МАТЕРИАЛЫ ПО ОЦЕНКЕ РИСКА ДОПУСТИМЫХ УРОВНЕЙ СОДЕРЖАНИЯ НИТРАТОВ В РАСТЕНИЕВОДЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ
Авторский коллектив:
ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (, , , ).
1. Идентификация опасности
Основными источниками поступления нитратов экзогенно являются овощи (70%), вода (20%) и другие продукты питания (6% – с мясом и консервированными продуктами), кроме того, нитраты образуются и эндогенно [1,2].
При поступлении с пищей и водой нитраты быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте [4-7], при этом около 20% нитратов, содержащихся в плазме крови, поступает в слюнные железы, где происходит их концентрация и далее они секретируются со слюной. В полости рта под воздействием микроорганизмов происходит снижение содержания нитратов за счет их превращения в нитриты (примерно на 5-7%, по некоторым данным 7-9% [8,9]). В желудке нитраты под воздействием соляной кислоты могут участвовать в синтезе нитрозаминов и других метаболитов азота [10].
Большее количество адсорбированных нитратов выделяются с мочой, однако определенное количество нитратов, выделяемых с желчью и слюной, всасываются в желудочно-кишечном тракте повторно [10,11].
Согласно обобщенным литературным данным содержание нитратов в растительных продуктах находятся в достаточно широких пределах: картофеле - 4-1218 мг/кг, капусте белокочанной – 10-3467 мг/кг, капусте цветной – 53-557 мг/кг, свекле столовой – 40-7771 мг/кг, моркови – 9-1494 мг/кг, кабачках – 8-672 мг/кг, огурцах (в том числе выращенных в защищенном грунте) – 6-1181 мг/кг, томатах – 6,8–2220 мг/кг, перце сладком – 10-517 мг/кг, баклажанах, выращенных в защищенном грунте – 110–2107 мг/кг, луке репчатом – 0-625 мг/кг, редисе – 41-4527 мг/кг, петрушке – 90-2508 мг/кг, луке порее – 4-1848 мг/кг, луке (перо) – 10-1486 мг/кг, листовых салатах – мг/кг, арбузах – 10-300 мг/кг, дынях – 35-201 мг/кг; значительно меньшие количества нитратов определяются в фруктах и ягодах (яблоки – 1,2-99,2 мг/кг, груши – 5-30 мг/кг, сливы – 6,4-66.5 мг/кг, виноград – 4-142 мг/кг) и еще меньше в молочных продуктах – 0,1-6,5 мг/кг [12-23].
Известно, что токсичность нитратов низка, а вредные эффекты со стороны здоровья, связанные с воздействием нитратов реализуются за счет превращения их в процессе метаболизма в нитриты [24].
Острые токсичные свойства нитартов/нитритов являются результатом окисления ионов железа Fe2+ молекулы диоксигемоглобина до Fe3+, с образованием, в результате, метгемоглобина, неспособного связываться и транспортировать кислород.
В зависимости от доли метгемоглобина различаются и клинические проявления заболевания, включающие цианоз, нарушение ритма сердечных сокращений, нарушение кровоснабжения органов и тканей, нарушения со стороны ЦНС [25].
По данным Mensinga (2003) [26] фоновый уровень содержания метгемоглобина составляет 1-3%, при 10% нарушается транспорт кислорода клетками крови, при 20% наблюдается развитие цианоза и гипоксии, повышение содержания метгемоглобина до 50% (по данным IPCS, 2006 [27]) 70% наступает смерть [28,29, 39,40].
Факты возникновения метгемоглобинемии вследствие поступления нитратов установлены в экспериментах на животных, так, в 14-недельном исследовании на крысах, с использованием питьевой воды с содержанием нитрата натрия 0,375, 750, 1500, 3000 или 5000 ppm (эквивалентные средним суточным дозам 30, 55, 115, 200 и 310 мг нитрита натрия/ кг массы тела для самцов и 40, 80, 130, 225 и 345 мг нитрата натрия/кг массы тела для самок) для всех случаев было установлено повышение уровня метгемоглобина [30].
