Раннее выявление поражений бронхов с использованием недавно разработанной видеоэндоскопической автофлуоресцентной бронхоскопии
Norihiko Ikeda a,b,*, Hidetoshi Honda a, Aeru Hayashi a,b, Jitsuo Usuda a, Yasufumi Kato a, Masahiro Tsuboi a, Tatsuo Ohira a, Takashi Hirano a, Harubumi Kato a, Hiromi Serizawa c, Yoshimitsu Aoki d
a Кафедра торакальной хирургии, Токийский медицинский университет, Токио, Япония
b Кафедра торакальной онкологии и хирургии, Международный университет здоровья и социального обеспечения, Митайский Госпиталь, 1-4-3 Мита, Минато-ку, Токио 1 Япония
c Кафедра патологии, Токийский медицинский университет, Токио, Япония
d Магистратура Международной корпоративной стратегии, Университет Хитоцубаси, Япония
* Ответственный автор. Тел.: +8; факс: +8
Электронная почта: *****@***ne. jp (N. Ikeda)
Получено 22 сентября 2005 г.; принято 21 ноября 2005 г.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак легких; автофлуоресцентная бронхоскопия; рак in situ (CIS); дисплазия; раннее выявление
Реферат. Сообщалось, что с применением комбинации бронхоскопии в белом свете и автофлуоресцентной бронхоскопии чувствительность при выявлении дисплазии или рака бронхов выше, чем при применении только стандартной бронхоскопии. Однако оптоволоконная бронхоскопия в большинстве передового оборудования более десяти лет как вытеснена видеоэндоскопией. Во избежание перерыва в процедуре видеоэндоскопического обследования для проведения фиброскопического автофлуоресцентного обследования, а также для увеличения чувствительности при выявлении интраэпителиальных поражений, была создана интегрированная в видеоэндоскоп автофлуоресцентная диагностическая система (SAFE 3000, Пентакс, Токио). Всего с использованием данной системы было обследовано 154 неотобранных пациента, в том числе 83 человека с известным раком легких или с подозрением на него, 46 человек с отклонениями при цитологическом исследовании мокроты, 10 человек после оперативного лечения по поводу рака легких и 15 заядлых курильщиков с респираторными симптомами. Отклонения были выявлены при обследовании в белом свете и/или с помощью SAFE 3000 в 166 участках, и для оценки соотношения эндоскопических находок и результатов патоморфологического исследования были взяты биопсии. Чувствительность системы для выявления CIS + дисплазия составила 65% для стандартного обследования и 90% для SAFE. При выявлении интраэпителиальных поражений чувствительность видеоэндоскопической автофлуоресцентной системы была значительно выше, чем при применении только стандартной видеоэндоскопии.
© 2006 Elsevier Ireland Ltd. Авторские права защищены.
1. Введение
Ключ к раннему выявлению рассматривается как святой Грааль для разработки действенной стратегии эффективного лечения и полного искоренения самого смертельного и злокачественного заболевания во всем мире – рака легких. У большинства пациентов рак легких диагностируется на поздних стадиях, при которых нельзя ожидать эффективного излечения. Тем не менее, в большинстве случаев ранние стадии центрального рака легких можно успешно лечить эндоскопическими методами, такими как фотодинамическая терапия (ФДТ) [1-3], поэтому, начиная с ранних 1990-х, в данной сфере торакотомия была вытеснена менее инвазивными методами лечения. Бронхоскопия является одним из типичных методов раннего выявления рака легких, и в течение последнего десятилетия засвидетельствованы некоторые успехи, как в технических, так и в клинических аспектах бронхологии, ведущие к улучшению диагностики и лечения. Технические успехи привели к развитию новых клинически полезных методик, в частности автофлуоресцентной бронхоскопии (AF) [4-8] и эндобронхиальной ультрасонографии [9]. Автофлуоресцентная диагностика стала широко применяться начиная с ранних 90-х, и несколько исследований показали, что она повышает чувствительность выявления раковых и предраковых поражений дыхательных путей в сравнении со стандартной бронхоскопией в белом свете (WL), особенно в случаях интраэпителиальной стадии [4-8]. Генетические аномалии были выявлены как в диспластических поражениях, так и в нормальных на первый взгляд участках у заядлых курильщиков [10, 11]. Слизистая оболочка бронхов содержит огромное количество информации о канцерогенных процессах, полезной для ведения лиц с высоким риском. Более того, оптоволоконная бронхоскопия вытесняется видеоэндоскопией, с помощью которой бронхоскописты могут провести более детальное обследование бронхов. Тем не менее, большинство предыдущих исследований, касающихся автофлуоресцентной диагностики, сравнивали диагностическую значимость бронхофиброскопии и автофлуоресцентной бронхоскопии. В данной статье мы говорим о проведении революционного метода, объединяющего автофлуоресцентную бронхоскопию и видеоэндоскопию, а также представляем предварительные результаты.
