрогены, которые имеют много побочных эффектов и противопоказаний [, , 2000; Carmina E. et al., 2003; Libecco J. F., Bergfeld W. F., 2004], а также их нельзя применять при андрогенетической алопеции, возникновение которой не связано с изменением уровня гормонов в крови. Другим недостатком современных медикаментозных методов лечения является то, что они действуют только в период их применения, а через 3-4 месяца после прекращения терапии облысение возобновляется [ с соавт., 2003].
Нестероидным антиандрогеном (за счет ингибирования фермента 5а-редуктазы) является цинк, который входит в состав как пищевых добавок, так и мазей, наносимых на поверхность кожи [ с соавт., 2008; , 2006; , 2007; , , 2008; Корнишева Г. А., 2012]. Эффективность применения цинка при АА изучено не достаточно [, , 2008]. Для улучшения трансдермального проникновения активных веществ в кожу используется электрофорез [, 2002; , 2005; , 2007], который может повысить биодоступность цинка гиалуроната (ЦГ) при местном применении.
Известно, что капилляры волосяного сосочка пациентов, генетически предрасположенных к АА, имеют повышенную чувствительность к дигидротестостерону (ДГТ) и отвечают на него спазмом [Blume-Peytavi U. et al., 2008], что требует включения в терапию АА средств, направленных на усиление местного кровотока. Под воздействием оптического излучения фиксирванной длины волны происходит его избирательное поглощение хромофорами и запуск каскада биохимических реакций с образованием активных соединений кислорода. В результате чего повышается проницаемость клеточных мембран волосяного сосочка и активизация транспорта метаболитов, что способствует улучшению роста волос [, 2008; , , 2010; , 2009]. Таким образом, селективная хромотерапия (СХ) может рассматриваться как перспективный метод комплексной терапии пациентов с андрогенетической алопецией. При этом электрофорез цинка гиалуроната может потенцировать лечебное действие СХ.
Степень разработанности темы исследования. Основанием для диссертации служат исследования в области андрогенетической алопеции отечественных и зарубежных ученых (, , U. Blume-Peytavi, E. Carmina, J. F. Libecco, W. F. Bergfeld и др. авторов). В работах изложены основные принципы диагностики андрогенетической алопеции и методы лечения, которые оказывают положительный лечебный эффект преимущественно в течении курса терапии, а также имеют нежелательные побочные эффекты.
Исследователями не в полной мере раскрыта роль андрогенов в патогенезе андрогенетической алопеции и влияние ЦГ и СХ в комплексной терапии АА.
Цель исследования: определить лечебные эффекты цинка гиалуроната и селективной хромотерапии в комплексной терапии пациентов с андрогенетической алопецией.
Задачи исследования:
1. Определить гендерные различия стероидогенеза у пациентов с андрогенетической алопецией.
2. Оценить динамику морфометрических показателей роста волос под воздействием цинка гиалуроната у пациентов с андрогенетической алопецией.
3. Оценить динамику морфометрических показателей роста волос под воздействием селективной хромотерапии у пациентов с андрогенетической алопецией.
4. Оценить продолжительность лечебных эффектов комбинированного применения электрофореза цинка гиалуроната и селективной хромотерапии у пациентов с андрогенетической алопецией.
Научная новизна. Установлено, что при андрогенетической алопеции наряду с гиперандрогенией у мужчин в крови определяется повышение уровня кортизола и кортикостерона, инсулина, а также снижение тестостерона, свободного тестостерона, дигидроэпиандростендион-сульфата и глобулина, связывающего половые гормоны. Ведущими нарушениями гормонального статуса у женщин с андрогенетической алопецией могут быть увеличение 5α-дигидротестостерона, 17-гидроксипрогестерона, тиреотропного гормона и Δ4-андростендиона, адренокортикотропного гормона, кортизола инсулина, уменьшение глобулина, связывающего половые гормоны и тестостерона.
Показано стимулирующее действие цинка гиалуроната, введенного методом электрофореза, на рост волос у пациентов с андрогенетической алопецией, которое проявляется в увеличении плотности волос на 39,8%, количества анагеновых волос на 31,3%, увеличении среднего диаметр всех волос на 12,1%, количества терминальных волос на 13,4 %, количества волос среднего диаметра на 16,7% и толстых на 126,8% после курса лечения.
Выявлено, что электрофорез цинка гиалуроната эффективен как у пациентов с гиперандрогенией, так и у пациентов с нормальным уровнем мужских половых гормонов.
Показано стимулирующее действие селективной хромотерапии на рост волос у пациентов с андрогенетической алопецией, которое проявляется в увеличении плотности волос на 28,0% и относительного количества анагеновых волос на 14,0% через 6 недель после однократного воздействия.