Острые эффекты от воздействия нитратов наблюдаются в основном у детей, что связывается с рядом факторов, включающих более высокие уровни потребления жидкости на кг массы тела, повышенный риск развития кишечных инфекций, более высокую склонность гемоглобина детей, нежели гемоглобина у взрослых к окислению, несовершенства желудочно-кишечного тракта, приводящие к повышению pH желудка, что в свою очередь создает благоприятную среду для нитратвосстанавливающей микрофлоры и восстановления нитратов до нитритов, кроме того, наличие у детей раннего возраста менее активной, в сравнении с более старшими детьми и взрослыми, метгемоглобинредуктазы, а, следовательно, ее способность метаболизировать излишки метгемоглобина также ниже [27, 31-38].
Другая группа, имеющая предрасположенность, в силу изменения физиологического статуса, к развитию метгемаглобинемии, включает беременных женщин, взрослых со сниженной кислотностью желудка, а также взрослых с низким уровнем метгемоглобинредуктазы [38, 41].
Большинство описанных случаев метгемоглобинемии связаны с содержанием нитартов в питьевой воде, используемой для приготовления детских смесей, на уровне 20 мг/л. Случаи метгемоглобинемии, связанные с уровнями нитратов в воде 11 и 20 мг/л обычно сопровождались сопутствующим бактериальным загрязнением [37,40,42].
Хроническое воздействие нитратов связано с образованием нитрозосоединений, многие их которых обладают канцерогенным потенциалом [27,43].
Однако результаты проводимых эпидемиологических исследований не подтверждают наличие связи между поступлением нитратов и нитритов с питьевой водой и повышением риска развития рака [46-49].
В исследованиях на животных воздействие нитратов и нитритов приводило к развитию рака только с параллельным введением аминов, способных к нитрификации, очевидно в результате эндогенного превращения канцерогенных аминов [42,44,45].
Допустимые уровни содержания нитратов в продуктах питания для стран Таможенного союза установлены в соответствии с ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции» для 24 наименований пищевой продукции, в том числе для питания беременных и кормящих женщин, детей раннего возраста, школьников и дошкольников [50]. Для стран ЕС нормирование содержания нитратов в продуктах питания проводится в соответствии с Регламентом комиссии (ЕС) № 000/2006, устанавливающем максимальные уровни некоторых контаминантов в пищевых продуктах, причем численные значения допустимых уровней содержания нитратов установлены только для шпината, некоторых видов салата латук и детского питания в общем [51]. В соответствии с основным документом Codex Alimentarius, содержащим требования к допустимым уровням содержания контаминантов в пище CODEX STAN , содержание нитратов в пищевых продуктах не нормируется [52].
Допустимая суточная доза для нитратов 0 – 3,7 мг/кг массы тела была установлена в 1990 году (ЕС 1992) [54], а для нитритов - 0 – 0,06 мг/кг массы тела в 1997 году (ЕС, 1997) [24].
В 2002 году значения допустимых суточных доз подверглись очередному пересмотру и для нитратов был сохранен уровень от 0 до 3,7 мг/кг массы тела, а для нитритов установлен – 0 – 0,07 мг/кг массы тела (FAO/WHO, 2003) [55,56].
Отдельное внимание необходимо уделить вопросу безопасности нитратов для детей первых лет жизни. Так Европейским Агентством по Безопасности пищевых продуктов (EFSA) было отмечено, что при потреблении нитратов с водой детьми старше 3-х месяцев жизни в количестве, не превышающем 15 мг/кг/массы тела сутки, не происходит образование метгемоглобина. Установлена рекомендуемая суточная доза потребления овощей для детей – 200 г/сутки. Данная величина была установлена из расчета массы тела ребенка 20 кг и уровня потребления нитратов от 2 до 12 мг/кг массы тела в сутки. При проведении расчетов не брались во внимания факторы, снижающие содержание нитратов в пищевых продуктах. Таким образом, допустимое суточное потребление нитратов для детей массой кг составляет 74 мг/ребенка/сутки [53].
2. Оценка зависимости «доза-ответ»
Наименьшая действующая доза (LOAEL) нитратов 500 мг/сут на килограмм массы тела по критерию метгемоглобинемии была рекомендована Til et al. (1988) [57] по результатам токсикологического исследования на крысах при поступлении нитратов с водой. В том же исследовании была установлена и недействующая доза (NOAEL) на уровне 170 мг/сут на килограмм массы тела.
По эффекту воздействия на легкие при пероральном потреблении нитратов с водой LOAEL и NOAEL были установлены на уровне 200 и 20 мг/сут на килограмм массы тела соответственно [58]. В данных исследованиях учитывалась конверсия нитратов в нитриты, величина которой оценивалась до 10%.