2. Материалы и методы
2.1 Субъекты исследования
Критерии для включения в исследование, приведенные ниже, подобны таковым для предыдущих исследований автофлуоресцентной бронхоскопии [4-8].
(1) Пациенты с известным или предполагаемым раком легких, направленные на бронхоскопию в ходе стандартного обследования.
(2) Пациенты с отклонениями при цитологическом исследовании мокроты (умеренная атипия или более выраженная патология) с нормальной рентгенограммой грудной клетки.
(3) Пациенты после хирургического лечения по поводу рака легких I стадии, направленные на бронхоскопию в ходе динамического наблюдения.
(4) Активные или бывшие курильщики с респираторными симптомами, такими как кровохарканье или кашель.
Пациентов не включали в исследование, если у них были тяжелые метаболические заболевания, тяжелые сердечные заболевания, геморрагические расстройства или они ранее получали системную химиотерапию или лучевую терапию грудной клетки. Также исключали пациентов, получавших фотосенсибилизирующие препараты или химиопрофилактические препараты, включая витамины. Другими критериями для исключения были пневмония, острый бронхит и активные воспалительные заболевания. Эндоскопические процедуры проводились как часть стандартного клинического обследования, и в каждом случае получали письменное информированное согласие. Исследование было также одобрено Этическим комитетом по исследованиям токийского медицинского университета.
Таблица 1. Характеристики случаев | |
Возраст (годы) | 40-80 (средний 68) |
Пол (М:Ж) | 126:28 |
Курение | |
Активные и бывшие курильщики | 127 |
Некурящие | 27 |
Критерии | |
Известный или предполагаемый рак легких | 83 (54%) |
Отклонения при цитологическом исследовании мокроты | 46 (30%) |
Наблюдение после оперативного лечения | 10 (6%) |
Курильщики с респираторными симптомами | 15 (10%) |
Всего было исследовано 154 неотобранных пациента в период с января 2004 года по декабрь 2004 года. Из них 126 мужчин и 28 женщин (средний возраст 68 лет), 127 активных и бывших курильщиков и 27 некурящих (средний индекс курения – 42 [пачка/лет]) (таблица 1).
Всего было 83 случая (54%) с известным или предполагаемым раком легких,%) - с отклонениями при цитологическом исследовании мокроты, 10 (6%) - после оперативного лечения рака легких и%) - курильщики с респираторными симптомами.
3. Методы
3.1 Автофлуоресцентная бронхоскопия
Использовалась система SAFE 3000 (Пентакс, Токио, Япония), которая состоит из автофлуоресцентной (AF) системы на базе видеоэндоскопа с цветной ПЗС матрицей. В SAFE 3000 имеется два источника света. Один – ксеноновая лампа для изображения в белом свете, и второй – диодный лазер, работающий как источник света в режиме AF. Инфракрасное излучение устраняется инфракрасным фильтром, и белый свет собирается линзой и передается к объекту через световод видеоэндоскопа (рис. 1). В режиме AF включается возбуждающее излучение, которое отражается светоделителем, собирается и передается через световод. Возбуждающий свет направляется на цель с конца эндоскопа. Линза объектива устраняет волны с длиной, соответствующей возбуждающему свету, и захватывает только автофлуоресцентные лучи от объекта (рис. 2).