Определено, что через 4 месяца после лечения пациентов с андрогенетической алопецией комбинацией электрофореза цинка гиалуроната с селективной хромотерапией, повышается на 65,4% относительное количество анагеновых волос, на 35,0% средний диаметр волос, на 37,5% относительное количество терминальных волос (за счет снижения на 44,2% относительного количества тонких волос и повышения на 116,8% относительного количества толстых волос), а также снижается на 66,2% относительного количества велусных волос.
Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследования внедрены в научную, учебную, лечебную работу кафедры косметологии ГОУ ВПО СЗГМУ им. Мечникова и центр медицинской косметологии ГОУ ВПО СЗГМУ им. Мечникова.
Широкий спектр гормональных нарушений у пациентов с андрогенетической алопецией определяет необходимость исследования уровней стероидных и тиреоидных гормонов при формулировке диагноза андрогенетической алопеции.
Разработана патогенетически обоснованная методика электрофореза цинка гиалуроната в кожу волосистой части головы для лечения пациентов с андрогенетической алопецией.
Разработан метод комбинированного воздействия электрофореза цинка гиалуроната в сочетании с селективной хромотерапией для лечения пациентов с андрогенетической алопецией.
Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного рандомизированного открытого исследовния с использованием клинических, инструментальных, лабораторных, аналитических, статистических методов.
Положения, выносимые на защиту:
1. У мужчин с андрогенетической алопецией, наряду с гиперандрогенией, в крови определяется повышение уровня кортизола, кортикостерона, инсулина, а также снижение тестостерона, свободного тестостерона, дигидроэпиандростендион-сульфата и глобулина, связывающего половые гормоны. У женщин с андрогенетической алопецией определяется увеличение 5α-дигидротестостерона, 17-гидроксипрогестерона, тиреотропного гормона и Δ4-андростендиона, адренокортикотропного гормона, кортизола инсулина, уменьшение глобулина, связывающего половые гормоны и тестостерона.
2. Цинка гиалуронат оказывает стимулирующее воздействие на рост волос как у пациентов с андрогенетической, так и с андрогенной алопециями.
3. Улучшение морфометрических показателей роста волос у пациентов с андрогенетической алопецией наблюдаетя через 4 месяца после комбинировнного лечения электрофорезом цинка гиалуроната и селективной хромотерапией.
Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности полученных результатов проведённых исследований определяется достаточным и репрезентативным (от фр. объёмом выборок исследований и обследованных пациентов с использованием современных методов исследования. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа значительного объёма выборок обследованных пациентов и результатов выполненных разноплановых исследований.
Достоверность работы подтверждается публикацией её результатов в рецензируемых научных изданиях. По материалам диссертационного исследования опубликовано 20 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях ВАК РФ.
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на: II форуме Национального альянса дерматологов и косметологов (г. Ростов-на-Дону, 2008), II симпозиуме Национального альянса дерматологов и косметологов (Санкт-Петербург, 2008), III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Казань, 2009), конференции «Актуальные вопросы косметологии» (Санкт-Петербург, 2009), конференции «Актуальные вопросы косметологии» (Санкт-Петербург, 2009), конгрессе «Невские берега» (Санкт-Петербург, 2009), конференции «Дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2011).
Личное участие автора в исследовании. Автором обоснованы цель, задачи и схемы исследования, сформулировал выводы и основные положения, выносимые на защиту, осуществлялись планирование, оценка состояния пациентов, выполнение специальных исследований (трихограмма, фототрихограмма), обобщение и статистическая обработка результатов исследования.
Структура работы. Диссертация изложена на 133 страницах и состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 221 источников, в том числе 125 отечественных и 96 зарубежных. Текст содержит 21 таблицу и 34 рисунка.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Анализ общей характеристики алопеций, современных представлений об этиологии и патогенезе андрогенетической алопеции показал недостаточное внимание исследователей к роли андрогенов в развитии андрогенетической алопеции. Перспективным является использование цинка, как нестероидного антиандрогена и селективной хромотерапии в лечении андрогенетической алопеции.
В центре медицинской косметологии СЗГМУ им. с 2008 по 2012 годы под наблюдением находились 165 пациентов с АА, из них 94 мужчины и 71 женщина в возрасте от 20 до 50 лет (средний возраст всех обследованных 32,2±0,7 года). Кроме того, в исследовании участвовали 20 волонтеров и 45 здоровых людей (20 мужчин и 25 женщин).
Критериями включения пациентов в исследование служили: наличие АА, письменное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения из исследования являлись: наличие воспалительных или гнойных процессов на коже волосистой части головы, острые и хронические заболеваний в стадии обострения, желание пациента прекратить участие в исследовании.
Все пациенты обследованы по единой программе, включающей сбор анамнестических данных, изучение клинических проявлений и особенностей течения заболевания, лабораторное и инструментальное обследование.
