ИНТЕНСИВНАЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ УЛУЧШАЕТ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОДРОСТКОВ И МОЛОДЫХ ВЗРОСЛЫХ С ДИФФУЗНОЙ в-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК ГЕРМИНАльНОГО ЦЕНТРА
, ,
ФГУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии», Москва
Гематологический центр ГКБ им. , Москва
Комбинация ритуксимаба с химиотерапевтическим режимом CHOP в настоящее время стала высокоэффективным и безопасным стандартом лечения взрослых пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Вместе с тем ДВККЛ является гетерогенным в клиническом и биологическом отношении заболеванием. В зависимости от профиля молекулярно-генетических событий выделяют, по крайней мере, два различающихся в отношении прогноза и ответа на терапию варианта ДВККЛ: подобную клеткам герминального центра (ГЦ), чаще встречающуюся у детей и подобную активированным В-клеткам (АВК) или постгерминальную ДВККЛ, характерную для взрослых. Возможно, для части молодых пациентов с хорошей толерантностью к химиотерапии, может иметь место польза от более интенсивных режимов лечения. Мы предположили, что эффективность лечения молодых взрослых пациентов с ГЦ ДВККЛ можно улучшить, используя интенсивный протокол NHL-BFM 90 для В-НХЛ, показавший прекрасные результаты в лечении В-клеточных неходжкинских лимфом у детей.
Цель: оценить эффективность модифицированного протокола NHL-BFM 90 для В-НХЛ в лечении подростков и молодых взрослых в соответствии с молекулярными вариантами ДВККЛ.
Пациенты и методы: В ретроспективный анализ включено 28 (мужчины – 14, женщины – 14) пациентов с de novo ДВККЛ пролеченных в отделении подростковой и возрастной гематологии ФНКЦ ДГОИ в период с октября 1998 г. по апрель 2008 г. Лечение проводили в объеме 6 блоков полихимиотерапии подобных таковым в протоколе NHL-BFM 90 для B-НХЛ (Reiter A. et al., 2000). До 2006 года больные (n = 18) получали модифицированные блоки с редуцированным режимом введения метотрексата (1 г/м2 за 36 часов вместо оригинальных 5 г/м2 за 24 часа). После 2006 года (n = 10) терапия проводилась по отечественному протоколу B-NHL-M 2004 (, 2004). Данный протокол отличатся от оригинального введением ритуксимаба в первый день первых 4-х блоков в дозе 375 мг/м2 и ограничением дозы метотрексата только в первых 2-х блоках (1 г/м2 за 24 часа вместо 5 г/м2 за 24 часа). Случаи дифференцировали на ГЦ и АВК ДВККЛ с помощью иммуногистохимического исследования биопсийного материала в соответствии с общепринятым алгоритмом (Hans et al., 2003).
Результаты: Медиана возраста на момент включения в исследование составила 21,0 года (разброс от 15 до 38 лет). У большинства пациентов заболевание диагностировано в распространенных (III-IV) стадиях –%). Поражение костного мозга было верифицировано в 3 (11%) случаях, центральной нервной системы в 2 (7%). По всем пациентам полная ремиссия CR) была достигнута в%) случаях. 5-летняя бессобытийная выживаемость (event free survival – EFS) составила 0,57 ± 0,10. Общая выживаемость (overall survival – OS) – 0,60 ± 0,11. Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 3,4 года.
Молекулярный вариант ДВККЛ был определен в%) случаях, по%) пациентам недостаточна инициальная панель исследованных антигенов и не доступен материал для пересмотра. Шесть (40%) образцов были отнесены к ГЦ ДВККЛ (5 – CD10+; 1 – CD10-, BCL-6+ и MUM1-), а 9 (60%) – к АВК ДВККЛ (5 – CD10-, BCL-6- и 4 – CD10-, BCL-6+ и MUM1+). В соответствии с молекулярным вариантом CR достигли все 6 (100%) пациентов с ГЦ и 6 (67%) с АВК ДВККЛ. 5-летняя EFS составила 1,0 ± 0,0 против 0.44 ± 0,15, соответственно (p = 0,049). 5-летняя OS – 1,0 ± 0,0 против 0,44 ± 0,21, соответственно (p = 0,056). Группы ГЦ и АВК не различались между собой по распределению пациентов, величине международного прогностического индекса, частоте встречаемости больших опухолевых масс (bulky disease) и применению ритуксимаба.
Заключение: Подростки и молодые взрослые с иммуногистохимически диагностированной ГЦ ДВККЛ имеют лучший прогноз в случае лечения по интенсивным BFM-подобным протоколам химиотерапии в отличие от пациентов с АВК ДВККЛ.