Пациентам проводили премедикацию внутримышечной инъекцией атропина сульфата, а также использовали местное обезболивание спреем 4% лидокаина. Дополнительной седации не требовалось. Сначала проводилась стандартная видеоэндоскопия (режим WL), и бронхоскопист мог легко переключиться из режима WL в режим AF с помощью ручного переключателя, когда замечал что-либо подозрительное. Патологические находки также записывались в режиме WL, независимо от того, была ли видна патология в режиме AF или нет. Данные, полученные в режиме WL, разделялись в нашем протоколе на две категории – нормальные и патологические. Нормальные данные означают, что визуально патология не определяется. Патологические находки в режиме WL подразумевают отклонения от нормы в слизистой оболочке бронхов, такие как покраснение, повышенное количество кровеносных сосудов, припухлость, уплотнение, а также узловые или полиповидные поражения. После окончания видеоэндоскопической процедуры в режиме WL обследование продолжалось в режиме AF. Нормальная слизистая оболочка бронхов светится зеленым цветом, тогда как участки в стороне от видимого кровотечения с явным уменьшением флуоресценции в режиме AF (холодные пятна) расценивались как патология (положительные).
|
Участки, в которых в режиме WL и/или AF найдена патология, регистрировались для последующей биопсии. Переключение между режимами WL и AF можно легко осуществить с помощью ручного переключателя, однако, диагноз для каждого режима не изменялся в зависимости от находок в другом режиме. Находки в режимах WL и AF записывались отдельно для оценки эффективности WL в сравнении с комбинацией WL и AF.
Биопсия проводилась с использованием щипцов (FB 19C, Olympus, Токио), и эти щипцы использовались только в рамках данного исследования для того, чтобы режущая поверхность оставалась настолько острой, насколько это возможно. Образцы фиксировали формалином и заливали парафином. После окрашивания гематоксилином и эозином образцы оценивались экспертами по легочным патологиям кафедры патологии согласно Международной гистологической классификации опухолей, опубликованной Всемирной организацией здравоохранения [12]. Образцы биопсии считались подходящими, если эпителий бронхов был сохранен, и его было достаточно для постановки гистологического диагноза. Патологи ставили и согласовывали заключительный диагноз, не имея никакой информации об эндоскопических находках.
|
3.2 Дизайн исследования и статистический анализ
Так же как и предыдущие исследования [4-8], данное исследование было проспективным и нерандомизированным. Каждый пациент прошел обследование как в режиме WL, так и в режиме AF, и обследование в режиме WL расценивалось как контроль. Целью данного исследования было определить, обеспечивает ли добавление режима AF к режиму WL при видеоэндоскопическом обследовании лучшую чувствительность выявления раковых/предраковых поражений, чем при обследовании только в режиме WL. Таким образом, относительную чувствительность: отношение чувствительности режима AF или WL + AF сравнивалась с режимом WL. А также, как показано ниже, оценивали специфичность, положительную прогностическую ценность (ППЦ) и отрицательную прогностическую ценность (ОПЦ).
Для оценки различий между чувствительностью обследования только в режиме WL и в комбинации режимов WL и AF был применен точный критерий Фишера. Статистический анализ был проведен под наблюдением специалиста (Y. A.).
Теоретически, для объективной оценки чувствительности и специфичности необходимо обследовать бронхиальное дерево полностью, но выполнить такое исследование было бы невозможно. Вместо этого в данном исследовании была рассчитана относительная чувствительность (отношение чувствительности обследования в режимах WL и AF к чувствительности обследования только в режиме WL), - устойчивый показатель, по которому можно было оценить вклад режима AF при его добавлении к рутинному обследованию в режиме WL. Контрольная биопсия (целевая биопсия участков, оказавшихся нормальными как в режиме WL, так и в AF) в данном исследовании не использовалась по причинам, указанным в разделе 5, поэтому специфичность и отрицательная прогностическая ценность не могут объективно оцениваться в данном исследовании.
Таблица 2. Результаты видеоэндоскопии (ВЭ) и SAFE 3000 | ||
ВЭ | SAFE | Случаи (%) |
Инвазивный рак (n = 30) | ||
Положительный | Положительный | 30 (100%) |
Рак in situ (n = 19) | ||
Положительный | Положительный | 16 (84%) |
Положительный | Отрицательный | 0 (0%) |
Отрицательный | Положительный | 3 (16%) |
Дисплазия (n = 29) | ||
Положительный | Положительный | 12 (41%) |
Положительный | Отрицательный | 4 (14%) |
Отрицательный | Положительный | 13 (45%) |
Норма/воспаление (n = 87) | ||
Положительный | Положительный | 28 (32%) |
Положительный | Отрицательный | 31 (35%) |
Отрицательный | Положительный | 29 (33%) |
4. Результаты
4.1 Диагноз
Из 170 образцов биопсии 4 не поддавались оценке из-за недостаточного количества эпителия. Заключительные патоморфологические диагнозы по оставшимся 166 образцам распределились следующим образом: норма, воспаление, гиперплазия, метаплазия без атипии – 88, дисплазия –легкой степени, 24 умеренной и 1 тяжелой), рак in situ (CIS) – 19 и инвазивный рак – 30. Взаимосвязь между эндоскопическими находками и патологическими результатами представлена в таблице 2.