Выбор пациентов для проведения той или иной схемы лечения имел случайный характер и не зависел от возраста, пола и стадии андрогенной алопеции. В зависимости от метода воздействия пациенты были разделены на 4 группы: 1-ю группу составили 24 пациента, из них 14 мужчин и 10 женщин в возрасте от 22 до 39 лет (средний возраст – 29,25±1,16 лет). Пациенты получали лечение в виде наружного нанесения геля ЦГ; 2-ю группу составили 54 пациента, из них 20 мужчин и 34 женщины в возрасте от 20 до 50 лет (средний возраст – 34,5±1,2 года). Пациенты получали лечение, заключающееся в трансдермальном введении геля ЦГ методом электрофореза; 3-ю группу составили 50 пациентов, из них 42 мужчин и 8 женщин в возрасте от 21 до 40 лет (средний возраст – 28,7±0,9 лет). Пациенты получали лечение в виде СХ; 4-ю группу составили 37 пациентов, из них 18 мужчин и 19 женщин в возрасте от 22 до 50 лет (средний возраст составил 35,2±1,7 лет). Пациенты получали электрофорез ЦГ в комбинации с СХ.
У всех пациентов оценивали клинические признаки облысения. У мужчин использовали 8 типов выпадения волос по J. Hamilton (1951); у женщин – 3 стадии выпадения волос по E. Ludwig (1977).
Трихологическое обследование пациентов включало в себя изучение следующих морфометрических показателей волос: плотность волос (количество волос на 1 см²), относительное количество волос в фазе анагена (%), относительное количество волос в фазе телогена (%), средний диаметр всех волос (мкм), относительное количество велусных волос – менее 30 мкм. в диаметре (%), относительное количество терминальных волос – более 30 мкм. в диаметре (%), относительное количество тонких волос – от 30 до 50 мкм в диаметре (%), относительное количество волос среднего диаметра – от 50 до 70 мкм в диаметре (%) и относительное количество толстых волос – более 70 мкм в диаметре (%). Оценку состояния волос и кожи волосистой части головы осуществляли с использованием специализированной видеокамеры ARAMO SG (Корея), имеющей объективы с 60х и 200х кратным увеличениями. Результаты обрабатывали на ЭВМ при помощи программы Trichoscience версия 1.6.
Исследование стероидных и тиреоидных гормонов в сыворотке крови осуществляли с помощью иммуноферментного и хемилюминесцентного анализа. Иммуноферментный анализ проводили с помощью стандартных тест-наборов фирмы DRG Instruments, Германия. Оптическую плотность измеряли на анализаторе STAT FAX – 2100 (США). Хемилюминесцентный анализ проводили на анализаторе «IMMULITE – 2000», CША. Также использовали метод обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии, проводили пробы с дексаметазоном и синтетическим аналогом кортикотропина (синактен-депо).
Использовали ЦГ в виде геля для наружного применения, содержащего 15,4 мг активного вещества (регистрационный номер: П NO11511/01 от 19/11/2008 г.). ЦГ втирали в кожу волосистой части головы в андрогензависимые зоны 2 раза в день (утром и вечером), после нанесения гель не смывали. Втирание препарата в кожу волосистой части головы выполняли в течение 1 месяца. Для улучшения проникновения геля ЦГ через эпидермальный барьер применяли импульсные токи с частотой в диапазоне 2-200 Гц и силой тока до 70 мА. Импульсы тока длительностью 0,1 мс имели сложную асимметричную ступенчатую форму и форму H-волны. Нами использовался аппарат BTL - 5000 NNMTM (Великобритания, регистрационный номер: ФСЗ 2010/06686). К «+» электроду присоединяли тубу с гелем, содержащим ЦГ, который распределяли по коже волосистой части головы в андрогензависимой зоне. В процессе выполнения процедуры постепенно увеличивали напряжение тока в диапазоне 10-70 Вт. Продолжительность терапии составляла 18 минут. Курс включал 10 процедур, которые выполняли с частотой 3 раза в неделю первые 6 процедур и 2 раза в неделю последующие 4 процедуры.
СХ выполняли на аппарате IPL QUANTUM HR (Lumenis, Великобритания, Израиль, США, регистрационный номер: РК-МТ-5№ 000). При проведении процедуры использовали следующие параметры излучения: длина волны – 695 нм, двойной импульс с продолжительностью каждого – 5,5 мс и интервалом между ними – 20 мс, плотность энергии – 20 Дж/см². СХ осуществляли однократно на участке размером 2,5×3 см, который покрывали пятью вспышками.
