Применение БАД «Инолтра» при остеоартрозе и ревматоидном артрите

ПРИМЕНЕНИЕ БАД «ИНОЛТРА» ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ И РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

С. К. АДЖИГАЙТКАНОВА, А. В. ГЛАЗУНОВ

Ревматические заболевания занимают существенное место в структуре заболеваемости населения Российской Федерации, как и в большинстве других стран мира. Медико-социальная и экономическая нагрузка на общество, в первую очередь, связана с остеоартрозом и ревматоидным артритом (4).

Несмотря на существующие программы лечения больных остеоартрозом, вопросы терапии не могут считаться окончательно решенными. Применение НПВП и ненаркотических анальгетиков часто приводят к развитию тяжелых побочных действий и осложнений (3). В то же время на рынке лекарств появилось достаточно большое количество разнообразных БАД, которые содержат наряду с другими веществами хондропротективные субстанции, относящиеся к глюкозамину и хондроитину. Однако в связи с отсутствием необходимых рандомизированных исследований по изучению клинической эффективности возможности влияния БАД на течение остеоартроза не могут считаться установленными на сегодняшний день. Достаточно важными представляются также вопросы восстановительной медикаментозной терапии пациентов с ревматоидным артритом, находящихся в стадии ремиссии.

Целью нашего исследования явилось изучение возможностей терапии биологически активной добавкой «Инолтра» при остеоартрозе и ревматоидном артрите.

Клиническая характеристика и методы исследования больных остеоартрозом. В исследование были отобраны 48 пациентов, страдавщих остеоартрозом с поражением коленных и тазобедренных суставов соответствующих критериям НИИ ревматологии (1,2) и Американской коллегии ревматологов (5) и интенсивностью боли в суставах боле 3 по визуально-аналоговой шкале.

Из исследования были исключены пациенты с другими формами артритов, с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с калькулезным холециститом, дискинезией желчевыводящих путей. Включенные в исследование пациенты с остеоартрозом не позднее пяти суток с момента госпитализации были рандомизированы в две группы:

1 группа — 25 пациентов, получавших лечение Инолтрой в течение 6 месяцев, нестероидными противовоспалительными препаратами локальную инъекционную терапию глюкокортикоидами (кеналог) при необходимости, физиотерапевтическое лечение (магнитолазерная терапия).

2 группа — 23 пациента, получавших лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, локальную инъекционную терапию глюкокортикоидами (кеналог) при необходимости, физиотерапевтическое лечение (магнитолазерная терапия).

Обе группы были сравнимы по полу, возрасту, стадии заболевания, длительности заболевания и по проводимой терапии нестероидными противовоспалительными препаратами и кеналогом.

Таблица 1

Клиническая характеристика больных остеоартрозом

Показатель	Основная группа	Контрольная группа
Количество больных	25	23
Возраст (М± q)	67,8±9,96	69,0±4,32
Стадия заболевания	1	2(8%)	2 (8,7%)____________ _
2	16 (64 %)	14 (60,9%)____________ Н
3	7 (28%)	7 (30,4%)____________ ь2
Длительность заболевания (М± q)	7,1±4,3	6,7+6,2
ФНС (М± q)	2,2±0,6	2,1±1:0,9___________ ^
Масса тела, кг (М± q)	84,2±16,7	85,5+18,2____________ ^

Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом (табл. 2).

В исследование было включено 33 случая с достоверным диагнозом ревматоидного артрита. Диагноз устанавливался в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов и НИИ ревматологии (6). Все пациенты были позитивными по ревматоидному фактору.

Больные ревматоидным артритом были рандомизированы в две группы:

1 группа — 17 пациентов получали Инолтру в течение 6 месяцев, в дозе, зависимой от массы тела: менее 68 кг — по 1 пилюле х 3 раза в день, от 68 до 90 кг — по 2 пилюли х 3 раза в день, более 90 кг — по 3 пилюли х 3 раза в день, терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, локальную инъекционную терапию глюкокортикоидами (кеналог) при необходимости, физиотерапевтическое лечение (магнитолазерная терапия), а также лечение базисными препаратами (метотрексат, сульфасалазин, препараты золота и др.).

