Кубанский государственный медицинский университет
На правах рукописи
ТЕРЕЩЕНКО Олег Анатольевич
КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛЧНОГО ПЕРИТОНИТА
(экспериментальное исследование)
14.00.27 – хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Краснодар-2008
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» (КГМУ) и в ФГУ «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии» (РЦФХГ) (г. Краснодар).
Научный руководитель: | лауреат премии Правительства РФ доктор медицинских наук профессор . |
Официальные оппоненты: | доктор медицинских наук профессор ; доктор медицинских наук профессор . |
Ведущее учреждение: | ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Росздрава. |
Защита состоится «_________» ______________2008 года в _______ часов на заседании диссертационного совета в Д208.038.01 при Кубанском государственном медицинском университете (КГМУ) по адресу 350063 Краснодар ул. Седина.,
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМУ.
Автореферат разослан «_______» _______________ 2008 года
Ученый секретарь
диссертационного совета
профессор -Заде
Общая характеристика работы
Актуальность исследования. Желчный перитонит (ЖП) является осложнением таких заболеваний, как желчнокаменная болезнь, холангиолитиаз, перфоративный холецистит, гнойный холангит, травмы брюшной полости и др. [ и соавт., 1998; Kohler R. et al., 2002]. Существенное влияние на рост ЖП оказывает внедрение в медицинскую практику лапароскопических методов диагностики и лечения [Kang S. B. et al., 2004]. Летальность при ЖП достигает 34% [и соавт., 2000; Amorotti C., Mosca D., Di Blasio P., 2002].
Одним из основных аспектов патогенеза ЖП является синдром эндогенной интоксикации [ и соавт., 2003; Numata M. et al., 2003], обусловленный несоответствием между образованием токсинов и способностью органов функциональной системы детоксикации трансформировать и элиминировать их [, 2005].
Неудовлетворительные результаты лечения ЖП обусловлены отсутствием эффективных способов гемокоррекции нарушений основных звеньев гомеостаза. В ряде работ по лечению ЖП, были получены результаты, свидетельствующие о высокой эффективности натрия гипохлорита (НГХ) [, 2005], который обладает выраженным детоксицирующим, антимикробным, иммуномодулирующим и антиагрегационным эффектами.
Таким образом, неуклонно возрастающее количество больных с ЖП, отсутствие стабильного лечебного эффекта, высокая клинико-лабораторная потребность в диагностике и мониторинге процесса, определяют актуальность и обоснованность выбранной темы.
Цель исследования – повысить эффективность лечения желчного перитонита применением метода окислительной детоксикации натрия гипохлоритом.
Задачи исследования
1. Изучить динамику показателей эндогенной интоксикации у животных с 24-часовой моделью жёлчного перитонита.
2. Провести анализ изменений показателей эндогенной интоксикации при лечении 24-часового жёлчного перитонита с использованием различных детоксикационных мероприятий:
– интраоперационной санации брюшной полости 0,04% раствором натрия гипохлорита;
– комбинацией интраоперационной санации брюшной полости и внутривенного введения 0,04% раствора натрия гипохлорита.
3. Дать сравнительную характеристику эффективности проводимого лечения жёлчного перитонита в исследуемых группах.
4. Выделить из комплекса изучаемых показателей крови наиболее информативные, которые определяли бы характер изменений, служили бы критерием оценки эффективности лечения и позволили бы разработать подходы к коррекции выявленных нарушений у животных с жёлчным перитонитом.
5. На основе сравнительной интерпретации результатов клинико-лабораторной оценки состояния изучаемых показателей у животных с жёлчным перитонитом, обосновать патогенетическую целесообразность окислительной детоксикации с использованием натрия гипохлорита.
Новизна результатов исследования. В результате проведенных исследований впервые:
1. Установлено, что жёлчный перитонит приводит к резкому усилению катаболических процессов, активации свободно-радикальных процессов и угнетению антиоксидантной системы, дисальбуминемии, гиперферментемии, нарушению физико-химических характеристик мембран эритроцитов, что является причиной развития эндогенной интоксикации.
2. Изучены некоторые механизмы биохимических, биофизических и гематологических нарушений при жёлчном перитоните, вызванные развитием эндогенной интоксикации.
3. Изучены механизмы компенсации нарушенных звеньев гомеостаза при лечении жёлчного перитонита методом окислительной детоксикации с использованием натрия гипохлорита.