Статистический анализ полученных данных осуществляли с помощью пакета программ «Statistica» 6.1. (США, 1998). Для создания матрицы данных использовали программу Exсel 7.0. Выборки значений исследовали на соответствие закону нормального распределения графическим методом, в зависимости от результатов использовали t-критерий Стьюдента, непараметрические методы: критерий знаков, критерий Вилкоксона, метод Фридмана, критерий Манна-Уитни. Различия считали достоверными при р< 0,05.
На момент начала лечения, в четырех группах обследования у мужчин преобладали III и IV типы облысения по J. Hamilton, составляя 100%, 70,0%, 73,8% и 67,7% соответственно. У женщин стадии облысения были представлены по группам сравнения равномерно, за исключением 1-й группы, получавшей ЦГ наружно, в ней отсутствовали женщины с 3-й стадией облысения по E. Ludwig. Все указанные особенности клинической характеристики групп обследования учитывались при анализе результатов лечения.
Исследование гормонального фона у пациентов с андрогенетической алопецией. При обследовании мужчин с АА выявлено 72% пациентов с гиперандрогенией (андрогенной алопецией) и 28% с нормальным уровнем андрогенов (андрогенетической алопецией). У мужчин с андрогенетической алопецией уровни в крови 5α-дегидротестостерона (ДГТ) и ∆4-андростендиона (∆4-А) не отличались от группы контроля и были ниже, чем у мужчин с андрогенной алопецией. У мужчин с андрогенетической алопецией в отличие от мужчин с андрогенной алопецией установлено увеличение в крови уровня инсулина (21,4±4,6 мкМЕ/мл, р<0,01), сопровождающееся уменьшением уровней тестостерона (Т) (12,2±4,1 нмоль/л, р<0,01), свободного тестостерона (FТ) (6,4±1,8пг/мл, р<0,01), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДЭА-С) (1,5±0,2 мкг/мл, р<0,01) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (20,9±4,1 нмоль/л, р<0,01) в сравнении с здоровыми мужчинами. У мужчин с андрогенной алопецией были увеличены в крови уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола (F), кортикостерона (B), ДГТ и Δ4-А в сравнении с здоровыми мужчинами.
Гиперкортизолизм установлен у 5 мужчин с андрогенной алопецией. У данных пациентов кроме повышения в крови уровня F (634,6±44,6 нмоль/л, р<0,01), отмечено увеличение B (12,1±2,7 нг/мл, р<0,01), Δ4-А (4,8±0,7 нг/мл, р<0,01) и T (27,6±0,5 нмоль/л, р<0,05) в сравнении с контролем. При проведении пробы с дексаметазоном установлено снижение в крови уровней F (меньше 30,0 нмоль/л) и B (меньше 2,0 нг/мл), экскреции с мочой свободного кортизола (UFF) (меньше 10 мкг/с), что свидетельствует о функциональном гиперкортизолизме. У мужчин с гиперкортизолизмом отмечено увеличение в крови индексов кортизол/кортизон (7,1 ±0,9, р<0,05) и кортикостерон/дегидрокортикостерон (96,1±35,9, р<0,05) в сравнении с контролем. Стертая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 21-гидроксилазы диагностирована у 3-х мужчин с андрогенной алопецией на основании повышения базального уровня в крови 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) (8,5±0,4 нг/мл, р<0,001), В (5,8±0,3 нг/мл, р<0,5) и снижения индекса F/E до 1,6±0,5, р<0,01 в сравнении с контролем. При проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина отмечено увеличение уровня 17-ОНП до 16,6±1,5 нг/мл (больше 10,0 нг/мл). Повышение индекса ДГТ/Т отмечены у мужчин с андрогенной и андрогенетической алопецией.
Из 45 обследованных женщин с АА у 22,2% пациенток (не было обнаружено гормональных нарушений. У женщин с АА отмечено увеличение в крови средних уровней тиреотропного гормона (ТТГ), АКТГ, ДГГ, Δ4-А, F, 17-ОНП и инсулина, уменьшение ГСПГ и Т в сравнении с группой здоровых женщин. Основными гормональными нарушениями у женщин с АА были увеличение (выше референсных показателей у здоровых лиц) ДГТ (26,7%), 17-ОНП (24,4%), ТТГ (22,2%) и Δ4-А (22,2%). Повышение уровня ДГТ до 434,1±63,7 пг/мл (р<0,01) и отношения ДГТ/Т до 736,6±49,6 (р<0,01), снижение уровня Т до 1,5±0,3 нмоль/л (р<0,05) в сравнении с контрольной группой указывают на увеличение активности 5-альфа-редуктазы у женщин с АА. У 22,5% женщин с АА отмечено увеличение уровней ТТГ (4,2±0,7 мкЕД/мл, р<0,01), антител к тиреоглобулину (АТ к ТГ) (483,3±226,3 МЕ/мл, р<0,05) и антител к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО) (77,7±42,9 МЕ/мл, р<0,05), снижение свободного тироксина (FT,1±03 пмоль/л, р<0,05) в сравнении с контрольной группой. У 6 женщин с АА и аутоиммунным тиреоидитом по данным УЗИ щитовидной железы были увеличены АТ к ТГ (198,7±114,9 МЕ/мл, р<0,05) и АТ к ТПО (412,3±166,3 МЕ/мл, р<0,001), а уровень ТТГ не отличался от соответствующего уровня у здоровых женщин и составил 2,2±0,4 мкМЕ/мл (р>0,05). Таким образом, у 35,5% женщин с АА диагностирован аутоиммунный тиреоидит на основании лабораторных исследований и данных УЗИ щитовидной железы. Полученные результаты указывают на существенную роль аутоиммунных антител в патогенезе формирования алопеции у женщин.