Рекомендована референтная доза при пероральном поступлении 1,6 мг/кг/сут на основании LOAEL 11-20 мг/кг/сут и NOAEL 1,6 мг/кг/сут по данным эпидемиологических исследований [59,60]. В качестве критического эффекта рассматривалась метгемоглобинемия, в качестве контингента наибольшего риска дети до 3 лет
При поступлении нитратов с пищевыми продуктами была установлена допустимая суточная доза 0 – 3,7 мг/кг массы тела, [55,56].
В научной литературе имеются сведения о связи канцерогенных эффектов с потреблением нитратов [61,62].
Вместе с тем, данная гипотеза по результатам ряда исследований не подтверждается [27,63,64].
Для настоящей оценки риска здоровью в качестве критического ответа было выбрано развитие метгемаглобинемии, выраженное в % метгемоглобина от общего объема гемоглобина, а также рассматривалась вероятность возникновение рака.
На этапе оценки зависимости «доза-ответ» на основании опубликованных результатов исследований действия нитратов были построены экспоненциальные модели зависимости возникновения неканцерогенного (1) (метгемоглобинемия) [58] и канцерогенного (2) [62] ответов от уровня поступления нитратов с продуктами питания растительного происхождения. При моделировании вероятности возникновения метгемоглобинемии учитывался факт превращения 8% нитратов, поступающих с продуктами питания в нитриты.
(1)
(2),
где 
– процент метагемоглобина в крови (1), канцерогенный риск (2), а 
– количество поступившего в организм нитрата (мг/человек/день).
3. Оценка экспозиции
Оценка экспозиции проводилась на основе рекомендуемого и фактического среднесуточного потребления пищевых продуктов растительного происхождения в РФ и допустимых уровней содержания в них нитратов, используемых в странах Таможенного союза.
Рекомендуемые и фактические уровни потребления овощных продуктов и картофеля различными группами населения Российской Федерации представлены в таблице 1.
Допустимые значение поступления нитратов с различными продуктами питания растительного происхождения в странах Таможенного союза представлены в таблице 2.
Таблица 1
Уровни потребления овощных продуктов и картофеля различными группами населения Российской Федерации
Продукт | Рекомендуемый уровень потребления, г/сутки | Фактический уровень потребления, г/сутки* | |||
Возрастные группы | |||||
От 1 до 11 лет | От 11 до 18 лет | От 18 лет до 60 лет | Старше 60 лет | ||
Арбузы | 54,8** | 2,85 | 6,24 | 6,20 | 9,02 |
Дыни | 54,8** | 0,09 | 0,68 | 0,85 | 0,71 |
Картофель (в том числе замороженный) | 211 | 111,40 | 153,70 | 179,35 | 167,03 |
Капуста белокачанная, краснокачанная | 87, | 16,64 | 26,23 | 31,94 | 28,92 |
Капуста салатных сортов | 8,2 - 13,7 | 0,53 | 0,61 | 0,96 | 0,79 |
Морковь | 16,4 - 27,4 | 10,78 | 13,95 | 16,49 | 15,57 |
Свекла | 13,7 - 27,4 | 6,44 | 10,41 | 13,39 | 12,97 |
Помидоры | 68,5 - 87,7 | 8,82 | 17,44 | 26,52 | 26,87 |
Огурцы | 27,4 - 35,6 | 1,91 | 1,47 | 3,35 | 2,64 |
Лук репчатый | 16,4 - 27,5 | 13,16 | 20,56 | 24,72 | 20,68 |
Лук-перо | 0,37 | 0,98 | 1,24 | 0,96 | |
Перец сладкий | 2,7 - 8,2 | 1,04 | 3,01 | 4,58 | 2,98 |
Кабачки, патиссоны | 5,5 - 8,2 | 0,90 | 1,07 | 3,05 | 8,46 |
Баклажаны | 5,5 - 8,3 | 0,08 | 0,25 | 0,51 | 1,28 |
Чеснок | 0,07 | 0,12 | 0,25 | 0,28 | |
Кукуруза | 13,7 - 21,9*** | 0,38 | 0,14 | 0,03 | 0,00 |
Салаты | 0,29 | 0,21 | 0,46 | 0,58 | |
Редис | 0,02 | 0,00 | 0,07 | 0,27 | |
Листовые овощи (укроп, петрушка, сельдерей, кинза и др.) | 0,19 | 0,24 | 0,43 | 0,23 | |
Овощи соленые, маринованные, квашенные | 7,65 | 13,77 | 16,37 | 14,64 | |
Другие столовые корнеплоды (указать) | 0,78 | 1,34 | 1,80 | 1,99 | |
Консервы овощные | 1,53 | 1,46 | 3,28 | 1,78 | |
Соки овощные | 2,01 | 4,50 | 3,18 | 2,11 |
*-результаты эпидемиологических исследований индивидуального потребления пищевых продуктов различными группами населения, полученные ФГБУ «НИИ Питания» РАМН репрезентативной (от фр. российской выборки более 10 000 человек.
