Разработка технологии водного раствора циквалона
,
Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
Официнальное лекарственное средство циквалон разрешено к применению в медицинской практике для приема внутрь в качестве желчегонного и противовоспалительного средства [1]. Исследования in vitro и in vivo показали наличие у натриевых и калиевых солей циквалона антирадикальной, антиоксидантной, противовоспалительной, десенсибилирующей, анальгезирующей, ранозаживляющей и других видов активности, что позволяет использовать его в оториноларингологии и при терапии глазных заболеваний [2, 3].
В то же время, водные растворы натриевой соли циквалона отличаются сравнительно низкой стабильностью. Вследствие гидролиза соли происходит появление осадка и снижение противовоспалительной активности. Кроме того, гидролиз приводит к повышению значения рН раствора, что может вызвать неприятные ощущения и нежелательные побочные явления при нанесении на слизистые оболочки и раневые поверхности. Поэтому перспективным представляется поиск путей стабилизации водных растворов солей циквалона.
Целью исследования является разработка технологии получения стабильного водного раствора циквалона, не вызывающего нежелательных побочных явлений.
Материалы и методы.
В качестве стабилизирующего агента использован β-циклодекстрин (Sigma) (β-ЦД), – вещество из группы циклических олигосахаридов, широко применяемое в фармацевтической, химической, пищевой промышленности. Благодаря наличию в молекуле β-ЦД внутренней гидрофобной полости она обладает способностью образовывать комплексы с различными соединениями, повышая их растворимость в воде и способствуя повышению физической и химической стабильности. Это свойство β-ЦД используется при создании целого ряда лекарственных форм [4, 5].
Для установления оптимальной концентрации β-ЦД 20 мг циквалона растворяют в 4 мл 0,2 н раствора гидроксида натрия, добавляют навеску β-ЦД, доводят водой для инъекций до 100 мл и перемешивают до полного растворения. Полученную смесь титруют 0,1 н раствором хлористоводородной кислоты при непрерывном перемешивании до появления первых признаков образования осадка циквалона. Затем определяют рН полученного раствора потенциометрическим методом. Критерием оценки стабилизирующей активности служит критическое значение рН, по достижении которого происходит осаждение циквалона из его натриевой соли.
Результаты и их обсуждение.
Результаты исследования зависимости стабильности раствора от концентрации β-ЦД приведены на графике (рис. 1). Показано, что критическое значение рН постепенно снижается с ростом содержания в растворе β-ЦД, и достигает минимального значения (8,3-8,4) при концентрации β-ЦД около 0,9%. При дальнейшем повышении концентрации β-ЦД снижения щёлочности раствора не происходит.
Достигнутое значение рН лежит в пределах границ комфортности (4-9) для лекарственных форм, применяемых для лечения глазных заболеваний.
В то же время раствор, полученный по такой технологии, достаточно быстро изменяет значение рН и подвергается гидролизу. Во избежание этого нами был предложен состав, содержащий боратную буферную систему (0,3% раствор борной кислоты и хлорида калия и 0,3% раствор гидроксида натрия) в сочетании с 1% раствором β-ЦД, поддерживающий значение рН на необходимом уровне [6]. Раствор, полученный по этой технологии, выдерживает стерилизацию текучим паром и сохраняет стабильность на протяжении 18 месяцев.
Выводы.
В результате наших исследований установлена возможность получения стабильного водного раствора циквалона, обладающего низким значением рН, что улучшает перспективы применения данного лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний, в том числе в глазной практике.
Использованная литература:
1. , , и др. / Исследование новых видов фармакологической активности желчегонного средства циквалон. // Вестник Волгоградского гос. мед. университета № 9: Сб. науч. тр. Т. 59. Вып. 9. – Волгоград: ГУ «Издатель», 2003. – С. 58 – 60.
2. , и др. / Синтез, антирадикальная и антиоксидантная активность циквалона и его аналогов // Хим.-фарм. журнал, Т. 41, № 8, 2007. – С. 7 – 10.
3. / Клинико-лабораторные исследования в диагностике повреждений роговицы // Автореф. канд. дисс., Саратовский ГМУ, 2010 г.
4. , , / Разработка способа получения раствора фенотропила для инъекций // Фармация, 2010.-N 1.-С.14-16
5. , , И, / Фармацевтические композиции, содержащие гликопептидный антибиотик и циклодекстрин. 05.17-19О.144П. // РЖ 19О. Технология органических лекарственных веществ, ветеринарных препаратов и пестицидов, 2005. с. 17.
6. , , и др. Синтез и исследование фармакологической активности аналогов циквалона в лекарственных формах. // Бутлеровские сообщения. 2010. Т.23. №15. С.38-43.
