4. Основные направления и этапы поиска лекарственных средств.
9. Критерии стабильности лекарственных средств. Влияние условий их получения, хранения, транспортировки на стабильность.
14. Контроль качества лекарств в аптеках. Обязательные виды внутриаптечного контроля в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 000 от 16.07.97 г. Их характеристика.
19. Фармацевтический анализ. Виды фармацевтического анализа. Отличия фармакопейного и экспресс-анализа.
24. Охарактеризуйте анализ инъекционных лекарственных форм, исходя из нормативных требований, предъявляемых ГФ к их качеству.
29. Общая характеристика химической структуры и свойств тетрациклинов. Связь между строением и биологическим действием. Эпимеризация тетрациклинов; эпи - и ангидропроизводные в тетрациклине, методы контроля.
34. Охарактеризуйте химическую структуру андрогенов. Условия их хранения, исходя из химической структуры. Связь между строением и биологическим действием. Биологические предпосылки получения полусинтетических лекарственных веществ с анаболическим действием. Применение андрогенов в медицинской практике.
39. Производные бензопирана. Классификация. Взаимосвязь между строением и фармакологическим действием.
44. Количественный анализ многокомпонентных лекарственных форм без предварительного разделения. Выбор условий и методов исходя из физико-химических свойств ингредиентов. Привести примеры.
49. Использование рефрактометрии в анализе многокомпонентных лекарственных форм. Расчет содержания компонентов в смесях при рефрактометрическом определении суммы компонентов и титриметрическом определении отдельного компонента. Привести примеры.
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА II
Тема: Оценка качества лекарственных средств. Определение количественного содержания различных групп ЛС титриметрическими методами анализа
4. Методы количественного определения антибиотиков – аминогликозидов на примере амикацина. Объясните, какие особенности структуры позволяют применять каждый из методов. Условия хранения антибиотиков – аминогликозидов, исходя из их химической структуры. Применение в медицине.
9. На чем основан йодиметрический метод количественного определения нитрофурала (фурацилина) и метамизола-натрия
(анальгина). Напишите уравнения реакций, укажите факторы эквивалентности, молярные массы эквивалента, титры и расчетные формулы для определения массовой доли вещества в процентах в препарате.
14. Количественное определение декстрозы в лекарственной форме состава:
Натрия бромида 6,0
Магния сульфата 6,0
Декстрозы 25,0
Воды очищенной до 100,0 мл
Проводят по следующей методике: 1 мл микстуры помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят водой до метки (раствор А). 5 мл раствора А помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл 0,1 моль/л раствора йода, 10 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида и оставляют на 10 мин по истечении указанного времени к раствору прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора кислоты серной и выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата в присутствии крахмала (до обесцвечивания).
1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0099 г декстрозы.
Охарактеризуйте сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор эквивалентности и расчетную формулу для определения массовой доли вещества в граммах.
19. Предложите и дайте обоснование возможным методам количественного определения раствора кислоты аскорбиновой 5%. Приведите химизм реакций, укажите условия проведения, формулы расчета.
24. Напишите количественное определение пилокарпина гидрохлорида в лекарственной форме следующего состава:
Пилокарпина гидрохлорида 0,1
Натрия хлорида 0,068
Воды для инъекций 10 мл.
Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.
29. Дайте оценку качества раствора перекиси водорода 3%, если на титрование 1 мл разведенного (1:10) раствора израсходовано 1,8 мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата.
1 мл титранта соответствует 0,001701 г перекиси водорода, которого в препарате должно быть 2,7-3,3%.
. 34. При количественном определении 0,0955 г барбитала установлено, что его содержание в препарате 99%. Какой объем титранта (0,1 моль/л натрия гидроксида) при этом затрачен? М. м. барбитала 184,20. Напишите химизм реакции.
39. Сделайте заключение о качестве таблеток эуфиллина по 0,15 г, если на титрование 0,1055 г порошка растертых таблеток израсходовалось 3,4 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной; средняя масса таблеток 0,201 г. Согласно ФС, содержание этилендиамина должно быть от 0,0200 до 0,0283 г. М. м. этилендиамина 60,1. Напишите химизм реакции.
44. Дайте обоснование возможным методам количественного определения глюкозы 5%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.
49. Дайте обоснование возможным методам количественного определения ингредиента в растворе перекиси водорода 3%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА III
Тема: Оценка качества лекарственных средств. Применение физико-химических методов анализа в оценке доброкачественности и количественного содержания некоторых групп ЛС.
4. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество бензилпенициллина калиевой соли, если навеску препарата массой 0,0487 г растворили в мерной колбе на 1000 мл в воде. К 2 мл полученного раствора добавили 10 мл раствора, содержащего имидазол и хлорид рутина, через 25 мин измерили оптическую плотность. Средняя оптическая плотность при 325 нм равна 0,616, толщина кюветы 10 мм. Параллельно провели реакцию с 2 мл 0,005% стандартного раствора бензилпенициллина калиевой соли, измеренная средняя оптическая плотность при тех же условиях 0,623.
Содержание бензилпенициллина калиевой соли в препарате должно быть не менее 96% и не более 102%.
9. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество цефалотина натриевой соли, если средний угол вращения 5% водного раствора препарата равен +6,540. Длина кюветы 10 см. Удельное вращение должно быть от +124 до +134.
14. Рассчитайте количественное содержание рутина, если навеску препарата массой 0,0773 г растворили в этаноле в мерной колбе на 50 мл, 2 мл этого раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели этанолом до метки. К 1,6 мл полученного раствора прибавили 0,5 мл 0,1моль/л раствора гидроксида натрия и довели этанолом до 10 мл, измеренная средняя оптическая плотность на ФЭКе в кювете с толщиной 10 мм при 400 нм равна 0,612. Параллельно провели реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина, измеренная средняя оптическая плотность при тех же условиях 0,624.
19. Дайте оценку качества концентрата натрия бромида 20% в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 000, если показатель преломления раствора при нормальных условиях равен 1,3595.
24. Количественное содержание калия иодида в лекарственной форме: раствор калия йодида 5% – 10 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n =1,3390, средний показатель преломления воды n=1,3328. Определение проводили при температуре 21С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.
29. Оцените качество лекарственной формы: раствор глюкозы 25% – 50 мл по количественному содержанию, если средний показатель преломления раствора равен 1,3690, средний показатель преломления воды n=1,3330, t=20оС. Рефрактометрический фактор равен 0,00142. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.
34. В препарате «Феноксиметилпенициллин» определяют поглощающие примеси по следующей методике: около 0,1 г препарата (точная масса) растворяют в 4 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, разводят водой до 500 мл и определяют оптическую плотность (А) при длинах волн 268 и 274 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствором сравнения служат 4 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, разведенные водой до 500 мл.
Оптическая плотность раствора при длине волны 268 нм равна 0,645. Рассчитайте, оптическую плотность при длине волны 274 нм.
39. При определении чистоты препарата барбитал-натрий регламентируют содержание свободной щелочи, которую определяют по следующей методике: к 40 мл 95% спирта прибавляют 10 капель раствора тимолфталеина и подщелачивают 0,05 моль/л раствором натрия гидроксида до устойчивого голубого окрашивания. Раствор делят на две равные части и помещают в две одинаковые пробирки с притертыми пробками. В одну из них вносят 0,5 г препарата, взбалтывают 3 мин и полученную смесь отстаивают в течение 10 мин. Раствор сливают с осадка методом декантации в другую такую же пробирку и титруют из полумикробюретки 0,05 моль/л раствором хлороводородной кислоты до окраски контрольного опыта.
1 мл 0,05 моль/л раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,002 г натрия гидроксида, которого в препарате должно быть не более 0,25%.
Поясните источник появления свободной щелочи в препарате барбитал-натрий и сущность предлагаемой методики. Напишите уравнение реакции, приведите расчет фактора эквивалентности, молярной массы эквивалента, титра, формулу для определения содержания натрия гидроксида в препарате.
44. Рассчитайте массовую долю целанида в процентах в препарате по ФС.
Методика. Около 0,025 г препарата (т. м.) растворяют в 95% спирте в мерной колбе вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
5 мл этого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят раствор тем же спиртом до метки. 10 мл полученного раствора перемешивают в колбе вместимостью 50 мл, прибавляют 15 мл щелочного раствора пикриновой кислоты, перемешивают и оставляют на 20 мин в темном месте. Измеряют оптическую плотность этого раствора на спектрофотометре при длине волны 495 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
В качестве контрольного раствора используют смесь 15 мл щелочного раствора пикриновой кислоты и 10 мл 95% спирта.
Параллельно измеряют оптическую плотность приготовленного аналогичным образом раствора рабочего стандартного образца целанида.
Точная масса препарата – 0,0255 г. Точная масса стандартного образца – 0,0265 г. Оптическая плотность испытуемого раствора – 0,450. Оптическая плотность раствора рабочего стандартного образца – 0,465.
49. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода. Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин Rf и Rs. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата ксантинола никотинат (ФС ).
Методика. 0,25 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 4 мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки «Sorbfil » размером 7,510 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый-спирт метиловый-аммиака раствор концентрированный-хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдается пятно основания препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА IV
Тема: Определение чистоты и подлинности лекарственных средств.
4. С помощью какого реактива экспресс-методом можно одновременно открыть бензоат - и салицилат-ионы?
А. Серебра нитратом в азотно-кислой среде.
Б. Раствором меди (II) сульфата в эфире.
В. Реактивом Марки.
Г. Железа (III) хлоридом на хроматографической или
фильтровальной бумаге.
Д. Бромной воды.
Ответ подтвердите написанием химических реакций с указанием аналитического эффекта.
9. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата стрептоцид растворимый (ФС ).
Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 8 мл спирта 95%. 0,005 мл полученного раствора (50 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil » размером 7,510 см. рядом в качестве свидеи 2 соответственно) 0,01% раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) стрептоцида в ацетоне. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 3 минут, а затем помещают в камеру со смесью растворителей спирт бутиловый нормальный-вода-аммиака раствор концентрированный-спирт 95% (85:10:10:20) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя доедет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 20 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм. На хроматограмме испытуемого препарата должно появиться не более двух посторонних пятен. Пятно примеси стрептоцида не должно превышать по совокупности величины и интенсивности расположенного на том же уровне пятна СОВС 1 (не более 4,0% в препарате), пятно примеси с RS 1 по стрептоциду растворимому не должно превышать по совокупности величины и интенсивности пятна СОВС 2 (не более 1,5% в препарате).
14. Напишите определение подлинности ингредиентов в лекарственной форме следующего состава:
Дибазола
Кислоты никотиновой по 0,03
Сахара 0,3.
Ответ подтвердите уравнениями химических реакций с указанием аналитических эффектов.
19. Напишите уравнение реакции образования моно - и дизамещенной медной соли окисленных производных пиримидина.
С какой целью используется эта реакция, в чем проявляется ее специфичность? Обоснуйте возможность использования реакции для целей количественного анализа химическими и физико-химическими методами. Приведите расчетную формулу массовой доли вещества в процентах в препарате.
24. Обоснуйте наличие кислотно-основных свойств антибиотиков группы аминогликозидов. Подтвердите их соответствующими уравнениями реакций.
29. Предложите реагент, которым можно одновременно обнаружить натрия салицилат и гексаметилентетрамин при совместном присутствии в лекарственной форме. Ответ обоснуйте, приведите химизм, аналитически эффект.
34. Общегрупповая реакция на производные 5-нитрофурана с раствором гидроксида натрия. Напишите химизм реакций на примере фурацилина, фурадонина, фуразолидона, фурагина: а) с разбавленным раствором гидроксида натрия; б) с раствором гидроксида натрия при нагревании. Укажите аналитический эффект. Какие функциональные группы обуславливают каждую реакцию?
39. Проведите определение подлинности таблеток «Аскорутин» по действующим веществам.
Состав на одну таблетку: Кислоты аскорбиновой 0,05 г
(ФС )
Рутина 0,05 г
(ГФ Х, ст. 587)
Вспомогательных веществ до получения таблетки (сахар, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк) массой 0,33 г
Напишите химизм реакции, укажите аналитические эффекты.
44. Приведите идентификацию и количественное определение ингредиентов порошка следующего состава:
Бензилпенициллина натриевой соли – 100000 ЕД
Норсульфазола – 0,15
Напишите уравнения химических реакций.
49. Подлинность адонизида в лекарственной форме состава:
Кофеина-бензоата натрия 0,5
Раствора глюкозы 20 % – 200,0 мл
Натрия бромида 0,2
Адонизида 5,0 мл
Проводят по следующей методике: к 1 мл микстуры добавляют 1-2 мл хлороформа и натрия сульфата безводного, взбалтывают в течение 2 мин. Обезвоженный хлороформный раствор сливают в другую пробирку и хлороформ удаляют на водяной бане. Остаток растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 1 каплю 1 % раствора железа (III) хлорида, и полученный раствор осторожно наслаивают на 1 мл кислоты серной концентрированной. На границе слоев появляется бурое кольцо, и верхний слой окрашивается в сине-зеленый цвет (сердечные гликозиды). Напишите уравнения химических реакций с указанием аналитического эффекта.