19 поражений, вызванных инвазивным раком, одинаково диагностировались как в режиме WL, так и в AF. В режиме AF также зарегистрированы все 19 случаев CIS, тогда как 3 из них не были обнаружены в режиме WL. На рис. 3 для примера представлен случай CIS у 68-летнего мужчины, при массовом цитологическом обследовании мокроты у которого обнаружен плоскоклеточный рак. На рис. 3a представлена видеоэндоскопическая картина правого долевого бронха в режиме WL, которая выглядит нормальной. На рис. 3b представлено автофлуоресцентное изображение той же области. Биопсия участка с повышенной автофлуоресценцией выявила плоскоклеточный рак (рис. 3c). В режиме AF диагностировано 25 из%) диспластических поражений, тогда как в режиме WL найдено только 16 из них (55%). На рис. 4 представлен пример сквамозной дисплазии правого бронха у 69-летнего мужчины на уровне бифуркации 8-го и 9-го порядка. В режиме WL патологии не выявлено (рис. 4a), но в центре бифуркации можно увидеть холодные пятна (рис. 4b). С помощью биопсии выявлены диспластические поражения (рис. 4c). Всего было 88 участков нормальной ткани или хронического воспаления, 59 из которых были признаны патологическими (ложно положительные) в режиме WL, главным образом из-за утолщения слизистой оболочки бронхов, тогда как в режиме AF патологическими (ложно положительные) были признаны 57 участков, главным образом из-за гиперплазии базальных клеток и утолщения базальной мембраны.
|
|
Данные по эффективности представлены в таблице 3. Уровни чувствительности для выявления дисплазии или рака в режимах WL и AF составили 78% и 95% (p<0,01), а для выявления интраэпителиальных поражений (CIS и дисплазия) 67% и 92% для обследования в белом свете и режима AF соответственно. Чувствительность обследования в белом свете и режиме AF при выявлении только дисплазии составила 55% и 86% (p<0,01). При выявлении диспластических поражений или более выраженной патологии и интраэпителиальных поражений чувствительность была статистически достоверно выше в режиме AF (точный критерий Фишера). Статистически значимых различий ни в положительной прогностической ценности (p=0,2), ни в специфичности (p=0,4) не было. Отрицательная прогностическая ценность была выше для режима AF (p=0,012), однако, так как специфичность и отрицательная прогностическая ценность не являлись конечными точками данного исследования, результаты не могли быть интерпретированы без систематической ошибки.
Таблица 3. Диагностическая ценность режимов WL и AF (анализ на основании данных биопсии) | |||
WL | AL (относительная чувствительность) | Значение p | |
Чувствительность (рак + дисплазия) | 0,78 | 0,94* (1,21) | <0,01 |
Чувствительность (CIS + дисплазия) | 0,65 | 0,90* (1,38) | <0,01 |
Чувствительность (дисплазия) | 0,53 | 0,83* (1,57) | <0,01 |
Положительная прогностическая ценность | 0,59 | 0,61 | 0,2 |
Специфичность | 0,49 | 0,47 | 0,4 |
Отрицательная прогностическая ценность | 0,72 | 0,89* | 0,012 |
* Статистически значимо (p<0,05) |
4.2 Безопасность
Добавление исследования в режиме AF в среднем требовало продления стандартной эндоскопии в белом свете на 12 минут. Во время исследования нежелательных явлений, связанных с применением системы AF не наблюдалось. Пациенты посещали нашу клинику, как минимум, один раз в течение 21 дня после исследования. Сообщалось только о незначительных нежелательных эффектах, таких как скудная мокрота с примесью крови и легкий кашель, что в большинстве случаев было связано с проведением рутинного бронхоскопического исследования, специфической связи с проведением AF исследования выявлено не было.