4. Установлено, что при санации брюшной полости раствором натрия гипохлорита происходит купирование первичной интоксикации, однако не затрагивается эффекторный интоксикационный компонент.
5. Продемонстрирована высокая эффективность окислительной детоксикации с использованием натрия гипохлорита (местно и внутривенно), выражающаяся в ранней коррекции нарушений гомеостаза.
Теоретическая значимость исследования. Результаты проведенных исследований расширяют современные представления о патогенезе развития жёлчного перитонита, раскрывают механизмы нарушения и коррекции состояния некоторых звеньев гомеостаза. Особую теоретическую значимость представляют результаты оценки эритроцитарного звена крови при развитии и лечении жёлчного перитонита. Основные положения исследования могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов регуляции нарушенных звеньев гомеостаза.
Практическая значимость работы. Доказана эффективность окислительной детоксикации с использованием натрия гипохлорита (местное и внутривенное) в комплексной терапии желчного перитонита.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 152 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, приложения, списка использованной литературы, включающего 155 источников отечественной и 145 - зарубежной литературы и. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 17 рисунками.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Способ получения натрия гипохлорита (НГХ) и определения его концентрации. Натрия гипохлорит получали путем электролиза изотонического раствора натрия хлорида на аппарате ЭДО-3. Концентрацию препарата определяли методом йодометрического титрования [, 1977].
Характеристика групп экспериментальных животных. Работа проведена на 109 белых крысах-самцах весом 220÷260 г. Моделирование ЖП проводили по способу и соавт., (2001).
В соответствии с поставленными целями и задачами все животные были распределены на следующие серии и группы (табл. 1).
Таблица 1. Распределение экспериментальных групп животных
Серии, группы | Характеристика эксперимента | N |
Интактные животные | Интактные животные с очагом деструкции в задней области бедра | 24 |
I, контрольная группа животных с 24-час. ЖП | Создание модели 24-х часового желчного перитонита | 19 |
Способ лечения экспериментального желчного перитонита | ||
II группа сравнения | Санация брюшной полости раствором натрия гипохлорита (0,04%) | 35 |
III, основная группа | Санация брюшной полости раствором натрия гипохлорита (0,04%) и внутривенное введение в заднюю полую вену 0,04% раствора натрия гипохлорита из расчета 2,5 мл/кг массы тела животного. | 31 |
В ходе работы проводили клинические наблюдения за животными, определяя макроскопические изменения со стороны органов брюшной полости, динамику гематологических, биохимических и биофизических показателей. Исследование проводили до и через 24 часа после создания модели ЖП, на 1, 3 и 7 сутки после операции.
Исследования гематологических показателей проводили путем определения концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, цветового показателя с использованием унифицированных методик.
Исследование биохимических показателей проводили путем определения концентрации общего альбумина (ОКА), АСТ, АЛТ в соответствии с инструкциями к наборам.
Определение показателей интоксикации проводили путем определения эффективной концентрации альбумина (ЭКА) с помощью набора реактивов ЗОНД-АЛЬБУМИН на аппарате АКЛ – 01, веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в сыворотке крови и на эритроцитах на спектрофотометре СФ-46 в диапазоне 238÷310 нм с последующей оценкой кривых поглощения [, 1995].
Определение показателей свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы. В качестве показателей свободно-радикального окисления (СРО) определялись первичные продукты ПОЛ – диеновые конъюгаты (ДК) и вторичные – малоновый диальдегид (МДА). Для характеристики антиоксидантной активности (АОА) плазмы и эритроцитов использовали коэффициент АОА – Каоа [ и соавт., 1990]. Каталазную активности крови (Кат) определяли по методике (1967). Пероксидазную активности крови (ПАК) определяли по методике Т. Попова (1971). Концентрацию церулоплазмина (Цп) в сыворотке крови определяли по методике Тена Э. В. (1981).
Определение физико-химических свойств мембран эритроцитов проводили путем определения сорбционной способности по методике (1988), а состояние мембран – путем определения омотической резистентности эритроцитов по (1958).