У женщин с аутоиммунным тиреоидитом были повышены уровень ДГТ (370,7±72,1 пг/мл., р<0,05) и отношение ДГТ/Т (535,1±78,1, р<0,01) в сравнении с контрольной группой, что является важным фактором в комплексной терапии лечения алопеции у больных с заболеваниями щитовидной железы. Снижение ГСПГ и FT-4, положительная корреляционная связь ГСПГ с уровнем FT-4 (р<0,001, г=0,74) указывают на патогенетическую связь уровня ГСПГ с уровнем гормонов щитовидной железы у женщин с АА. Увеличение уровня инсулина также может играть определенную роль в снижении ГСПГ у женщин с АА. Гиперкортизолизм установлен у 8 женщин с АА (17,8%). У данных пациенток отмечено повышение в крови уровня F (598,9±22,5 нмоль/л, р<0,01). По данным высокоэффективной жидкостной хроматографии были увеличены уровни в крови F (192,3±22,5 нг/мл, р<0,01), E (32,4±4,4 нг/мл, р<0,01) и B (13,1±2,1 нг/мл, р<0,001). Уровень АКТГ не отличался от группы контроля и составил 25,5±6,1 пг/мл (р>0,05). При проведении пробы с 2 мг дексаметазона отмечено снижение в крови уровней F (меньше 30,0 нмоль/л), B (меньше 1 нг/мл) и экскреции с мочой свободного кортизола (меньше 10 мкг/с), что свидетельствует о функциональном гиперкортизолизме. Неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 21-гидроксилазы диагностирована у 5 женщин с АА на основании повышения АКТГ (44,8±2,1 пг/мл, р<0,05), базальных уровней в крови 17-ОНП (4,4±1,0 нг/мл, р<0,01) и Δ4-А (3,5± 0,2 нг/мл, р<0,01), увеличения уровня 17-ОНП при проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина до 11,5±0,7нг/мл (р<0,01). Дополнительные критерии неклассической формы врожденной гиперплазии коры нажпочечников с дефектом 21-гидроксилазы были получены по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии в проведения пробы с синтетическим аналогом кортикотропина. Отмечено увеличение в крови базального уровня B (5,9±1,4 нг/мл, р<0,05) и снижение индекса F/E (3,6±0,2, р<0,05) в сравнении с соответствующими показателями у здоровых (2,5±0.2 нг/мл и 5,2±0,2 соответственно). При проведении пробы с кортикотропином индекс F/E не отличался от его базального уровня.
Оценка влияния цинка гиалуроната при лечении андрогенетической алопеции. При анализе морфометрических показателей роста волос (таблица 1) установлено, что после электрофореза ЦГ по данным трихограммы (р<0,05) достоверно увеличились на 39,8% плотность волос, на 30,8% количество анагеновых волос на 12,1% средний диаметр, выросло на 13,4% количество терминальных волос, в 2 раза снизилось число велусных волос и на 21,5% телогеновых волос.