5. Обсуждение
Данное исследование показало более высокую диагностическую ценность для выявления интраэпителиальных поражений бронхов при использовании недавно разработанного видеоэндоскопического метода автофлуоресцентного обследования (AF) в сравнении с только стандартной видеоэндоскопией (WL).
Раннее выявление интраэпителиального поражения бронхов представляет собой одну из первостепенных задач бронхоскопистов. Японское общество рака легких разделило эндоскопические находки при ранних стадиях центрального рака легких на пять типов: скрытый тип, гипертрофический тип, узловой тип, полиповидный тип и смешанный тип [13].
Наиболее распространенным из них является гипертрофический тип, при котором наблюдаются едва заметные изменения слизистой оболочки на поверхности бронхов. Такие поражения трудно диагностируются при обычной бронхоскопии в белом свете даже опытными бронхоскопистами [13-15], поэтому эти поражения являются хорошей мишенью для автофлуоресцентного обследования. Sutro и Burman в 1993 году сообщали о различиях в автофлуоресценции в зависимости от тканей, возбужденных ультрафиолетовым излучением [16], подобные результаты сообщил Herly в 1943 году [17]. Lycette и Leslie впервые сообщили о различиях в интенсивности автофлуоресценции между нормальной и раковой тканями в 1965 году [18]. Принцип автофлуоресцентного обследования относительно прост. Нормальная ткань бронхов излучает интенсивно зеленую автофлуоресценцию при возбуждении синим светом, а интенсивность зеленого свечения патологической ткани уменьшается из-за изменений ее структуры, метаболического состояния и кровотока. Модернизированное применение этого принципа лежит в основе автофлуоресцентной диагностической системы [4-8]. Несколько типов автофлуоресцентных систем, основанных на этом принципе, использовались в передовом оборудовании в нескольких странах.
В 1998 году Lam и соавт. сообщили о результатах многоцентрового клинического исследования в Северной Америке с использованием флуоресцентного эндоскопа для визуализации легких (LIFE) [4]. Всего было 102 случая CIS или умеренной и тяжелой дисплазии, и при использовании только стандартной эндоскопии было диагностировано 8,8%, в то время как с помощью комбинации стандартной эндоскопии и LIFE было диагностировано 55,9%. При стандартной эндоскопии диагностировано 65% случаев инвазивного рака, в то время как при комбинации стандартной эндоскопии и LIFE диагностировано 95% таких поражений. Комбинация стандартной эндоскопии и LIFE показала лучшую чувствительность, особенно для интраэпителиальных поражений.
Ernst и соавт. сообщили об увеличении чувствительности при применении систем D-light. Это многоцентровое исследование выявило, что чувствительность автофлуоресцентного метода при умеренной дисплазии и более тяжелых поражениях составляла 67%, в то время как при применении только стандартной эндоскопии она составляла 28% [19]. В этих исследованиях оказалось, что частота определения инвазивного рака при стандартной эндоскопии была низкой, и это могло быть в некоторой степени связано с использованием обычных фиброскопов.
В 1999 году мы сообщали о нашем опыте использования системы LIFE у 386 пациентов. Чувствительность выявления рака и дисплазии составляла 77% при использовании стандартной эндоскопии и 91% при использовании системы LIFE.
Чувствительность выявления дисплазии составляла 56% при обычной бронхоскопии в сравнении с 83% при использовании системы LIFE [5]. Наша группа использовала также систему SAFE 1000, в которой для получения синего света в режиме AF применяются ксеноновые лампы с возбуждающим фильтром вместо лазера, использующегося в системе LIFE.