**- общее потребление арбуза и дыни.
***-общее потребление кукурузы и зеленого горошка.
Таблица 2
Допустимые значение поступления нитратов с различными продуктами питания растительного происхождения [50]
Группы продуктов | Допустимые уровни нитратов (РФ), мг/кг |
Картофель | 250 |
Капуста белокочанная ранняя (до 1 сентября) | 900 |
Капуста белокочанная поздняя | 500 |
Морковь ранняя (до 1 сентября) | 400 |
Морковь поздняя | 250 |
Томаты | 150 |
300 (защищенный грунт) | |
Огурцы | 150 |
400 (защищенный грунт) | |
Свекла столовая | 1400 |
Лук репчатый | 80 |
Лук перо | 600 |
800 (защищенный грунт) | |
Листовые овощи (салаты, шпинат, щавель, капуста салатных сортов, петрушка, сельдерей,, кинза, укроп и т. д. | 2000 |
Перец сладкий | 200 |
400 (защищенный грунт) | |
Кабачки | 400 |
Арбузы | 60 |
Дыни | 90 |
Салат латук свежий - выращенный в защищенном грунте с 1 октября по 31 марта - выращенный в незащищенном грунте с 1 октября по 31 марта - выращенный в защищенном грунте с 1 апреля по 30 сентября - выращенный в незащищенном грунте с 1 апреля по 30 сентября | 4500 4000 3500 2500 |
Салат латук айсбергового типа - выращенный в защищенном грунте - выращенный в незащищенном грунте | 2000 2500 |
Консервы мясорастительные с овощами | 200 |
БАД на основе водорослей | 1000 |
Продукты для питания беременных и кормящих женщин: продукты на плодовоовощной основе (фруктовые, овощные соки, нектары и напитки, морсы | 200 50 |
Продукты для питания детей раннего возраста: продукты на плодоовощной основе, плодоовощные консервы (фруктовые, овощные и фруктово-овощные соки, нектары и напитки, морсы, пюреобразные продукты на фруктовой и (или) овощной основе, фруктово-молочные и фруктово-зерновые пюре): | 50 200 |
Продукты для питания детей раннего возраста: мясо-растительные консервы (растительно-мясные консервы); рыбо-растительные консервы. | 150 |
Продукты для питания дошкольников и школьников: кулинарные изделия из рыбы и нерыбных объектов промысла; фруктовые и овощные консервы (соки, нектары, напитки, морсы, пюреобразные продукты на фруктовой и (или) овощной основе, фруктово-молочные и фруктово-зерновые пюре, комбинированные продукты | 150 50 200 |
Основное сырье и компоненты, используемые при изготовлении продуктов детского питания: а) фрукты, овощи свежие, пюре-полуфабрикаты свекла капуста овощи, бананы, клубника фрукты б) соки фруктовые концентрированные асептического консервирования или быстрозамороженные | 600 400 200 50 100 |
В ходе оценки экспозиции были сформированы 5 сценариев, учитывающих поступление нитратов с продуктами питания растительного происхождения при рекомендуемом уровне поступления овощей и картофеля (максимальные значения диапазона) (сценарий 1), при среднем фактическом уровне потребления населением в возрасте от 1 до 11 лет (сценарий 2), в возрасте от 11 до 18 лет (сценарий 3), в возрасте от 18 до 60 лет (сценарий 4), в возрасте старше 60 лет (сценарий 5) и допустимые уровни содержания нитратов в овощах и картофеле, принятых в странах Таможенного союза.
Для разработанных сценариев было рассчитано возможное суточное поступление нитратов с овощами и картофелем (таблица 3).
Таблица 3
Возможное суточное поступление нитратов с овощами и картофелем
Сценарий 1 | Сценарий 2 | Сценарий 3 | Сценарий 4 | Сценарий 5 | |
Поступление нитратов, мг/сутки | 202,2 | 47,9 | 70,5 | 87,5 | 84,0 |
Расчет дозы нитратов для разработанных сценариев проводился с использованием стандартных значений средней массы тела для детей (22,6 кг), подростков (53 кг) и взрослых (60 кг). Полученные значения суточных доз нитратов, поступающих с продуктами растительного происхождения, представлены в таблице 4.
