Антидепрессивная активность и механизм действия новых производных пиримидина и аденина (стр. 4 )

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ Microsoft Exel XP, программ Biostatistics 6.0 и Origin Pro 7.0 с использованием методов: однофакторного дисперсионного анализа, F-критерия Фишера, непараметрических критериев Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни, а также критериев Даннета и Дана для множественных сравнений, критерия Ньюмена-Кейсла, при проведении корреляционного анализа применяли коэффициент корреляции Пирсона, для анализа различий между группами при повторных измерениях – двухфакторный дисперсионный анализ с повторениями и последующим тестом Тьюки. Статистически значимыми расценивались эффекты при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При скрининговом изучении новых производных аминоурацила в широком диапазоне доз выявлены соединения, проявляющие выраженную антидепрессивную активность: ПИР-98-09, ПИР-03-52 в дозах 10 мг/кг в тесте «принудительного» плавания Порсольта, которая характеризовалась достоверным снижением времени иммобилизации животных. Изучение поведенческой активности животных и принадлежности новых соединений к классу психостимулирующих и психоседативных веществ осуществлялось с использованием модели «открытое поле». Полученные данные свидетельствуют об отсутствии у изучаемых соединений психостимулирующей активности, что в сочетании с антдепрессивной активностью свидетельствует о наличии именно антидепрессивного эффекта. При изучении транквилизирующей, анальгетической и антиамнестической активности изучаемых соединений установлено, что эти соединения не оказывали достоверного влияния на показатели поведения животных, что позволяет сделать вывод об отсутствии у них вышеуказанной активности. При анализе зависимости «структура – антидепрессивная активность» в ряду производных аминоурацила установлена прямая взаимосвязь, между выраженностью антидепрессивного эффекта и наличием пиперидинового

Таблица 1

Антидепрессивная активность новых производных

5-аминоурацила по тесту принудительного плавания, (M ± m)

Соединение	Доза, мг/кг	Длительность иммобилизации, с	Изменение в % к контролю	Количество прыжков
Контроль	0	117,4 ± 19,5	0	5,4 ±1,5
ПИР-98-01	10	127,7 ± 16,8	8,8	3,2 ± 1,2
	50	96,0 ± 12,8	-18,23	2,3 ± 0,9
ПИР-98-02	10	148,6 ± 15,8	26,6	1,5 ±0,6*
	50	149,6 ± 13,2	27,4	0,6 ± 0,2*
Контроль	0	128,1 ± 11,8	0	4,6 ± 1,5
ПИР-98-03	10	187,9 ± 10,5*	46,7	7,9 ± 3,7
	50	198,1 ± 10,8*	54,6	8,0 ± 2,9
ПИР-98-04	10	196,2 ± 18,9*	53,2	1,8 ± 0,9
	50	182,3 ± 11,7*	42,3	1,8 ± 0,7
Контроль	0	199,0 ± 10,5	0	4,5 ± 1,3
ПИР-98-05	10	197,6 ± 12,0	-0,7	4,5 ± 2,0
	50	145,8 ± 16,7*	-26,7	2,3 ± 1,3
ПИР-98-06	10	154,8 ± 25,2	-22,2	2,4 ± 0,9
	50	155,2 ± 19,0	-22,0	2,6 ± 1,2
Контроль	0	182,4 ± 18,6	0	0,6 ± 0,4
ПИР-98-07	10	193,9 ± 16,6	6,3	1,1 ± 0,5
	50	219,9 ± 9,4	20,6	0,6 ± 0,4
ПИР-98-08	10	224,1 ± 9,5	22,9	0,4 ± 0,2
	50	194,6 ± 15,7	6,69	0,1 ± 0,09
Контроль	0	148,2 ± 17,7	0	1,7 ± 1,2
ПИР-98-09	10	85,6 ± 17,6*	-42,2	1,0 ± 0,5
	50	174,9 ± 16,0	18,0	0,5 ± 0,4
ПИР-98-10	10	127,8 ± 12,0	-13,8	2,5 ± 0,8
	50	80,3 ± 10,5*	-45,8	2,1 ± 0,8
Контроль	0	124,0 ± 9,1	0	4,0 ± 1,3
ПИР-98-11	10	147,9 ± 11,5	19,3	1,3 ± 0,7
	50	107,3 ± 19,8	-13,5	1,2 ± 0,8
ПИР-98-12	10	145,9 ± 15,6	17,7	0,8 ± 0,4*
	50	133,1 ± 19,5	7,3	0,8 ± 0,9*
Контроль	0	192,4 ± 10,7	0	0,3 ± 0,1
ПИР-98-13	10	217,7 ± 12,5	13,2	0,4 ± 0,2
	50	205,8 ± 16,9	6,7	0,6 ± 0,5
ПИР-98-14	10	225,2 ± 10,3*	17,0	0,8 ± 0,4
	50	213,3 ± 10,4	10,9	0,9 ± 0,5
Контроль	0	235,6 ± 11,9	0	0,14 ± 0,1
ПИР-98-15	10	129,1 ± 35,3*	-45,2	1,1 ± 0,5
	50	236,3 ± 4,6	0,3	0
ПИР-98-16	10	260,4 ± 9,4	10,6	0
	50	215,3 ± 16,5	-8,6	0,6 ± 0,5
Контроль	0	160,3 ± 23,1	0	0,9 ± 0,3
ПИР-98-17	10	110,3 ± 23,1	-31,2	1,0 ± 0,3
	50	201,3 ±32,9	25,6	0,57 ± 0,3
ПИР-98-18	10	203,3 ± 29,7	26,8	0,2 ± 0,1
	50	191,0 ± 21,9	16,4	1,0 ± 0,5

* - р < 0,05; критерий Крускала-Уоллиса и критерий Даннета, n = 10.