Флуоресцентное обследование с использованием системы SAFE 1000 проводилось у 214 пациентов. Чувствительность выявления рака и дисплазии составляла 76% для стандартной эндоскопии и 90% при использовании системы SAFE 1000. Чувствительность выявления дисплазии составляла 61% при применении обычной бронхоскопии в сравнении с 84% при использовании системы SAFE. Частота диагностирования была весьма сходной с таковой для системы LIFE [7]. Предыдущие сравнительные исследования, посвященные диагностической точности автофлуоресцентного обследования на базе фиброскопа, также выявили, что результаты применения автофлуоресцентных систем LIFE, SAFE 1000 и, вероятно, D-Light были сходными [20]. Однако эти системы основаны на оптоволоконных бронхоскопах, а оптоволоконные бронхоскопы уже примерно десять лет как вытеснены видеоэндоскопами. В данной ситуации сначала проводится видеоэндоскопия, за которой следует фиброскопическое автофлуоресцентное обследование. При таком подходе нам приходится менять аппарат во время процедуры, что причиняет неудобства как пациентам, так и бронхоскопистам. К тому же, видеоэндоскопическое изображение невозможно в реальном времени сравнить с автофлуоресцентным. Сравнение изображений в режимах WL и AF в реальном времени с применением видеоэндоскопической автофлуоресцентной системы должно помочь в выявлении поражений, которые раньше были «невидимыми». Chiyo и соавт. сообщили о предварительных результатах 32 исследований с использованием новой автофлуоресцентной бронховидеоскопической системы. Чувствительность выявления дисплазии составила 53% при стандартной эндоскопии, 96,7% при использовании системы LIFE и 80% при применении их новой системы, а специфичность составила 50% при стандартной эндоскопии, 36,6% при использовании системы LIFE и 83,3% при применении их новой системы [21]. Chhajed и соавт. сообщили о результатах сравнения видеобронхоскопии и LIFE; чувствительность и специфичность составили 72% и 53% при видеобронхоскопии, 96% и 23% при использовании системы LIFE [22].
Hirsch и соавт. сообщили, что в исследовании, в котором и порядок проведения стандартной эндоскопии и автофлуоресцентного обследования и бронхоскописта назначали случайным образом, чувствительность выявления пренеопластических изменений бронхов у пациентов с высоким риском при автофлуоресцентном обследовании с использованием LIFE была выше, чем при стандартной эндоскопии [23]. В большинстве исследований эндоскопия проводилась до автофлуоресцентного обследования, и обе процедуры проводились одним бронхоскопистом. Такой дизайн исследования может исказить результаты в пользу AF, так как данные о патологии, полученные во время проведения стандартной бронхоскопии, могли заставить бронхоскописта увидеть патологию в данной области при проведении AF [4-8, 21, 22]. Однако большинство используемых в настоящее автофлуоресцентных систем имеют функцию быстрого переключения между режимами WL и AF, и бронхоскопист использует комбинацию обоих режимов в ходе одной процедуры. Следовательно, вместо сравнения режимов WL и AF, главное внимание должно быть уделено вкладу AF в чувствительность выявления интраэпителиальных поражений. По этой причине в нашем исследовании не применялся подход случайного распределения Hirsch и соавт. Мы также не брали в рабочем порядке образцы из нормальных участков (контрольная биопсия). По протоколу некоторых исследований необходимо проводить контрольную биопсию визуально нормальных участков для расчета специфичности [8, 12, 19, 23, 24]. Однако невозможно провести биопсию всех участков на протяжении всего бронха [19-25], следовательно, в исследованиях с анализом, основанном на результатах биопсии, невозможно определить чувствительность и специфичность без систематической ошибки. В предыдущих исследованиях патологические находки были случайно выявлены в определенной части участков без видимых изменений [4, 8, 19-24], что можно рассматривать как показатель бронхоскопической диагностики. Также считается, что участки контрольной биопсии очень малы по сравнению с нормальными участками бронхиального дерева в целом. С позиции безопасности количество биопсий при использовании AF должно увеличиться благодаря более высокой чувствительности, равно как количество ложно положительных результатов. Мы не стали причинять пациентам дополнительный вред за счет проведения биопсии нормальных участков, таким образом, мы не проводили контрольных биопсий. Мы получили данные об объективной чувствительности и специфичности, используя анализ всего бронхиального дерева из резецированного по поводу рака легкого. Согласно этому исследованию, чувствительность выявления рака и дисплазии составила 70% при стандартной эндоскопии и 81% при применении автофлуоресценции (система LIFE). Специфичность составила 88% при стандартной эндоскопии и 84% при применении AF [25].