Таблица 4
Дозы нитратов, поступающих с продуктами растительного происхождения
Сценарий 1 | Сценарий 2 | Сценарий 3 | Сценарий 4 | Сценарий 5 | |
Доза нитратов, мг/кг/сутки | 3,4 | 2,1 | 1,3 | 1,5 | 1,4 |
4. Характеристика риска
По результатам моделирования зависимости «доза-ответ» были получены вероятные уровни содержания метгемоглобина для рассматриваемых 5 уровней экспозиции (таблица 5).
Таблица 5
Вероятные уровни содержания метгемоглобина для различных условий экспозиции нитратами
Сценарий | Поступление нитратов с продуктами питания растительного происхождения, мг/сутки | Уровень метгемоглобина, % |
Сценарий 1 | 202,2 | 1,03 |
Сценарий 2 | 47,9 | 0,24 |
Сценарий 3 | 70,5 | 0,36 |
Сценарий 4 | 87,5 | 0,45 |
Сценарий 5 | 84,0 | 0,43 |
Уровни содержания метгемоглобина для всех исследуемых сценариев находятся в диапазоне от 0,24 % (сценарий 2) до 1,03% (сценарий 1).
С учетом того, что фоновый уровень метгемоглобина составляет от 1 до 3%, а нарушения со стороны здоровья наблюдаются при уровнях более 10%, результаты оценки риска здоровью допустимых уровней содержания нитратов в растениеводческой
продукции показали отсутствие риска развития неканцерогенных эффектов (метгемоглобинемии), связанных с поступлением нитратов с продуктами растительного происхождения.
Результаты моделирования вероятности развития канцерогенных эффектов при поступлении нитратов с овощами и картофелем представлены в таблице 6.
Таблица 6
Уровни канцерогенного риска для различных условий экспозиции нитратами
Сценарий | Поступление нитратов с продуктами питания растительного происхождения, мг/сутки | Уровень канцерогенного риска |
Сценарий 1 | 202,2 | 2,92-05 |
Сценарий 2 | 47,9 | 6,92-06 |
Сценарий 3 | 70,5 | 1,02-05 |
Сценарий 4 | 87,5 | 1,26-05 |
Сценарий 5 | 84,0 | 1,21-05 |
Уровень канцерогенного риска для всех сценариев экспозиции находится на уровне предельно допустимого (1 × 1× 10-4), при этом максимальный уровень канцерогенного риска был получен для сценария 1, учитывающего рекомендуемые нормы потребления продуктов питания растительного происхождения и допустимые значения содержания нитратов в этих продуктах (2,92-05).
Таким образом, максимальные значения изменений, характеризующих неканцерогенные эффекты, связанные с поступлением нитратов с продуктами питания растительного происхождения, а также максимальный уровень канцерогенного риска наблюдался при сценарии экспозиции, учитывающем рекомендуемые нормы суточного потребления овощей и картофеля и допустимых значений содержания нитратов в растениеводческой продукции, результаты составили 1,03% метгемоглобина, а уровень канцерогенный риск - 2,92-05, которые рассматривается как допустимые.
5. Оценка неопределенности результатов
Неопределенности результатов проведенной оценки риска допустимых уровней содержания нитратов в растениеводческой продукции могут быть обусловлены отсутствием или неполнотой информации, пробелами в научной теории, необходимой для предсказания на основе причинных связей (неопределенности модели), связанных с параметрами, используемыми для оценки экспозиции и расчета рисков (неопределенность параметров).
Необходимо учитывать и неопределенности, связанные с потреблением пищевых продуктов различными группами населения в различных регионах страны, а также условия выращивания, хранения и обработки продуктов растительного происхождения.
К неопределенностям моделей относятся и ограниченное количество данных исследований, по результатам которых вычислялись параметры моделей. Величины этих параметров могут варьироваться в популяции, неточность в их определении может определяться использованием обобщенных, усредненных данных для больших популяций. Применение стандартных величин увеличивает неопределенности оценок экспозиции и риска, степень которых характеризуется на основе анализа чувствительности параметров.