Таблица 1
Результаты исследования морфометрических показателей роста волос
до и через 1 месяц после лечения гелем ЦГ
Параметры | Зона контроля M±m (N=28) | 1 группа M±m (N=24) | 2 группа M±m (N=54) | |
Плотность волос (кол-во на 1 см2) | до | 250,5±5,9 | 222,7±15,8 | 226,1±7,0 |
после | 263,7±9,7 | 215,7±14,6 | 316,2±10,5* | |
Анагеновые волосы (%) | до | 80,0±1,5 | 55,8±2,3 | 61,4±2,0 |
после | 82,5±1,1 | 50,7±2,6 | 80,3±1,5* | |
Телогеновые волосы (%) | до | 20,0±1,5 | 43,8±2,2 | 38,4±2,1 |
после | 17,5±1,1 | 48,9±2,6 | 18,9±1,4* | |
Средний диаметр волос (мкм) | до | 50,3±1,2 | 47,8±2,4 | 46,2±1,2 |
после | 53,4±1,1 | 47,7±1,8 | 51,8±1,1* | |
Велусные волосы (%) | до | 11,7±0,9 | 24,6±3,5 | 20,7±2,1 |
после | 5,8±0,6* | 25,3±3,3 | 10,1±1,3* | |
Терминальные волосы (%) | до | 88,7±0,9 | 75,3±3,5 | 79,3±2,1 |
после | 94,2±0,6* | 74,7±3,3 | 89,9±1,3* | |
Тонкие волосы (%) | до | 46,8±3,1 | 42,9±4,9 | 51,6±2,8 |
после | 45,8±2,6 | 40,4±4,4 | 42,0±2,4* | |
Волосы среднего диаметра (%) | до | 36,3±2,0 | 35,0±3,7 | 33,5±1,9 |
после | 36,8±1,9 | 34,3±3,4 | 39,1±1,9* | |
Толстые волосы (%) | до | 17,2±2,8 | 22,1±4,1 | 14,9±2,2 |
после | 17,3±2,6 | 25,5±5,1 | 18,9±2,5* |
* - p<0,05
Оценка влияния гормонального фона на результаты лечения андрогенетической алопеции электрофорезом цинка гиалуроната. При анализе морфометрических показателей роста волос как в группе пациентов с нормальным уровнем андрогенов, так и в группе с гиперандрогенией получили увеличение плотности волос на 34,5% и 55,0% соответственно, количества ангеновых волос на 29,5% и 30,2% соответственно, снижение количества терминальных волос на 46,8% и 51,4% соответственно, снижение количества телогеновых и велусных волос на 13,6% и 71% соответственно, а также увеличению количества терминальных волос на 10,8% и 26,3% соответственно (таблица 2).
Оценка влияния селективной хромотерапии при лечении андрогенетической алопеции. Анализ полученных результатов в зоне однократного воздействия до и через 6 недель после СХ показал достоверное (p<0,05) увеличение плотности волос на 28,0%, относительного количества анагеновых волос на 13,9% , и снижение относительного количества телогеновых волос на 17,9% (таблица 3).
Таблица 2
Результаты исследования морфометрических показателей роста волос
у пациентов с нормальным уровнем андрогенов и с гиперандрогенией
до и через 1 месяц после лечения электрофорезом геля ЦГ
Параметры | Пациенты с нормальным уровнем андрогенов M±m (N=17) | Пациенты с гиперандрогенией M±m (N=53) | |
Плотность волос (кол-во на 1 см2) | до | 247,4±24,7 | 225,2±8,4 |
после | 332,8±42,4* | 349,1±12,7* | |
Анагеновые волосы (%) | до | 61,4±4,8 | 63,2±3,3 |
после | 79,5±7,0* | 82,3±1,9* | |
Телогеновые волосы (%) | до | 38,7±4,8 | 36,4±3,4 |
после | 20,6±7,0* | 17,7±1,9* | |
Средний диаметр волос (мкм) | до | 47,1±1,3 | 42,4±2,1 |
после | 51,3±0,9 | 52,1±1,6* | |
Велусные волосы (%) | до | 14,9±3,1 | 26,9±3,0 |
после | 5,8±1,5* | 7,8±1,2* | |
Терминальные волосы (%) | до | 85,1±3,1 | 73,1±3,0 |
после | 94,3±1,5* | 92,3±1,2* | |
Тонкие волосы (%) | до | 47,5±3,5 | 60,1±5,2 |
после | 39,3±3,8 | 44,1±4,5* | |
Волосы среднего диаметра (%) | до | 41,1±3,7 | 29,1±3,5 |
после | 51,5±4,0 | 35,4±2,7 | |
Толстые волосы (%) | до | 11,4±3,9 | 10,8±3,0 |
после | 9,1±1,4 | 19,7±4,1* |
* - p<0,05
Оценка комплексного применения электрофореза цинка гиалуроната в сочетании с селективной хромотерапией. Анализ морфометрических показателей волос при комплексном применении электрофореза ЦГ в сочетании с СХ показал достоверное (р<0,05) повышение на 15,5% относительное количество анагеновых волос через 1 месяц и на 28,6% через 4 месяца после лечения, на 10,7% через 1 месяц и на 25,5% через 4 месяца после лечения среднего диаметра волос, на 20,4% через 1 месяц и на 26,1% через 4 месяца после лечения относительное количество терминальных волос; на 8,2% через 1 месяц и на 98,8% через 4 месяца после лечения относительное количество толстых волос (рисунок 1).