В работе были использованы интегральные индексы, основанные на учете показателей различных систем организма и соотношения разнонаправленных изменений при воспалении, отражающие интегральное состояние органов функциональной системы детоксикации, а также системы ПОЛ-АОС: резерв связывающей способности альбумина (РСА); индекс токсичности (Т); резерв альбумина (РА). Загруженность транспортной системы эритроцитов оценивали с помощью коэффициента К, а транспортной системы альбумина – коэффициент интоксикации крови (КИК) [ и соавт., 2004]. Индекс окисленности липидов (ИОЛ) определяли по отношению 232/215 нм, где 215 – максимум поглощения неокисленных липидов, 232 - максимум поглощения первичных продуктов ПОЛ (ДК). Для оценки разнонаправленных процессов ПОЛ и АОС использовали интегральный коэффициент плазмы и эритроцитов Кпл и Кэр [ и соавт., 1991], а интенсивности деструктивных процессов – коэффициент катаболической деструкции (ККД) [ и соавт., 2004].
Статистические методы исследования. Данные проверяли на соответствие распределения нормальному с использованием одновыборочного критерия Колмогорова-Смирнова. Данные представлены в виде 
, где 
– среднее арифметическое, m – ошибка среднего для признаков, распределение которых не отличается от нормального, а для существенно не нормальных распределений в виде Ме (р25;р75), где Ме – медиана распределения, а р25 и р75 – нижний и верхний квартили.
Оценку достоверности различий для нормально распределенных признаков проводили с использованием t-критерия Стьюдента (В. Госсета), а в противном случае – критериев Манна-Уитни и Вилкоксона (для зависимых и независимых признаков, соответственно). При проведении множественных сравнений использовали поправку Бонферрони.
Для оценки достоверности различий относительных величин использовали биномиальный критерий. При этом наилучшей оценкой относительной величины считали саму эту величину, а её ошибку ma% рассчитывали по формуле:
,
где а – относительная величина, n – объем выборки.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Рост у животных с 24-часовым желчным перитонитом ВНСММ в плазме и эритроцитах на 250 и 120% соответственно обусловлен развитием первичной интоксикации при всасывании продуктов воспалительного метаболизма и вторичным эффекторным ответом организма (рис. 1).
Рис. 1. Динамика показателей ВНСММ плазмы и эритроцитов у животных с 24-часовым желчным перитонитом.
Спектральная кривая поглощения ВНСММПЛ превышает ВНСММэр в диапазоне 238÷260 нм, характерном для продуктов катаболизма. Рост концентрации ВНСММ на эритроцитах и в плазме, и относительно более высокое повышение ВНСММпл за счет катаболического пула, позволяют оценить состояние животных с 24-часовым ЖП, как фазу обратимой декомпенсации систем и органов детоксикации. Одновременно у животных отмечалось снижение концентрации ОКА на 50% по сравнению с интактными животными (р<0,05). Факторами дисальбуминемии можно считать снижение синтетической функции печени, рост протеолиза модифицированных молекул белка, эксудацию и использование белка для глюконеогенеза, что подтверждается падением коэффициента деРитиса у них на 40%.
На фоне снижения ОКА отмечается рост концентрации токсинов в крови, сопровождающийся нарушением транспортной составляющей детоксицирующей системы и проявляющийся падением ЭКА на 73%, более чем 3-кратным ростом токсической нагрузки (Т) на организм, а также снижением более чем на 40% РСА. Положительным фактором является сохранение высокого уровня резерва альбумина (РА), что позволяет прогнозировать эффективность детоксикационных мероприятий, направленных на их деблокирование.
Рис. 2. Изменения показателей ПОЛ при развитии 24-часового желчного перитонита (* достоверность изменения показателя по сравнению с интактными животными - р<0,05).
Развитие 24-часового ЖП сопровождается интенсификацией процессов свободно-радикального окисления (СРО) в плазме и на эритроцитах. Так, в плазме отмечается рост ДК на 160% и МДА на 120% соответственно, относительно интактных животных (p<0,05). Повышенная концентрация продуктов ПОЛ обусловлена развитием СРО, что подтверждает ИОЛпл, превышающий показатель интактных животных на 40% (p<0,05).
Данный факт обусловлен падением концентрации альбумина – одного из основных плазменных антиоксидантов. Рост ДКэр более выражен и достигает 120%, что обусловлено нарушениями физико-химических свойств мембраны эритроцитов. ПОЛ в эритроцитах находится под контролем АОС, о чем свидетельствует отсутствие значимых отличий ИОЛэр. Сохранность высокого уровня АОС в эритроцитах подтверждается ростом концентрации Кат почти в 2,5 раза.