Таблица 4. Сравнение чувствительности в исследованиях автофлуоресцентной бронхоскопии | ||||
Авторы | Оборудование (WL, AF) | Объект чувст. | Чувст. (WL/AF) | Ссылка |
Lam и соавт. | BF, LIFE | Умеренная дисплазия или более тяжелое поражение | 0,25/0,67 | [4] |
Ikeda и соавт. | BF, LIFE | Дисплазия + CIS | 0,74/0,95 | [5] |
Hirsch и соавт. | BF, LIFE | Умеренная дисплазия или более тяжелое поражение | 0,22/0,69 | [23] |
Vermylen и соавт. | BF, LIFE | Умеренная дисплазия или хуже | 0,25/0,87 | [24] |
Ernst и соавт. | BF, D-Light | Умеренная дисплазия или более тяжелое поражение | 0,28/0,67 | [19] |
Chhajed и соавт. | VE, LIFE | Умеренная дисплазия или более тяжелое поражение | 0,72/0,96 | [22] |
Chiyo и соавт. | VE, LIFE, AFI | Дисплазия или более тяжелое поражение | 0,56/0,97/0,81 | [21] |
BF: бронхофиброскоп; VE: видеоэндоскоп; AFI: автофлуоресцентный бронховидеоскоп; чувст.: чувствительность |
Как показано в таблице 4, показатели чувствительности меняются от исследования к исследованию. Это может быть связано с различными характеристиками популяции исследования, а также с определением чувствительности. Количественное соотношение курильщиков, пациентов с раком легких различно в каждом исследовании, поэтому чувствительность нельзя просто сравнивать. Низкая специфичность AF является проблемой, поскольку потребовалось бы больше биопсий, что может привести к увеличению затрат и потенциального вреда пациентам. Ernst и соавт. высказали мнение, что высокая чувствительность и низкая специфичность AF при диагностировании мелких узелков сходны с таковыми для других методов визуализации, таких как компьютерная томография [19].
Прогностическое значение АФ диагноза еще не ясно. Однако в большинстве случаев ранние стадии центрального рака легких можно успешно лечить и излечивать эндоскопически, например, среди прочего фотодинамической терапией [1,2] и брахитерапией [3]. У пациентов с центральным раком легкого чаще отмечается длительный анамнез курения, что может приводить к снижению функции легких, а также к сердечно‑сосудистым заболеваниям. Кроме того, центральный рак легкого по своей природе является мультицентрическим заболеванием, и, как сообщается, в 10-20% случаев – многоочаговым [14]. По этим причинам специалисты по раку легких надеются выявлять поражения как можно раньше и проводить менее инвазивное лечение. Чувствительность выявления диспластических поражений многократно возросла с использованием комбинации режимов WL и AF в сравнении с применением только WL. Однако процесс канцерогенеза до конца еще не выяснен, и, поскольку между исследователями наблюдаются расхождения в гистологической классификации интраэпителиальных поражений, необходим осторожный подход к раннему вмешательству у пациентов с пренеопластическими поражениями.
Данное предварительное исследование показало целесообразность применения видеоэндоскопической AF системы и увеличение раннего выявления раковых и предраковых поражений.
Благодарности
Авторы благодарят профессора J. Patrick Barron, Международный медицинский центр по связям, Токийский медицинский университет, за помощь в рецензировании рукописи. Бронхоскопическая система (SAFE-3000) предоставлена компанией Pentax (Токио, Япония). Иная финансовая поддержка авторам не оказывалась.
Литература
[1] Cortese DA, Edell ES, Kinsey JH. Photodynamic therapy for early stage squamous cell carcinoma of the lung. Mayo Clin Proc 1977;72:595-602.
[2] Kato H, Okunaka T, Shimatani S. Photodynamic therapy for early stage bronchogenic carcinoma. J Clin Laser Med Surg 1996;14:235-8.
[3] Sutedja G, Postmus PE. Review article. Bronchoscopic treatment of lung tumors. Lung cancer 1994;11:1-7.
[4] Lam S, Kennedy T, Unger M, Miller Y, Gelmont D, Rusch V, et al. A localization of brohchial intraepithelial neoplastic lesions by fluorescence bronchoscopy. Chest 1998;113:696-702.
[5] Ikeda N, Honda H, Katsumi T, Okunaka T, Furukawa K, Tsuchida T, et al. Early detection of bronchial lesions using lung imaging fluorescence endoscope. Diagn Ther Endosc 1999;5:85-90.
[6] Ikeda N, Kim K, Okunaka T, Furukawa K, Furuya T, Saito M, et al. Early localization of bronchogenic cancerous/precancerous lesions with lung imaging fluorescence andoscope. Diagn Ther Endosc 1997;3:197-201.