Неопределенность результатов оценки риска здоровью связана и с неопределенностью оценки конверсии нитратов в нитриты, которая учитывалась при математическом моделировании зависимости «экспозиция – эффект (ответ).
Заключение
Результаты оценки риска, связанного с допустимыми уровнями содержания нитратов в продуктах растениеводства, показали, что при экспозиции на уровне гигиенических нормативов стран Таможенного союза как при рекомендуемом, так и при фактических уровнях потребления продуктов растительного происхождения, риск для здоровья как канцерогенный, так и неканцерогенный не превышает допустимых уровней, что обеспечивает безопасность для здоровья населения Российской Федерации.
Список литературы:
1. Lundberg, J. O., Weitzberg, E., Cole, J.A. and Benjamin, N. 2004. Nitrate, bacteria and human health. Nat. Rev. Microbiol. 2, 593-602.
2. Lundberg, J. O., Weitzberg, E. and Gladwin, M. T. 2008. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nature Reviews Drug Discovery 7, 156-167.
3. Bartholomew and Hill, 1984; Ellen et al., 1982; Spiegelhalder et al., 1976; Turek et al., 1980.
4. Bartholomew, B. and Hill, M. J. 1984. The pharmacology of dietary nitrate and the origin of urinary nitrate. Food Chem. Toxicol. 22, 789-795.
5. Ellen, G., Schuller, P. L., Bruijns, E., Froeling, P. G. and Baadenhuijsen, H. U. 1982. Volatile N-nitrosamines, nitrate and nitrite in urine and saliva of healthy volunteers after administration of large amounts of nitrate. IARC Sci. Publ. 365-378.
6. Spiegelhalder, B., Eisenbrand, G. and Preussmann, R. 1976. Influence of dietary nitrate on nitrite content of human saliva: possible relevance to in vivo formation of N-nitroso compounds. Food Cosmet. Toxicol. 14, 545-548.
7. Turek, B., Hlavsova, D., Tucek, J., Waldman, J. and Cerna, J. 1980. The fate of nitrates and nitrites in the organism. IARC Sci. Publ. 625-632.
8. Colbers, E. P.H., Hegger, C., Kortboyer, J. M. & Meulenbelt, J. (1996) A pilot study to investigate nitrate and nitrite kinetics in healthy volunteers with both normal and artificially increased gastric pH after sodium nitrate ingestion. Report No. of the National Institute of Public Health and the Environment (RIVM), Bilthoven, Netherlands, pp. 1–62.
9. WHO FOOD ADDITIVES SERIES: 50 NITRATE (and potential endogenous formation of N-nitroso compounds) First draft prepared by Dr G. J.A. Speijers Section Public Health of the Centre for Substances & Risk Assessment, National Institute of Public Health and Environmental Protection, Bilthoven, Netherlands and Professor P. A. van den Brandt Department of Epidemiology, Maastricht University, Maastricht, Netherlands.
10. Nitrate in vegetables. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food chain // The EFSA Journal.- 2008.- Vol.689, P.1-79.
11. Harper’s biochemistry // Editors Murray R. K., Granner D. K., Mayes P. A., Rodwell V. W.. Twenty-fifth edition.- USA.-Appleton&Lange.-2000.-926 p.
12. Evaluation of certain food additives and contaminants. Forty-fourth report of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives» // WHO Technical Report Series 859. – Geneva. – 1995.-P.29-35.
13. Дерягина методов анализа нитратов и нитритов в пищевых продуктах и гигиеническая оценка способов снижения их содержания при промышленной и кулинарной переработке // Автореферат дисс…..канд. биол. наук – М. – 1994 – 24 с.
14. Кузубова в пищевых продуктах. – Новосибирск. – 1990. – 126 с.
15. Митченков -гигиеническая оценка нитратно-нитритной нагрузки на организм человека и методические основы ее профилактики // Автореферат дисс…..докт. мед. наук. – М. – 1992. – 41 с.
16. Мурох оценка пищевых продуктов в условиях интенсивно применения минеральных удобрений в Белорусской ССР // Автореферат дисс…..докт. мед. наук. – М. – 1989 – 49 с.
17. , Добрянская . – Кишинев, из-во «Штиинца» - 1986 – 115 с.
18. Du S., Zhang Y., Lin X. Accumulation of nitrate in vegetables and its possible implication to human health //Agr. Sci. ScinaVol.6 (10). - P..
19. Guidance of the scientific committee on a request from EFSA related to uncertainties in dietary exposure assessment //EFSA JVol.438. - P.1-54.
