Противоопухолевые нанокомпоненты и регуляторы

Тез. докл. VIII Всерос. научн.-практ. конфер. с межд. участ. «Отечественные противоопухолевые препараты», г. Москва, 21–22 апреля 2009 г. —Российский Биотерапевтический Журнал. — 2009г. — том 8, №2, стр.64-65

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ НАНОКОМПОНЕНТЫ И РЕГУЛЯТОРЫ

(*****@***ru)

ГУ РОНЦ им. РАМН, Москва

Задачи Исследования. Наноонкология – часть нанонауки, активно развиваемой в различных областях науки, технологий, промышленности. В биомедицинских науках нанодиапазон (1-100 нм) актуален для взаимодействующих низкомолекулярных и биомакрофрагментов субстанций природного/синтетического происхождения (включая противоопухолевые нанолекарства). Особенностью органических/неорганических наномолекулярных структур является их склонность к особого рода самоорганизации. Однако прояснение природы воспроизводства внутриклеточных белково-нуклеиновых наноструктур, организованно взаимодействующих со структурами этого и других (микро-, пико-, фемто-, …) уровней, может существенно расширить возможности нанотехнологий.

Результаты и выводы. Ранее описывалась сборка таких структур в гипотетической «ретранслосоме» [1-3]. Воможные продукты сборки – нуклеиновые эквиваленты (НЭ) эпитопа (в 15-30 нуклеотидов), способные к внутри-/межклеточным перемещениям в составе подвижных нуклеиновых векторов или РНП-частицах (скорее малых) и обеспечению физиологической и эволюционной компонент метаболических преобразований эпигенома на основе изменений в регуляторной части генома. Обратно-информационная связь между НЭ и геномом замкнута и иерархична в ряде циклов [(НЭ→повторы→интроны→экзоны)n]. Аналогичные наноразмеры имеют редактирующие РНК участки и малые РНК. Динамически изменяемые наборы малых РНК, известно, обнаруживают усиливающуюся тенденцию (эпи)-/генетической регуляции эмбриогенеза, онтогенеза, старения, генетических патологий (включая онкологические). Малые РНК часто контролируют экспрессию генов, их сетей (сигнальных путей, факторов транскрипции; за счет РНКи, геномного сайленсинга) и активность хроматина (генома, эпигенома), т. е. процессы дифференцировки, пролиферации, апоптоза, др., а также степень экспрессии/амплификации онкогенных и антионкогенных факторов. В свою очередь, (частично-)/комплементарно взаимодействуя с самими малыми РНК, их РНК/мРНК-мишенями, выполняя роль транскрипционной затравки (включая гены малых РНК), нано-НЭ могут как вступать в конкурентные отношения и регуляцию экспрессии самих малых РНК, так и модулировать многие из в. н. (включая онкогенез и взаимодействие с противоопухолевыми нанолекарствами) процессов.

Ссылки: [1] Deichman A. M., Choi W. C., Baryshnikov A. Yu. RNA editing. Hypothetical mechanisms. M.: Practical Medicine (www. *****), pages 1-265 (in English) and pages 1-302 (in Russian), 2005.

[2] Дейчман к вопросу о РНК/Белковой симметрии. Электронный Жрнл «Исследовано в России», pages 1-41 in English and pages 1-50 in Russian, 2007, (http://zhurnal. ape. *****/articles/2007/149.pdf).

[3] Дейчман механизмы формирования гипервариабельных и консервативных олигонуклеотидных участков генома. Возможные перспективы // Российск. Биотерапевтич. Жрнл 2007, №3, стр.51-60.