[7] Kakihana M, Kim K, Okunaka T, Furukawa K, Hirano T, Konaka C, et al. Early detection of bronchial lesions using system of autofluorescence endoscopy (SAFE) 1000. Diagn Ther Endosc 1999;5:99-104.
[8] Lam S, MacAuly C, Hung J, LeRiche J, Profio AE, Palcic B, et al. Detection of dysplasia and carcinoma in situ using a lung imaging fluorescence endoscope (LIFE) device. J Thorac Cardiovasc Surg 1993;105:1035-40.
[9] Kurimoto N, Murayama M, Yoshioka S, Nishisaka T, Inai K, Dohi K. Assessment of usefulness of endobronchial ultrasonography in determination of depth of tracheobrancheal tumor invasion. Chest 1999;115:1500-6.
[10] Zochbauer-Muller S, Lam S, Toyooka S, Viramani AK, Toyooka KO, Seidi S, et al. Aberrant methylation of multiple genes in the upper aerodigestive tract epithelium of heavy smokers. Int J Cancer 2003;107:612-6.
[11] Mao L, Lee JS, Kurie JM, Fan YH, Lippman SM, Lee JJ, et al. Clonal genetic alterations in the lungs of current and former smokers. J Natl Cancer Inst 1997;89:857-62.
[12] World Health Organization. Histological typing of lung and pleural tumors, 3rd ed. Berlin: Springer-Verlag; 1999.
[13] Kato H, Horal T. A color atlas of endoscopic diagnosis in early stage lung cancer. Aylesbury, England: Wolfe; 1992, 35 pp.
[14] Woolner LB, Fontana RS, Cortese DA, Sanderson D, Bernatz P, Payne W, et al. Roentgenographically occult lung cancer pathologic findings and frequency of multicentric during a 10 year period. Mayo Clin Proc 1983;59:435-66.
[15] Sato M, Saito Y, Usuda K, Takahashi S, Sagawa M, Fujimura S. Occult lung cancer beyond bronchoscopic visibility in sputum cytology positive patients. Lung Cancer 1998;20:17-24.
[16] Sutro C, Burman M. Examination of pathologic tissue by filtered ultraviolet radiation. Arch Pathol 1933;16:346-9.
[17] Herly L. Studies in selective differentiantion of tissues by means of filtered ultraviolet light. Cancer Res 1944;4:227-31.
[18] Lycette RM, Leslie RB. Fluorescence of malignant tissue. Lancet 1965;40:436.
[19] Ernst A, Simoff M, Mathur P, Yung R, Beamis J. D-Light autifluorescence in the detection of premalignant airway changes. A multicenter trial. J Bronchol 2005;12:133-8.
[20] Pierard P, Faber J, Hutsebaut J, Martin B, Plat G, Sculier JP, et al. Synchronous lesions detected by autofluorescence bronchoscopy in patients with high-grade preinvasive lesions and occult invasive squamous cell carcinoma of the proximal airways. Lung Cancer 2004;46:341-7.
[21] Chiyo M, Shibuya K, Hoshino H, Yasufuku K, Sekine Y, Iizasa T, et al. Effective detection of bronchial preinvasive lesions by a new autofluorescence imaging bronchovideoscope system. Lung Cancer 2005;48:307-13.
[22] Chhajed P, Shibuya K, Hoshino H, Chiyo M, Yasufuku K, Hiroshima K, et al. A comparison of video and autofluorescence bronchoscopy in patients at high risk of lung cancer. Eur Respir J 2005;25:951-5.
[23] Hirsch FR, Prindiville SA, Miller YE, Franklin WA, Dempsy EC, Murphy JR, et al. Fluorescence versus white-light bronchoscopy for detection of preneoplastic lesions: a randomized study. J Natl Cancer Inst 2001;93:1385-91.
[24] Vermylen P, Pierard P, Roufosse C, Bosschaerts T, Verhast A, Sculier JP, et al. Detection of bronchial preneoplastic lesions and early lung cancer with fluorescence bronchoscopy: a study about its ambulatory feasibility under local anesthesis. Lung Cancer 1999;25:161-8.
[25] Ikeda N, Hiyoshi T, Kakihana M, Honda H, Kato Y, Okunaka T, et al. Histological evaluation of fluorescence bronchoscopy using resected lungs in cases of lung cancer. Lung Cancer 2003;41:303-9.
