Методология исследования (стр. 2 )

После внутримышечной инъекции биодоступность превышает 90%. Сmax в плазме (в диапазоне доз 100–500 мг) регистрируется через 30 мин и сопровождается увеличением концентрации сывороточного интерферона (достигает 80–100 МЕ/мл плазмы при дозе 250 мг). Легко проходит через гистогематические барьеры. Выводится почками, более 98% в неизмененном виде, Т1/2 — 60 мин. Активность индуцированных интерферонов после достижения максимума постепенно уменьшается и достигает исходных значений через 46–48 ч.

При парентеральном введении животным различных видов доз, в 40–50 раз превышающих рекомендованные для человека терапевтические дозы, не выявлено летальных исходов. Исследование хронической токсичности свидетельствует об отсутствии негативного влияния на функции сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, дыхательной, выделительной, кроветворной и других систем организма. Мутагенной активности в тестах на животных, культурах клеток человека и на бактериях не выявлено. Не оказывает повреждающего действия на половые клетки человека. Эмбриотоксического и тератогенного действия не выявлено.

Применение.

Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, коррекция иммунодефицитных состояний и иммуностимулирующая терапия: ОРВИ, в т. ч. грипп (тяжелые формы); герпетическая инфекция (Herpes simplex, Varicella zoster) различной локализации (тяжелые первичные и рецидивирующие формы); вирусный энцефалит и энцефаломиелит; гепатит (А, В, С, острая и хроническая форма, в т. ч. в период реконвалесценции); ЦМВ-инфекция на фоне иммунодефицита; хламидийная, уреаплазменная, микоплазменная инфекция (уретрит, эпидидимит, простатит, цервицит, сальпингит, хламидийная лимфогранулема); кандидозные и бактериально-кандидозные инфекции (кожные, слизистых оболочек, внутренних органов); рассеянный склероз; онкологические заболевания; иммунодефицит (радиационный, приобретенный и врожденный с угнетением синтеза интерферона). 

Меглумина акридонацетат.

Латинское название - Meglumine acridоnacetate.

Характеристика.

Низкомолекулярный индуктор интерферона.

Фармакология.

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуностимулирующее, противовоспалительное. Стимулирует продукцию альфа-, бета - и гамма-интерферонов (до 60–80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, Т - и В-лимфоцитами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Проникает в цитоплазму и ядерные структуры, индуцирует синтез «ранних» интерферонов. Активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Способствует коррекции иммунного статуса при иммунодефицитных состояниях различного генеза, в т. ч. ВИЧ-обусловленных.

Активен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, ЦМВ, ВИЧ, различных энтеровирусов, хламидий.

Проявляет высокую эффективность при ревматических и других системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие.

Отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов.

При приеме внутрь максимально допустимой дозы Cmax в крови достигается через 1–2 часа, концентрация постепенно снижается через 7 часов, через 24 часа обнаруживается в следовых количествах. Проходит через ГЭБ. T1/2 составляет 4–5 ч. Не кумулирует при длительном применении.

Применение

Раствор для инъекций, таблетки:инфекции: ВИЧ-обусловленные, цитомегаловирусные, герпетические; урогенитальные, в т. ч. хламидиоз, нейроинфекции (серозный менингит, клещевой боррелиоз, рассеянный склероз, арахноидит и др.), острый и хронический вирусный гепатит (A, B, C, D);иммунодефицитные состояния различной этиологии (послеоперационный период, ожоги, хронические бактериальные и грибковые инфекции, в т. ч. бронхит, пневмония); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; онкологические заболевания; ревматоидный артрит; дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (деформирующий остеоартроз и др.); кожные заболевания (нейродермит, экзема, дерматоз).

Таблетки: грипп и ОРВИ.

Линимент: генитальный герпес, уретрит и баланопостит (неспецифической, кандидозной, гонорейной, хламидийной и трихомонадной этиологии), вагинит (бактериальный, кандидозный). 

Натрия дезоксирибонуклеат.

Латинское название - Sodium deoxyribonucleate

Характеристика.

Прозрачная бесцветная жидкость (вытяжка из молоки осетровых рыб).

Фармакология.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, противовоспалительное, репаративное, регенерирующее. Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет на клеточном и гуморальном уровнях. Регулирует гемопоэз, нормализуя число лейкоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов. Корректирует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения, проявляет слабые антикоагуляционные свойства. У пациентов с хронической ишемической болезнью нижних конечностей (в т. ч. на фоне сахарного диабета) повышает толерантность к нагрузке при ходьбе, снижает боли в икроножных мышцах, предотвращает развитие ощущения похолодания и зябкости стоп. Улучшает кровообращение нижних конечностей, способствует заживлению гангренозных трофических язв, появлению пульса на периферических артериях. Ускоряет отторжение некротических масс (например, на фалангах пальцев), что иногда позволяет избежать оперативного вмешательства. У пациентов с ИБС улучшает сократимость миокарда, улучшает микроциркуляцию в сердечной мышце, повышает толерантность к физической нагрузке и сокращает сроки выздоровления. Стимулирует репаративные процессы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, восстанавливает структуру слизистой оболочки, подавляет рост Helicobacter pylori. Облегчает приживление аутотрансплантатов при пересадке кожи и барабанной перепонки.

