Патогенетическое обоснование применения комплекса препаратов цитопротекторного, антиоксидантного и стресс-лимитирующего действия в лечении острых отравлений уксусной кислотой
*, , В, ,
Иркутский государственный медицинский университет
Большинство острых отравлений, в том числе и прижигающими ядами, совершаются с целью суицида, которому предшествует психотравмирующая стрессовая ситуация. При случайном отравлении организм не подвергается стрессорному воздействию до приема токсического вещества. При суициде отравление происходит либо в стадию тревоги (в состоянии аффекта, демонстративный суицид), либо на фоне длительного и интенсивного стрессорного воздействия, которое приводит к депрессивному состоянию пациента и толкает его на самоубийство.
Установлено, что стресс, несмотря на защитно-адаптационный характер, может вызвать выраженное неспецифическое повреждающее влияние на внутренние органы, и является значимым звеном в патогенезе различных заболеваний. Основные характеристики развития стресс-реакции однотипны при любом виде стресса, а токсический стресс, сопровождающий отравления, имеет свои особенности. В связи с этим, востребованными остаются экспериментальные исследования по воздействию химических веществ на организм с учетом преморбидного психо-эмоционального стресса, имеющего самостоятельное значение в развитии и течении патологического процесса.
Нами, с целью изучения морфологических изменений в паренхиматозных органах при остром отравлении уксусной кислотой, проведено экспериментальное исследование на беспородных крысах-самцах в различные стадии стресс-реакции. С целью коррекции выявленных нарушений применялся комплекс препаратов (ГОМК, мексидол, Красное пальмовое масло), обладающих стресс-лимитирующим, цитопротекторным и антиоксидантным действием.
Эксперимент проведен на 400 крысах-самцах, массой 180-200 г в осенне-зимний период, поделенных на 10 групп. Стресс моделировали посредством 6-часовой иммобилизации ненаркотизированных крыс в горизонтальном положении на спине (однократно - острый стресс, 14 суток – дистресс), с последующим одномоментным зондовым введением в полость желудка 0,5 мл 30% уксусной кислоты. Лечение начинали через 30 минут после затравки животных с 1 по 14 сутки эксперимента 2 раза в день, с расчетом дозы препаратов мг/кг веса животного.
Выведение животных из эксперимента (1, 3, 5, 7, 10, 14 сутки) проводили методом одномоментной декапитации. Фрагменты органов фиксировали в 10% формалине с последующей проводкой по спиртам и заливкой в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, по методу Ван-Гизон, Маллори-Слинченко, Масону, Перлсу, ШИК-реакцию по Шабадашу.
Интенсивность и продолжительность стрессорного воздействия определяли по концентрации в крови кортикостерона, пролактина; малонового альдегида (МДА), гидроперекисей липидов (ГПЛ) в гомогенатах органов и тканей.
Проведенные нами исследования показали, что морфофункциональное состояние паренхиматозных органов изменяется в зависимости от характера стрессорного воздействия, что подтверждается как морфологическими данными, так и биохимическими показателями. Отравление сопровождается стресс-реакцией, самостоятельно вызывающей повреждение органов, на которые токсическое вещество не оказывает непосредственного воздействия. Предшествующий отравлению острый стресс может снижать степень повреждения клеток органов, что выражается в ускорении регенерации тканей и уменьшении объемной доли участков дистрофических и некротических изменений тканей. Продолжительный стресс, предшествующий отравлению, приводит к значительным нарушениям морфофункционального состояния органов и тканей, а также усиливает деструкцию паренхиматозных органов, вызванную отравлением.
Наибольшее повреждение паренхиматозных органов у экспериментальных животных при отравлениях одинаковой дозой токсического вещества наблюдаются при отравлении в стадию истощения стресс-реакции. Степень поражения паренхиматозных органов при отравлении в эту стадию стресс-реакции в 2,67 раза больше, чем в других группах.
Исследование показало, что применяемый нами комплекс препаратов для коррекции морфофункциональных нарушений, достоверно улучшает гистоструктуру в исследуемых органах (почки, печень, легкое, селезенка, надпочечник, поджелудочная железа) как при стрессе, так и при отравлении уксусной кислотой и этиленгликолем.
В группе животных, подвергавшихся ежедневному стрессорному воздействию в течение 14 суток и получавших одновременно Красное пальмовое масло по 0,5 мл 1 раз в день, стресс-индуцированное поражение органов снижается в среднем в 13,7 раз. Также, происходит нормализация показателей крови, уровней гормонов, приближение к норме показателей МДА с 4 по 7 сутки иммобилизации. Полученные нами данные указывают, что Красное пальмовое масло обладает выраженным антистрессорным и антиоксидантным действием, оказывает цитопротекторное воздействие на мембраны клеток органов.
Лечение животных препаратами ГОМК, Мексидол, Красное пальмовое масло при отравлении с предшествующим острым или хроническим стрессом, достоверно снижает на 40-57% степень морфологических изменений в исследуемых органах. Усиление регенераторных процессов начинается с 3-х суток с момента отравления. Отсутствие дистрофических и некротических процессов отмечается на 3-4 суток раньше, чем в контрольных группах.
Выводы
Психо-эмоциональный стресс, предшествующий отравлению, вызывает стресс-индуцированное поражение паренхиматозных органов и является важным патогенетическим звеном в патологических процессах течения отравлений.
Сопровождающий отравление токсический стресс, приводит к усилению деструктивных процессов как в тропных данному токсическому веществу органах, так и в тех органах, на которые данный токсикант не оказывает непосредственного влияния.
Комплекс препаратов – ГОМК, Мексидол, Красное пальмовое масло обладает выраженным цитопротекторным, антиоксидантным и стресс-лимитирующим действием.
Литература
1.Барабой окисление липидов / , , – СПб.: Наука, 1992. – 149 с.
2. Голиков механизмы токсического действия / , , – Л.: Медицина, 1986 – 280 с.
3. Зимина изменения печени и почек при отравлении этиленгликолем // Архив патологии. – 1977. - № 2. – С.51-58.
4. Изатулин течения острых отравлений на фоне эмоционального стресса / , , // Морфологические ведомости – 2004. - № 1-2. – С.42.
5. Лужников состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение) / , , . – М.: Медпрактика – 2001. – 220 с.
6. Bar O. Secondary prevention for polis officers involved in job-related psychologically stressful or traumatic situation / O. Bar, C. Palilke, P. Dalun, U. Weiss, G Heuft // Psychosom Med Psychother. – 2004. – Vol. 50, № 2. – P. 190-202.
7. Fujino Y. Prospective cohort study of stress, life satisfaction, self-rated health, insomnia, and suicide death in Japan / Y. Fujino, T. Mizone, N. Tokui, T. Yoshimura // Suicide Life Threat Behav. – 2005. – Vol. 35, № 2. - P. 227-237.
8. Oquendo M. A. Association of comorbid posttraumatic stress disorder and major depression with greater risk for suicidal behavior / M. A. Oquendo, J. M. Friend, B. Halberstam, B. S. Brodsky, A. K. Barke, M. F. Grunebaum, K. M. Malone, J. J. Mann // Am J Psychiatry. – 2003. - Vol. 160, № 3. – P. 580-582.
9. Praag H. M. Stress and suicide are we well-equipped to study this issue / H. M. Praag // Crisis. – 2004. – Vol. 25, № 2. - P. 80-85.
10. Thomas M. C. Advanced glycation end products and diabetic nephropathy / M. C. Thomas, J. M. Forbes, V. E. Cooper // American journal of therapy. – 2005. – Vol. 12, № 6. – P. 562-572.