Подобная разнонаправленность развития процессов СРО в плазме и эритроцитах приводит к тому, что рост токсичного вторичного продукта ПОЛ – МДАпл превышает рост МДАэр в более чем в 1,5 раза (рис. 2). Высокая интенсивность СРО в плазме подтверждается изменениями интегрального коэффициента Кпл, рост которого превышает Кэр в почти в 2 раза.
Рис. 3. Дифференциальные кривые осмотического гемолиза эритроцитов интактных и животных с 24-часовым жёлчным перитонитом.
На фоне развития СРО в плазме и эритроцитах и некоторого истощения возможностей АОС, общая антиокислительная активность крови, оцениваемая Каоа, остается на уровне интактных животных.
Интенсификация перекисных процессов у животных с 24-часовым ЖП также вносит свой вклад в развитие интоксикации, что подтверждается ростом КИК и коэффициента катаболической деструкции (ККД) соответственно, более чем в 10 и 2,6 раза по сравнению с интактными животными (p<0,05).
У животных с 24-часовым ЖП на 60% снижается сорбционная способность эритроцитов (ССЭ), уменьшается количество «слабоустойчивых» к осмотическому гемолизу клеток и растет количество «сильноустойчивых» клеток с жесткими мембранами (рис. 3).
Таким образом, при развитии 24-часового ЖП развивается порочный круг, вовлекающий в себя практически все системы организма и для прерывания которого необходимо использование лечения, направленного на прекращение поступления токсинов из брюшины в кровь, уменьшения вторичной интоксикации, поддержания равновесия между процессами ПОЛ и АОС, восстановление состояния клеточных мембран и функции детоксицирующих и синтетических систем организма. В этом плане значительный интерес представляют физико-химические методы гемокоррекции с использованием НГХ.
У животных группы сравнения, с использованием изолированной интраоперационной санации НГХ, улучшения состояния органов брюшной полости и микроциркуляторного русла брыжейки тонкой кишки на 1-е сутки не наблюдалось. Сохранялась резкая венозная гиперемия, отмечалась дилатация микрососудов. Нарастала периваскулярная инфильтрация и сетчатость сосудистого рисунка кишечной стенки и брыжейки кишечника. В просвете капилляров и венул брыжейки отмечались стазы и микротромбы. Петли кишки были растянуты, вздуты.
В основной группе, где животным проводили комбинированное лечение с использованием НГХ, уже с 1-х суток отмечалась положительная динамика макро - и микроскопической картины со стороны органов брюшной полости.
Летальность на 1-е сутки составляла в основной группе 8,6%, а в группе сравнения 9,6%. Однако изолированное применение санации брюшной полости раствором НГХ не имело выраженного эффекта, что привело к росту смертности в этой группе в период первых трех суток до 13%, в основной группе в этот период животные не погибали. К 7-м суткам смертность в группе сравнения составляла 50%, в 4 группе – 27%, что вполне коррелирует с клиническим состоянием животных.
У животных группы сравнения, несмотря на отсутствие статистически значимого роста ОКА и ЭКА на 1-е сутки лечения отмечалось раннее повышение РСА и снижение Т, а также уменьшение концентрации ВНСММ в плазме и на эритроцитах, что позволяет говорить о некотором уменьшении интоксикации. Однако эффект применения НГХ при изолированной санации оказался непродолжительным и у животных группы сравнения к 3-м суткам интоксикация нарастала вновь. Вероятно, это связано с недостаточной деблокадой детоксицирующей и синтетической функций печени на фоне проведенной терапии.
У животных основной группы при комбинированном применении НГХ на фоне роста синтеза альбумина наблюдали улучшение естественной детоксикации, выражавшееся в росте ЭКА на 90% по сравнению с животными с 24-часовым ЖП (p<0,05). При этом отмечалось повышение РСА на 25% и снижение Т на 36% по сравнению с животными с 24-часовым ЖП, что подтверждает как снижение токсической загруженности альбумина, так и уменьшение общей токсической нагрузки на организм и является критерием эффективности проведенных детоксикационных мероприятий. У животных основной группы отмечали снижение ВНСММпл (на 27%) и ВНСММэр (на 30%) по сравнению с животными с 24-часовым ЖП (p<0,05).
