Генетика нарушений репродукции
Определение мутаций генов гемостаза и фолатного цикла.
В акушерско-гинекологической практике и при нарушениях репродукции наряду с исследованиями кариотипа, антифосфолипидных аутоантител, волчаночного антикоагулянта, общего гомоцистеина в плазме крови, показано исследование мутаций некоторых генов гемостаза, отвечающих за повышение активности факторов свертывающей системы крови. Клинически значимыми исследованиями считаются анализ мутаций или полиморфизмов в генах V фактора-Leiden, протромбина-G20210A, метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР-C677T), ингибитора активатора плазминогена - PAI-1 4G/5G. Проводятся они по следующим показаниям:
· Повторные выкидыши или неразвивающаяся беременность в I триместре
· Возникновение тромбозов в молодом возрасте или во время беременности и послеродовом периоде
· Наличие тромбозов у ближайших родственников (тромбофлебиты, тромбоэмболии, инсульты, инфаркты в относительно молодом возрасте, до 50 лет)
· Возникновение повторных тромбозов без видимых причин
· Назначение гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии
Определение кариотипа, микроделеций Y хромосомы в локусе AZF и мутаций в гене муковисцидоза (CFTR), ассоциированных с риском развития мужского бесплодия.
Наиболее частыми факторами бесплодия у мужчин являются нарушения сперматогенеза, причины которых нередко обусловлены генетическими факторами – численными и структурными аномалиями хромосом (аномальный кариотип), микроделециями Y хромосомы и мутациями в гене муковисцидоза (CFTR). Хромосомные нарушения у пациентов с мужским бесплодием обнаруживаются примерно в 3-7% случаев. При обследовании мужчин с бесплодием AZF-микроделеции Y хромосомы выявляются в среднем в 7,3%, а мутации в гене CFTR - в 1,8%.
Среди аномалий кариотипа чаще всего у мужчин обнаруживают синдром Кляйнфельтера или структурные аберрации хромосом.
Локус AZF (AZF-регион) разделен на три неперекрывающихся субрегиона: AZFa, AZFb и AZFc, мутации в которых могут вызывать необструктивную азооспермию или олигозооспермию тяжелой степени. Частота обнаружения AZF-микроделеций: у 10-20% пациентов с необструктивной азооспермией и у 3-7% мужчин с олигозооспермией выявляют делеции AZF локуса.
Мутации в гене муковисцидоза (CFTR) могут вызывать непроходимость семявыводящих путей.
Показаниями к исследованию кариотипа (анализа хромосомного набора) у обоих супругов являются бесплодие, привычное невынашивание беременности или рождение в семье ребенка с врожденными пороками развития или хромосомной патологией.
Показаниями к исследованию микроделеций AZF локуса Y хромосомы являются азооспермия и олигозооспермия (при концентрации сперматозоидов менее 5 млн/мл).
Показаниями к исследованию мутаций в гене муковисцидоза (CFTR) является обструктивная азооспермия.