20. Guo K. X., Yao C. X., Chen Y., Yang Y. F., Lu L. M. Nitrate contents in autumn vegetables and assessment of nitrate intake in Shanghai // Huang Jing Ke XueVolP..
21. Mor F., Sahindokuyucu F., Erdogan N. Nitrate and nitrite contents of some vegetables consumed in South Province of Turkey // J. Anim. Vet. AdvVol.15. - P..
22. Santamaria P. Nitrate in vegetables: toxicity content, intake and EC regulation // J. Food AgricVol.86. - P.10-17.
23. Griesenbeck J. S., Steck M. D., C Huber Jr J. et al. Development of estimates of dietary nitrates, nitrites, and nitrosamines for use with the short willet food frequency questionnaire //Nutrition Journal.- 2009.-Vol 8:16.- 9 p.- http:// www. /content/8/1/16
24. EC (European Commission). 1997. Opinion on nitrate and nitrite. Reports of the Scientific Committee for Food (SCF) 38 Series, 1-33. Available at URL: http://ec. europa. eu/food/fs/sc/scf/reports/scf_reports_38.pdf
25. ATSDR; Case studies in Environment Medicine. Nitrate/Nitrite Toxicity. P 9-11. Course: SS3054. Revision Date: January 2001 Original Date: October 1991 Expiration Date: January 2007.
26. Mensinga, T. T., Speijers, G. J. and Meulenbelt, J. 2003. Health implications of exposure to environmental nitrogenous compounds. Toxicol. Rev. 22, 41-51.
27. IPCS; Poisons Information Monograph G016: Nitrates and nitrites. (September 1996). Available from, as of October 24, 2006: http://www. inchem. org/documents/pims/chemical/pimg016.html.
28. WHO (1996). Guidelines for drinking-water quality. Second edition. Volume 2. Health Criteria and other supporting information. World Health Organization, Geneva.
29. U. S. EPA (1997). "Integrated Risk Information System (IRIS)" data base access. U. S. Environmental Protection Agency, April 1997.
30. Nitrate in vegetables. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food chain. The EFSA Journal (20, 1-79.
31. Winton E, Tardiff R, McCabe L (1971). Nitrate in drinking water. J. Amer. Water Works Assn. 63:95-8.
32. NRC (1981). The Health Effects of Nitrate, Nitrite, and N-Nitroso Compounds. National Research Council, Washington, DC: National Academy Press.
33. Kross BC, Ayebo AD, Fuortes LJ (1992). Methemoglobinemia: nitrate toxicity in rural America. Am. Fam. Physician 46(1):183-8.
34. National Research Council/ Drinking Water & Health Volume 1. Washington, DC: National Academy Press, 1977, p. 420.
35. International Labour Office. Encyclopedia of Occupational Health and Safety. Volumes I and II. New York: McGraw-Hill Book Co., 1971, p. 878.
36. Savino, F., Maccario, S., Guidi, C., Castagno, E., Farinasso, D., Cresi, F., Silvestro, L. and Mussa, G.C. 2006. Methemoglobinemia caused by the ingestion of courgette soup given in order to resolve constipation in two formula-fed infants. Ann. Nutr. Metab 50, 368-371.
37. U. S. EPA (1990). Drinking water criteria document on nitrate/nitrite. Prepared by Life Systems, Inc., Cleveland, Ohio, for the Criteria and Standards Division, Office of Drinking Water, U. S. Environmental Protection Agency, Washington DC. PB.
38. U. S. EPA (1997). "Integrated Risk Information System (IRIS)" data base access. U. S. Environmental Protection Agency, April 1997.
39. Methemoglobinemia Wright et al. Ann Emer Med. 1999; 34: 5:646
40. Fan AM, Willhite CC, Book SA. Evaluation of the nitrate drinking water standard with reference to infant methemoglobinemia and potential reproductive toxicology. Regul Toxicol Pharmacol. 1987;7(2):135–148.
41. NRC (1981). The Health Effects of Nitrate, Nitrite, and N-Nitroso Compounds. National Research Council, Washington, DC: National Academy Press.
42. Fan AM, Steinberg VE (1996). Health implications of nitrate and nitrite in drinking water: an update on methemoglobinemia occurrence and reproductive and developmental toxicity. Regul. Toxicol. Pharmacol. 23:35-43.