Изучение спектральных кривых поглощения ВНСММпл и ВНСММэр подтверждают предположение о более эффективной детоксикации при комбинированном применении НГХ (рис. 4). Кривая поглощения ВНСММпл у животных основной группы уже к 1-м суткам отражают более низкий уровень интоксикации и характерны для первой стадии интоксикации по (2000). Кривая поглощения у животных группы сравнения на 1 сутки сохраняет два пика и характерна для II-III стадий эндогенной интоксикации.
Рис. 4. Показатели ВНиСММ плазмы на 1-е сутки у животных с жёлчным перитонитом.
Изолированная санация раствором НГХ у животных группы сравнения не приводит к снижению токсической нагрузки, что подтверждается детекцией на спектральной кривой поглощения ВНСММпл у животных этой группы пиков в области 260÷270 нм и 300÷310 нм. Также не отмечается нормализации ЭКА, РСА и Т.
Снижение спектральной кривой поглощения ВНСММэр у животных основной группы отмечается уже на 1 сутки лечения, при этом особенно благоприятным фактором является достоверное снижение поглощения ВНСММэр, определяемых при маргинальных длинах волн: 238÷250 нм и 290÷310 нм. Подобный эффект достигается за счет окислительного эффекта НГХ на гидрофобные токсины, сорбированные на эритроцитах и облегчения их последующей элиминация.
Выраженная нормализация системы детоксикации и снижение токсической нагрузки наблюдается у животных основной группы, у которых проводили комбинированное использование НГХ. Уже на 1-е сутки у животных этой группы на фоне снижения гидрофильной токсической нагрузки отмечается рост ОКА и ЭКА, а к 7-м суткам отмечается стабилизация количественного и качественного состава ВНСММпл на уровне, близком к интактным животным. Несмотря на то, что токсическая нагрузка на протяжении всего дальнейшего исследования оказывается повышенной из-за протекающих репарационных процессов, эффективное функционирование естественных детоксицирующих систем приводит к поддержанию адекватной доли эффективного альбумина, при этом коэффициент Т достоверно ниже уровня животных с 24-часовым ЖП на все сроки наблюдения. В конечном счете, у животных основной группы сочетанное применение НГХ приводит как к раннему разблокированию синтетической функции печени, так и к выраженному снижению гидрофобной интоксикации.
Одним из факторов развития порочного круга при ЖП была интенсификация процессов СРО на фоне истощения АОС.
У животных группы сравнения и основной группы на 1 сутки концентрация ДК в плазме росла по сравнению с показателем у животных с 24-часовым ЖП на 46% и 26% соответственно (p<0,05). При этом рост ИОЛпл у животных группы сравнения на 29% (p<0,05) подтверждает, что повышение концентрации продуктов обусловлено интенсификацией СРО. Кроме этого, у животных этой группы на 1-е сутки отмечается снижение общей антиоксидантной активности крови Каоа. В дальнейшем, несмотря на некоторое снижение показателей, у животных группы сравнения нормализации МДАпл и ДКпл не происходит.
Инфузия НГХ у животных основной группы приводит к действию окислителя на токсически модифицированные мембраны эритроцитов, что сопровождается статистически значимым ростом ИОЛэр и высоким уровнем ДКэр и МДАэр у животных этой группы на 1-е сутки. Это, вероятно, приводит к цитолизу части эритроцитов, имеющих изначально наиболее выраженные повреждения мембраны, оставшиеся эритроциты более устойчивы к атаке кислородных радикалов и уровень ПОЛ на мембранах снижается. Это подтверждается снижением концентрации продуктов ПОЛ (табл.2) и уровня Кат у животных основной группы.
Табл. 2. Показатели пол у животных с 24-часовым жёлчным перитонитом (данные представлены в виде медианы и процентилей (р25 и р75)).
