УДК 616.15-07; 615.273.53
ПАРАДОКСЫ АСПИРИНА: ПОЛОВОЙ ДЕТЕРМИНИЗМ, ЦОГ-НЕЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ГИПЕРКОАГУЛЯЦИОННЫЙ ЭФФЕКТ
М. А. Столяр
Красноярский филиал «Гематологический научный центр» Минздрава России
Сибирский федеральный университет, г. Красноярск
Аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК) уже более ста лет остается наиболее известным и широко применяемым в клинической практике лекарственным препаратом. По мере накопления информации, основной механизм фармакологического действия АСК неоднократно пересматривался. Современные представления о роли необратимого ацетилирования циклооксигеназы (ЦОГ) и торможении синтеза тромбоксанов пришли на смену теории «разобщения» митохондриального дыхания и фосфорилирования в 70-х годах прошлого века. В последние годы накапливаются данные об участии в эффектах АСК реакций, опосредованных NO и фактором транскрипции NF-κB, а также непосредственного ацетилирования отдельных факторов свертывания крови. В наших исследованиях проводилось изучение механизмов феномена аспиринорезистентности тромбоцитов. Кластерный анализ накопленной базы данных выявил выраженные половые отличия в величине антитромбоцитарного эффекта АСК у мужчин и женщин [1], что не объясняется простым ингибированием ЦОГ-1, поскольку чувствительность фермента к АСК не зависит от пола. Кроме того, было показано, что эффект аспирина по-разному регистрируется в классическом тесте оптической агрегации тромбоцитов и при импедансометрии [2]. Выявлено, что при сохраненной чувствительности ЦОГ-1 к АСК и ингибировании ответа тромбоцитов на арахидоновую кислоту, АДФ-индуцированная агрегация изменялась в широком диапазоне значений, демонстрируя связь с ЦОГ-независимыми сигнальными путями.
В настоящем сообщении представлены недавно полученные данные в пользу предположения, что в феномене клинической аспиринорезистентности могут принимать также участие и процессы ацетилирования плазменных факторов гемостаза. На базе ФГБУ ГНЦ Минздрава России, при поддержке в сравнительном исследовании был выявлен эффект аспирина, заключающийся в повышении некоторых параметров Тромбодинамики при тестировании образцов свободной от тромбоцитов плазмы после инкубации с АСК.
В работе использовался «Регистратор тромбодинамики Т-2» - уникальный прибор комплексной оценки системы гемостаза в ситуации, максимально приближенной in vivo. В измерительной кювете имитируется инициация и процесс роста сгустка при повреждении сосудистой стенки.
Образцы цельной крови инкубировались с раствором АСК, затем получали свободную от тромбоцитов плазму и определяли параметры пространственного роста сгустка в опытном и контрольном образцах (таб.1). Статистическую обработку осуществляли в программе Statistica 6.0 с использованием критерия Вилкоксона.
Таблица 1. Разница параметров тромбодинамики до и после инкубации пробы с АСК (n=7)
Тлаг, мин | 0,03 | p>0,05 |
Скорость начальная, мкм/мин | 7,84 | p<0,05 |
Скорость стационарная, мкм/мин | 3,47 | p<0,05 |
Размер, мкм | 71,34 | p<0,05 |
Плотность, усл. ед | 23,82 | p>0,05 |
Объясняется это вероятным ацетилированием тромбина, вследствие чего изменяется активность тромбин-антитромбинового комплекса и снижается активация протеина С.
Таким образом, получены данные о комплексном механизме действия АСК, не ограничивающимся только ЦОГ-зависимым ингибированием продукции тромбоксанов. Нарушение регуляции взаимосвязи тромбоцитарного и плазменного гемостаза in vivo, очевидно служит причиной как аспиринорезистентности, так и повышенной чувствительности к препарату.
______________________________
1. , О критериях аспиринорезистентности в импедансном тесте агрегации тромбоцитов // Кардиоангиология и ревматология, 2013. №1.
2. , Ольховский аспиринорезистентности тромбоцитов in vitro по данным оптического и импедансометрического методов // Вестник Новосибирского государственного университета
Серия: Биология, клиническая медицина. 2012. Т. 10, вып. 5.
Научные руководители – канд. мед. наук, доцент , канд. биол. наук, проф.