Применение.

Растворы для наружного применения и для инъекций: ОРВИ, трофические язвы, ожоги, обморожения, длительно незаживающие раны, в т. ч. при сахарном диабете, гнойно-септические процессы, обработка поверхности трансплантата до и после пересадки. Раствор для наружного применения: облитерирующие заболевания нижних конечностей, дефекты слизистой оболочки полости рта, носа, влагалища. Раствор для инъекций: миелодепрессия и резистентность к цитостатикам у онкологических больных, острый фарингеальный синдром, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастродуодениты, ИБС, сердечно-сосудистая недостаточность, хроническая ишемическая болезнь нижних конечностей II и III стадии, простатит, вагинит, эндометрит, бесплодие и импотенция, вызванные хроническими инфекциями, хронический обструктивный бронхит. 

Полиоксидоний (Азоксимер).

Латинское название - Polyoxidonium

Химическое название - Сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбокси)-1,4-этиленпиперазиния бромида.

Характеристика.

Лиофилизированная пористая масса с желтоватым оттенком. Растворима в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворе прокаина. Гигроскопична. Молекулярная масса — 60000–100000.

Фармакология.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, детоксицирующее. Повышает резистентность организма к инфекциям (локальным, генерализованным). Иммуномодуляция обусловлена непосредственным воздействием на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, стимуляцией антителообразования. Восстанавливает иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов, в т. ч. при вторичных иммунодефицитных состояниях, обусловленных инфекциями (туберкулез и др.), злокачественными новообразованиями, терапией стероидными гормонами или цитостатиками, осложнениями хирургических операций, травмами и ожогами.

При сублингвальном применении полиоксидоний активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, тем самым повышая устойчивость этих органов к инфекционным агентам.

При пероральном применении полиоксидоний активирует лимфоидные клетки, находящиеся в кишечнике, а именно B-клетки, продуцирующие секреторные IgA.

Следствием этого является повышение устойчивости ЖКТ и дыхательного тракта к инфекционным агентам. Кроме того, при пероральном применении полиоксидоний активирует тканевые макрофаги, что способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма при наличии очага инфекции.

В составе комплексной терапии повышает эффективность антибактериальных и противовирусных средств, бронхолитиков и глюкокортикоидов. Позволяет уменьшить дозу этих препаратов и сократить сроки лечения. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность лекарственных препаратов.

Обладает выраженной детоксицирующей активностью (обусловлена полимерной природой препарата). Не обладает митогенной поликлональной активностью, антигенными и аллергизирующими свойствами. Обладает высокой биодоступностью (89%) при в/м введении, Cmax наблюдается через 1 ч после ректального и через 40 мин после в/м введения. T1/2 — 30 и 25 мин при ректальном и в/м введении  (быстрая фаза), 36,2 ч при ректальном и в/м введении и 25,4 ч при в/в введении (медленная фаза). Метаболизируется в организме и экскретируется преимущественно почками. 

Тилорон.

Латинское название - Tilorone*

Химическое название - 2,7-Бис-[2-(диэтиламино)этокси]-9H-флуорен-9-он (и в виде дигидрохлорида)

Брутто-формула - C25H34N2O3

Фармакология.

Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее. Индуцирует образование интерферонов (альфа-, бета-, гамма-) клетками эпителия кишечника, гепатоцитами, Т-лимфоцитами и гранулоцитами. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник — печень — кровь через 4–24 ч. Активирует стволовые клетки костного мозга, стимулирует гуморальный иммунитет, повышает продукцию IgM, IgA, IgG, оказывает влияние на антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры.

Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, вследствие чего подавляется репликация вируса. Эффективен в отношении вирусов гриппа и вирусов, вызывающих ОРВИ, гепато - и герпесвирусов, в т. ч. ЦМВ и др.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 60%. Связывание с белками плазмы — около 80%. Не подвергается биотрансформации. T1/2 — 48 ч. Выводится в неизмененном виде с фекалиями (70%) и мочой (9%). Не кумулирует.

Применение.

У взрослых: вирусный гепатит А, В, С; герпетическая и цитомегаловирусная инфекция; в составе комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и др.), урогенитального и респираторного хламидиоза; лечение и профилактика гриппа и ОРВИ.

У детей старше 7 лет: лечение и профилактика гриппа и ОРВИ. 

Препараты сложного состава. 

Вобэнзим.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, противовоспалительное, противоотечное, фибринолитическое, антиагрегантное.

Фармакодинамика.

Вобэнзим представляет собой комбинацию натуральных энзимов растительного и животного происхождения. Поступая в организм, энзимы всасываются в тонком кишечнике путем резорбции интактных молекул и, связываясь с транспортными белками крови, попадают в кровоток. В дальнейшем энзимы, мигрируя по сосудистому руслу и накапливаясь в зоне патологического процесса, оказывают иммуномодулирующее, противовоспалительное, фибринолитическое, противоотечное, антиагрегантное и вторично анальгезирующее действие.