ДКпл | ДКэр | МДАпл | МДАэр | |
интактные животные | 6,32 (6,03; 6,99) | 3,06 (2,59; 3,37) | 4,70 (4,47; 4,89) | 4,98 (4,86; 5,13) |
животные с 24-час. ЖП | 16,62 ● (15,29;17,13) | 11,39 ● (10,75; 12,48) | 10,32 ● (9,60; 10,77) | 8,47 ● (7,93; 9,68) |
группа сравнения | ||||
1 сутки | 20,96 ● ■ (19,22;21,12) | 6,72 ● ■ (6,24; 7,50) | 8,05 ● ■ (7,78; 8,15) | 10,01 ● (8,58; 10,53) |
3 сутки | 15,86 ● (13,60;16,72) | 5,94 ● ■ (5,58; 6,24) | 8,35 ● ■ (7,70; 9,14) | 8,82 ● (8,31; 10,55) |
7 сутки | 10,24 ● ■ (8,70; 10,92) | 7,28 ● ■ (7,02; 7,98) | 5,63 ● ■ (5,30; 5,85) | 7,76 ● ■ (7,56; 8,21) |
основная группа | ||||
1 сутки | 18,44 ● (17,10; 19,3) | 8,16 ● ■ (7,74; 8,37) | 9,84 ● (9,07; 10,50) | 13,59 ● (12,39; 13,87) |
3 сутки | 12,14 ● ■ (11,64;12,88) | 5,12 ● ■ (3,98; 5,96) | 7,60 ■ (3,87; 8,80) | 8,73 ● (7,59; 9,17) |
7 сутки | 7,22 ■ (5,86; 7,28) | 4,42 ● ■ (4,24; 5,74) | 8,02 ■ (1,63; 8,25) | 7,87● ■ (6,01; 9,71) |
● достоверные отличия от интактных животных (р<0,05);
■ достоверные отличия от животных с 24-часовым ЖП (р<0,05).
Объективным интегральным критерием оценки состояния животных и эффективности проводимой терапии является оценка состояния клеточной мембраны. Показатели ССЭ у животных основной группы и группы сравнения на 1-е сутки заболевания статистически значимо не отличались от животных с 24-часовым ЖП. В дальнейшем максимальные изменения ССЭ отмечались у животных основной группы, у которых к 3-м суткам показатель достоверно отличался от показателя у животных с 24-часовым ЖП. В группе сравнения, несмотря на повышение ССЭ, статистически значимого повышения показателя относительно животных с 24-часовым ЖП не наблюдалось.
Применение при лечении ЖП натрия гипохлорита у животных основной группы и группы сравнения, а также сорбция на эритроцитах токсинов и перекисные процессы на клеточной мембране, по-видимому, приводят к разрушению части эритроцитов по следующему механизму. Первоначально использование инфузий НГХ приводит к окислению токсинов, сорбированных на гликокаликсе эритроцитов, затем происходит окисление НГХ липидов мембран, причем максимальный деструктивный эффект будет там, где мембрана эритроцита уже повреждена токсинами или перекисными процессами и нарушено белок-липидное соотношение, что обеспечивает лучший доступ молекулы окислителя к мембране. Таким образом, применение инфузии НГХ приводит к разрушению наименее функциональных «старых» эритроцитов с поврежденной мембраной. Разрушение эритроцитов подтверждается выходом в кровь микросомального фермента АСТ и ростом свободных SH-групп.
Используемая нами в работе модель ЖП приводит к развитию синдрома эндогенной интоксикации, сопровождающегося дисальбуминемией, снижением эффективности транспортной системы альбумина и эритроцитов, ростом ВНСММ в плазме и эритроцитах, что соответствовало уровню III стадии эндогенной интоксикации – cтадии обратимой декомпенсации. Развитие интоксикации сопровождается ростом показателей ПОЛ как в плазме, так и на эритроцитах. Однако сохраняющееся равновесие между СРО и АОС не допускает развития окислительного стресса. При этом активность ПОЛ в плазме выше, чем в эритроцитах, что объясняется более выраженной системой АОС в эритроцитах. Токсическое и окислительное поражение клеток приводит к снижению стойкости мембран ухудшению физико-химических характеристик эритроцитов и, вероятно, функциональной полноценности красных клеток крови.
Использование изолированной санации брюшной полости НГХ приводит к снижению первичной интоксикации за счет купирования воспалительного процесса в брюшине, однако не снижает вторичный эффекторный ответ и не улучшает синтетическую функцию печени.