43. Public Health Goals for Nitrate And Nitrite in Drinking Water Prepared by Pesticide and Environmental Toxicology Section Office of Environmental Health Hazard Assessment California Environmental Protection Agency, 1997.
44. WHO (1996). Guidelines for drinking-water quality. Second edition. Volume 2. Health Criteria and other supporting information. World Health Organization, Geneva.
45. NRC (1995). Nitrate and Nitrite in Drinking Water. National Research Council, Washington, DC: National Academy Press.
46. Steindorf K, Schlehofer B, Becher H, Hornig G, Wahrendorf J (1994). Nitrate in drinking water. A case-control study on primary brain tumours with an embedded drinking water survey in Germany. Int. J. Epidemiol. 23(3):451-7.
47. Morales-Suarez-Varela M, Llopis-Gonzalez A, Tejerizo-Perez ML (1995). Impact of nitrates in drinking water on cancer mortality in Valencia, Spain. Eur. J. Epidemiol. 11(1):15-21.
48. Morales-Suarez-Varela M, Llopis-Gonzalez A, Tejerizo-Perez ML, Ferrandiz-Ferragud J (1993). Concentration of nitrates in drinking water and its relationship with bladder cancer. J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 12(4):229-36.
49. Ward M, Mark S, Cantor K, Weisenburger D, Correa-Villasenor A, Zahm SH (1996). Drinking water nitrate and the risk of non-hodgkin's lymphoma. Epidemiology 7(5):465-71.
50. Технический регламент таможенного союза ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции», утв. Решением Комиссии Таможенного союза от 9 декабря 2011 г. N 880.
51. Commission Regulation (EC) No 1881/2006 of 19 December 2006 setting maximum levels for certain contaminants in foodstuffs (Text with EEA relevance).
52. Codex General Standard For Contaminants And Toxins In Food And Feed (Codex Stan ).
53. Scientific opinion. Statement on possible public health risks for infants and young children from the presence of nitrates in leafy vegetables //EFSA JournalVol. 8(12):1935.-P.1-42.
54. EC (European Commission). 1992. Opinion on nitrate and nitrite. Reports of the Scientific Series, 21-28. Available at URL: Committee for Food (SCF) 26 http://ec. europa. eu/food/fs/sc/scf/reports/scf_reports_26.pdf.
55. FAO/WHO (Food and Agriculture Organisation of the United Nations/World Health Organization). 2003. Nitrate (and potential endogenous formation of N-nitroso compounds). WHO Food Additive series 50, Geneva: World Health Organisation. Available at URL: http://www. inchem. org/documents/jecfa/jecmono/v50je06.htm.
56. FAO/WHO (Food and Agriculture Organisation of the United Nations/World Health Organization). 2003. Nitrite (and potential endogenous formation of N-nitroso compounds). WHO Food Additive series 50, Geneva: World Health Organisation. Available at URL: http://www. inchem. org/documents/jecfa/jecmono/v50je05.htm.
57. Til, H. P., H. E. Falke, C. F. Kuper and M. I. Willems. 1988. Evaluation of the oral toxicity of potassium nitrite in a 13-week drinking-water study in rats. Food Chem. Toxicol. 26(10): 851-859.
58. Shuval, H. I. and N. Gruener. 1972. Epidemiological and toxicological aspects of nitrates and nitrites in the environment. Am. J. Public Health. 62(8): .
59. Bosch, H. M., A. B. Rosefield, R. Huston, H. R. Shipman and F. L. Woodward. 1950. Methemoglobinemia and Minnesota well supplies. J. Am. Water Works Assoc. 42: 161-170.
60. Walton, G. 1951. Survey of literature relating to infant methemoglobinemia due to nitrate-contaminated water. Am. J. Public Health. 41: 986-996.
61. WHO Food Additives Series: Nitrite. Available from, as of October 31, 2006: http://www. inchem. org/documents/jecfa/jecmono/v35je13.htm.
62. IARC (2010). Ingested nitrate and nitrite and cyanobacterial peptide toxins. International Agency for Research on Cancer, Lyon. 464 pp. (IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 94).
63. Grant, D, Butler, WH; Chronic toxicity of sodium nitrite in the male f344 rat; Food Chem. Toxicol. 27(9):565-571, 1989.
64. Hawkes, CH, Cavanagh, JB, Darling, JL, Watkins, BA, Thomas, DGT; Chronic low-dose exposure of sodium nitrite in vm-strain mice: central nervous system changes; Hum. Exp. Toxicol. 11(4):279-281, 1992.