Таблица 3
Результаты исследования морфометрических показателей роста волос
до и через 6 недель после лечения СХ
Показатель | До лечения Xb±m | Через 6 недель после лечения Xa±m | ΔX= Xa – Xb | Критерий Т | р |
Плотность волос (кол-во на 1см2) | 189,9±9,0 | 243,2±11,6 | 53,3 | 114,0 | 0,000001* |
Анагеновые волосы (%) | 56,8±2,5 | 64,7±2,6 | 7,9 | 366,5 | 0,008896* |
Телогеновые волосы (%) | 42,9±2,5 | 35,2±2,6 | -7,7 | 371,5 | 0,010236* |
Средний диаметр волос (мкм) | 48,0±1,5 | 50,4±1,6 | 2,4 | 455,0 | 0,142462 |
Велусные волосы (%) | 30,8±3,1 | 32,5±3,7 | 1,7 | 485,0 | 0,403161 |
Терминаль-ные волосы (%) | 69,2±3,1 | 67,5±3,7 | -1,7 | 485,0 | 0,403161 |
Тонкие волосы (%) | 46,9±3,1 | 43,1±3,2 | -3,8 | 475,0 | 0,171390 |
Волосы среднего диаметра (%) | 27,6±2,0 | 28,6±2,0 | 1,0 | 590,5 | 0,826774 |
Толстые волосы (%) | 25,4±2,8 | 28,3±2,7 | 2,9 | 520,0 | 0,485525 |
* - p<0,05
* - p<0,05
Рисунок 1 - Динамика морфометрических показателей роста волос у пациентов с АА при лечении электрофорезом ЦГ и комбинацией электрофореза ЦГ с СХ
Полученные результаты свидетельствуют о вариативности гормонального фона и о лечебном эффекте электрофореза цинка гиалуроната и селективной хромотерапии у пациентов с андрогенетической алопецией.
ВЫВОДЫ
1. У 72% мужчин с андрогенной алопецией выявлено в крови повышение уровней 5α-дигидротестостерона, Δ4-андростендиона, кортизола, кортикостерона, у 28% пациентов с андрогенетической алопецией в крови повышен уровень инсулина, снижено содержание тестостерона, свободного тестостерона, дигидроэпиандростерон-сульфата и глобулина, связывающего половые гормоны. У 78% женщин с андрогенной алопецией установлены увеличение 5а-дигидротестостерона, 17-гидроксипрогестерона, тиреотропного гормона и Δ4-андростендиона. У 22% пациенток гормональных изменений обнаружено не было.
2. Введение цинка гиалуроната в кожу волосистой части головы методом электрофореза через месяц после лечения значимо увеличивает плотность волос на 39,8%, повышает относительное количество анагеновых волос на 31,3% и снижает относительное количество телогеновых волос на 51,8%, увеличивает количество терминальных волос на 13,4% (за счет волос толстых и среднего диаметра), средний диаметр всех волос на 12,1%, снижает количество велусных волос на 51,2%. Электрофорез цинка гиалуроната эффективен при лечении андрогенетической алопеции у пациентов как с гирепандрогенией, так и с нормальным уровнем андрогенов в крови.
3. Селективная хромотерапия пациентов с андрогенетической алопецией через 6 недель после однократной процедуры увеличивает плотность волос на 28,0%, относительное количество анагеновых волос на 14,0% и снижает число телогеновых волос на 11,9%.
4. Продолжительность лечебного эффекта при комбинации электрофореза цинка гиалуроната и селективной хромотерапии у пациентов с андрогенетической алопецией сохраняется через 4 месяца после курса лечения и заключается в повышение на 15,5% относительное количество анагеновых волос через 1 месяц и на 28,6% через 4 месяца после лечения, на 10,7% через 1 месяц и на 25,5% через 4 месяца после лечения среднего диаметра волос, на 20,4% через 1 месяц и на 26,1% через 4 месяца после лечения относительное количество терминальных волос; на 8,2% через 1 месяц и на 98,8% через 4 месяца после лечения относительное количество толстых волос.
РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании и лечении пациентов с андрогенетической алопецией необходимо проводить у мужчин исследование 5α-дегидротестостерона, тестостерона, свободного тестостерона, ∆4-андростендиона, дигидроэпиандростендион-сульфата, глобулина, связывающего половые гормоны, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона, кортизола, кортикостерона и инсулина, у женщин - 5α-дегидротестостерона, ∆4-андростендиона, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона и тиреотропного гормона в сыворотке крови.
2. У пациентов с андрогенетической алопецией целесообразно применять введение цинка гиалуроната методом электрофореза, с использованием импульсных токов с частотой 2-200 Гц и силой до 70 мА. Рекомендуется проводить 10 процедур с частотой 3 раза в неделю первые 6 процедур и 2 раза в неделю последующие 4 процедуры.