Сочетанное применение НГХ как при интраоперационной санации брюшной полости, так и с использованием инфузии приводит к быстрому купированию как гидрофильной, так и гидрофобной интоксикации за счет окисления токсинов и перевода их в легко элиминируемую гидрофильную форму. При этом наблюдается быстрая нормализация синтетической и детоксицирующей функций печени, что сопровождается ростом ОКА и ЭКА. Окислительное воздействие НГХ на наиболее поврежденные эритроциты приводит к росту на их поверхности процессов ПОЛ и быстрой элиминации поврежденных клеток из кровотока. Комбинированное применение натрия гипохлорита эффективно купирует явления первичной и вторичной интоксикации, быстрее снижает воспалительные процессы в брюшной полости, а также нормализует физико-химические свойства мембран эритроцитов.
ВЫВОДЫ
1. Эндогенная интоксикация у животных с 24-часовым жёлчным перитонитом обусловлена первичной интоксикацией за счет всасывания гидрофильных продуктов воспалительного катаболизма из брюшинной полости, а также развивающимися эффекторными ответами организма, вызванными интенсификацией свободно-радикального окисления, перестройкой процессов в печени с синтеза на детоксикацию, дисальбуминемией и нарушением транспортной составляющей системы детоксикации организма, нарушением физико-химических свойств мембран эритроцитов.
2. Анализ изменений показателей эндогенной интоксикации при лечении жёлчного перитонита с использованием различных детоксикационных мероприятиях показал:
– санация брюшинной полости 0,04% раствором натрия гипохлорита сопровождается уменьшением первичной интоксикации без выраженного влияния на эффекторную вторичную интоксикацию;
– интраоперационная санация брюшной полости и инфузионное введение 0,04% раствора натрия гипохлорита приводят к раннему снижению воспаления в брюшной полости, уменьшению первичной и вторичной интоксикации, способствуют нормализации функциональной системы детоксикации организма.
3. Сравнительный анализ используемых детоксикационных мероприятий показал, что наиболее эффективным методом лечения экспериментального жёлчного перитонита является метод комбинированной санации брюшинной полости и внутривенной инфузии 0,04% раствора натрия гипохлорита, позволяющий купировать как явления первичной, так и вторичной интоксикации.
4. Объективными критериями эффективности детоксикационной терапии являются показатели спектральных кривых поглощения ВНСММпл и ВНСММэр; продукты перекисного окисления липидов; показатели Каоа плазмы и эритроцитов; индекс окисления липидов плазмы и эритроцитов; состояние сорбционной способности и осмотической резистентности эритроцитов, а также наличие в кривой осмотического гемолиза трех групп эритроцитов – слабоустойчивых, среднеустойчивых и сильноустойчивых. Клеточные ферменты АСТ и АЛТ являются показателями различного уровня деструкции эритроцитов: рост АЛТ связан с повышением проницаемости клеточных каналов, рост АСТ – с непосредственным разрушением эритроцитов.
5. Использование окислительной детоксикации, включающее местное и внутривенное применение натрия гипохлорита в комплексной терапии экспериментального жёлчного перитонита, является патогенетически обоснованным, так как позволяет получить клинический эффект, заключающийся в улучшении общего состояния животных, нормализации состояния органов функциональной системы детоксикации (уменьшению первичной и вторичной интоксикации, восстановлению синтетических процессов в печени и баланса про - и антиоксидантной системы).
работы, опубликованные по теме диссертации
1. , , Купреева веществ низкой и средней молекулярной массы как критерий состояния животных при желчном перитоните// Матер. XVI международной конференции и дискуссионного научного клуба. Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии. - Украина, Крым, Ялта-Гурдзуф, 2007. - С. 198-201.
*2. , , Купреева нарушений белкового метаболизма при желчном перитоните // Кубанский научный медицинский вестник№1-2. - С. 89-92.
*3. , , Терещенко состояния красной крови при желчном перитоните // Бюллетень Волгоградского центра РАМН.- 2008.- №2.- С.49-53.
*4. , , Купреева белкового метаболизма при экспериментальном желчном перитоните // Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия. Ежегодник Российской ассоциации клинических анатомов (приложение к журналу «Морфологические ведомости»).- Оренбург.- 2008.-
*5. , , Терещенко -функциональное состояние эритроцитов при экспериментальном желчном перитоните // Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия. Ежегодник Российской ассоциации клинических анатомов (приложение к журналу «Морфологические ведомости»).- Оренбург.- 2008.-
* – работа, опубликована в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий (Бюллетень ВАК, 2007).