Вобэнзим оказывает положительное воздействие на ход воспалительного процесса, ограничивает патологические проявления аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, положительно влияет на показатели иммунологической реактивности организма. Осуществляет стимуляцию и регуляцию уровня функциональной активности моноцитов-макрофагов, естественных киллерных клеток, стимулирует противоопухолевый иммунитет, цитотоксические Т-лимфоциты, фагоцитарную активность клеток.

Под воздействием Вобэнзима снижается количество циркулирующих иммунных комплексов и происходит выведение мембранных депозитов иммунных комплексов из тканей. Вобэнзим уменьшает инфильтрацию интерстиция плазматическими клетками. Повышает элиминацию белкового детрита и депозитов фибрина в зоне воспаления, ускоряет лизис токсических продуктов обмена веществ и некротизированных тканей. Улучшает рассасывание гематом и отеков, нормализует проницаемость стенок сосудов.

Вобэнзим снижает концентрацию тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Регулирует адгезию клеток крови, повышает способность эритроцитов изменять свою форму, регулируя их пластичность, нормализует число нормальных дискоцитов и уменьшает общее число активированных форм тромбоцитов, нормализует вязкость крови, снижает общее количество микроагрегатов, таким образом, улучшая микроциркуляцию и реологические свойства крови, а также снабжение тканей кислородом и питательными веществами.

Вобэнзим снижает выраженность побочных эффектов, связанных с приемом гормональных препаратов (гиперкоагуляция и др.).

Вобэнзим нормализует липидный обмен, снижает синтез эндогенного холестерина, повышает содержание ЛПВП, снижает уровень атерогенных липидов, улучшает всасывание полиненасыщенных жирных кислот. Вобэнзим увеличивает концентрацию антибиотиков в плазме крови и очаге воспаления, таким образом, повышая эффективность их применения. Одновременно энзимы снижают нежелательные побочные эффекты антибиотикотерапии (подавление иммунитета, аллергические проявления, дисбактериоз).

Вобэнзим регулирует механизмы неспецифической защиты (фагоцитоз, выработка интерферонов и др.), тем самым, проявляя противовирусное и противомикробное действие.

Ликопид.

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее.

Фармакокинетика.

Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 7–13%. Степень связывания с альбуминами крови — слабая. Активных метаболитов не образует. Tmax — 1,5 ч, T1/2 — 4,29 ч. Выводится из организма в неизмененном виде, в основном через почки.

Фармакодинамика.

Биологическая активность препарата обусловлена наличием специфических рецепторов (NOD-2) к глюкозаминилмурамилдипептиду (ГМДП), локализованных в эндоплазме фагоцитов и Т-лимфоцитов. Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т - и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител.

Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12), фактора некроза опухолей-альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.

Глава 2. Объем и структура потребления иммуномодуляторов. 

Динамика  и структура объемов потребления иммуномодуляторов в гг. в натуральном исчислении, тыс. упаковок.

Показатель	2004	2005	2006	2007
Объем потребления препаратов отечественного производства
Объем потребления препаратов импортного производства
Общий объем потребления

Источник: данные компаний, ФТС. Таблица 1 

Динамика  и структура объемов потребления иммуномодуляторов в гг. в натуральном исчислении, млн. руб.

Показатель	2004 г.	2005 г.	2006 г.	2007 г.
Объем потребления препаратов отечественного производства
Объем потребления препаратов импортного производства
Общий объем потребления

Источник: данные компаний, ФТС. Таблица 2.

Распределение объемов потребления иммуномодуляторов по МНН с разбивкой на препараты отечественного и импортного производства. 

МНН	Импортный	Отечест-венный	Общий объем, тыс. упаковок	Доля, %
Метилфенилтиометил-Диметиламинометил-Гидроксиброминдол Карбоновой кислоты этиловый эфир
Интерферон Альфа-2
Эхинацеи пурпурной травы сок
Диоксометилтетрагидропиримидин
~
Метилглукамина Акридонацетат
Лизатов бактерий смесь
Интерферон альфа
Эхинацеи пурпурной трава
Интерферон альфа-2a + Бензокаин* + Таурин*
Тилорон
Глюкозаминил Мурамилдипептид
Альфа-Глутамил-Триптофан+Аскорбиновая кислота+Бендазол
Азоксимер
Аргинил-Альфа-Аспартил-Лизил-Валил-Тирозил-Аргинин
Тимуса экстракт
Глутамил-триптофан
Эхинацеи узколистной экстракт
Эхинацеи пурпурной травы экстракт
Картофеля ростков экстракт
Интерферон альфа-2а
Оксодигидроакридинилацетат натрия
Дезоксирибонуклеинат натрия
Аминодигидрофталазиндион натрия
Филграстим
Глутамил-Цистинил-Глицин динатрия
Пэгинтерферон альфа-2а
Другие
Итого

Источник: данные компаний, ФТС. Таблица 3.