3. Селективная хромотерапия осуществляется однократно на участках облысения и предшествует курсу электрофореза цинка гиалуроната. Для селективной хромотерапии используется излучение с параметрами: длина волны – 695 нм, двойной импульс с продолжительностью каждого – 5,5 мс и интервалом между ними – 20 мс, плотностью энергии – 20 Дж/см².
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
Перспективы дальнейшей разработки темы лежат в исследовании корреляционных взаимосвязей клинических проявлений андрогенетической алопеции с уровнем андрогенов в крови и изменением морфометрических показателей роста волос в андрогензависимых и андрогеннезависимых зонах.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. , Импульсный широкополосный свет как метод стимуляции роста волос / // Материалы науч. трудов II форума национального альянса дерматологов и косметологов. – СПб., 2008. – С.156-157.
2. , Что необходимо учитывать для успешного выполнения фотоэпиляции / , , // Сб. статей НПО врачей-косметологов Санкт-Петербурга. – СПб., 2008. - №9. – С.111-115.
3. , Изучение возможностей применения IPL-излучения в терапии андрогенетической алопеции / , , // II Форум медицины и красоты / Мат. науч. трудов II форума медицины и красоты. – М., 2009. – С.186-187.
4. , Гормональная регуляция роста волос / , // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. – 2009. - №3. – С.40-41.
5. , Новые возможности применения IPL-технологий в трихологии / , , // III Всерос. конгресс дерматовенерологов / Тезисы научных работ. – Казань, 2009. – С.108-109.
6. , Импульсный широкополосный свет в качестве стимуляции роста волос / // Заседание общества врачей-трихологов / Тез. докл. – СПб., 2009. – С.8-9.
7. , Современные методы борьбы с нежелательными волосами / , , // Искусство профессионалов красоты. – 2009. - №1. – С.19-23.
8. , Современные инструментальные методы диагностики в трихологии / , // Сб. статей НПО врачей-косметологов Санкт-Петербурга. – СПб., 2009. - №10. – С.86-90.
9. , Перспективы применения импульсного широкополосного оптического излучения в трихологии / , , // Сб. статей НПО врачей-косметологов Санкт-Петербурга. – СПб., 2009. - №10. – С.95-97.
10. , Дифференциальный подход к выполнению фотоэпиляции / , , // Искусство профессионалов красоты. – 2010. - №1. – С.20-22.
11. , Влияние гормонального фона человека на рост волос / , // Искусство профессионалов красоты. – 2010. - №3. – С.42-44.
12. , Инструментальные методы диагностики, применяемые в трихологии / , // Искусство профессионалов красоты. – 2010. - №11. – С.41-44.
13. , Сравнительная оценка фотоэпиляции и восковой депиляции / , , // Сб. статей НПО врачей-косметологов Санкт-Петербурга. – СПб., 2011. - №12. – С.124-131.
14. , Лабораторная диагностика основных гормональных нарушений у женщин с обычным облысением / , , // Лечащий врач. – 2012. - №3. – С.24-28.
15. , Особенности стероидогенеза у мужчин с обычной алопецией / , , // Вестник СЗГМУ им . – 2012. – Т. 4. - №1. – С.48-52.
16. , Функциональное состояние эндокринной системы у мужчин и женщин с обычным облысением / , , // Сб. статей НПО врачей-косметологов Санкт-Петербурга. – СПб., 2012. - №13. – С.114-120.
17. , Особенности стероидогенеза и метаболизма кортиокстероидов у мужчин с обычным облысением / , , // Онкология-XXI век / Мат. XVI межд. научн. конф. «Здоровье нации – XXI век». - Мерц, Франция, 2012. - С.52-54.
18. , Фотостимуляция роста волос у пациентов с андрогенетической алопецией / , , // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. – 2012. - №4. – С.22-27.
19. , Возможность использования широкополосного импульсного света для стимуляции роста волос при андрогенетической алопеции / // Нелекарственная медицина. – 2012. - №3. – С.201-203.
20. , Перспективы использования широкополосного импульсного света для стимуляции роста волос при обычном облысении / , , // Санкт-Петербургские дерматологические чтения / Тез. VI Российской научно-практ. онф. с межд. участием. – СПб., 2012. – С.56-57.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АА – андрогенетическая алопеция
АКТГ – адренокортикотропный гормон;
АТ к ТГ – антитела к тиреоглобулину
АТ к ТПО – антитела к тиреоидной пероксидазе
В – кортикостерон
ГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоны
ДГТ – 5а-дигидротестостерон
ДЭА-С – дегидроэпиандростерон-сульфат
Е – кортизон
СХ – селективная хромотерапия
Т – тестостерон
ТТГ – тиреотропный гормон
ЦГ – цинка гиалуронат
17-ОНП – 17-гидроксипрогестерон
F – кортизол
FT – свободный тестостерон
FT-4 – свободный тироксин
Δ4-А – Δ4-андростендион