2 группа — 16 пациентов, получавших терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, локальную инъекционную терапию глюкокортикоидами (кеналог) при необходимости, физиотерапевтическое лечение (магнитолазерная терапия), а также лечение базисными препаратами (метотрексат, сульфасалазин, препараты золота и др.).

Обе группы были сравнимы по полу, возрасту, стадии заболевания, длительности заболевания и по проводимой терапии базисными препаратами, нестероидными противовоспалительными препаратами и кеналогом.

Таблица 2

Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом

Показатель	Основная группа	Контрольная группа
Количество больных	17	16
Возраст (М±q)	68,24±9,84	67,75±6,83
Стадия заболевания	1	3 (17,6%)	2(12,5%)
2А	4 (23,6 %)	5 (31,25%)
2В	6 (35,3%)	6 (37,5%)
3	4 (23,6%)	3 (18,8%)
Длительность заболевания (М± q) DAS	12,1±8,4	11,6±7,2
0,9±0,4	0,86±0,6

Состояние пациентов оценивалось в момент рандомизации, через 3 недели, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 36 месяцев после рандомизации.

В момент включения в исследование и при каждом визите пациента (через 3 недели, через 3, 6, 12 и 36 месяцев) заполнялись компьютеризированные анкеты, включавшие несколько групп вопросов-опросник WOMAC; адаптированная шкала физической активности опросника GERI-AIMS; шкала «Утренняя скованность» (вопросы о длительности утренней скованности в суставах и позвоночнике); шкала «Суставная боль».

Для исключения возможности влияния исследователя на результаты анкетирования пациенты самостоятельно отвечали на компьютеризированные опросники. Соблюдение больными врачебных предписаний контролировалось на стационарном этапе медицинским персоналом, на амбулаторном этапе по отчетам пациентов.

В момент включения в исследование все пациенты с остеоартрозом и ревматоидным артритом проходили следующее обследование: рентгенография коленных, тазобедренных суставов, клинический анализ крови и мочи, С-реактивный белок (капиллярным методом), реакцию Ваалер-Розе, латекс-тест, протеинограмму (электрофоретическое разделение белковых фракций на бумаге), ультразвуковое исследование коленных суставов (измерение толщины хряща и синовиальной оболочки), денситометрия (определение минеральной плотности кости), определение ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО в сыворотке крови (только для больных остеоартрозом), оценка объема нестероидной противовоспалительной терапии и кеналога.

Через 6 месяцев всем пациентам с остеоартрозом и ревматоидным артритом проводилось ультразвуковое исследование коленных суставов (измерение толщины хряща и синовиальной оболочки), денситометрия (определение минеральной плотности кости), определение ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО в сыворотке крови (только для больных остеоартрозом), оценка объема нестероидной противовоспалительной терапии и кеналога. Также повторялся клинический анализ крови, анализ крови на СРВ, реакцию Ваалер-Розе, латекс-тест.

Эффективность Инолтры при остеоартрозе. По результатам исследования на всех точках наблюдения отмечалось снижение показателя по шкале WOMAC у больных основной группы (рис. 1). В контрольной группе значение показателя уменьшалось к третьей неделе с дальнейшим его нарастанием и достижением уровня, выше исходного.

Рис. 1- Динамика показателя шкалы «WOMAC»

Примечание: показатель выражен в % от исх. значения. * - р<0,05 при сравне-

нии с контролем; ** - р<0,01 при сравнении с контролем.

Достоверные различия между группами отмечались на 6 месяце и сохранялись на 12 и 36 месяцах наблюдения. Таким образом, у больных, получавших Инолтру, отмечалось улучшение по данному показателю, однако значимое уменьшение показателя по шкале WOMAC отмечается лишь с шестого месяца, поэтому функциональные нарушения улучшаются существенно позднее, по сравнению с наступлением анальгетического эффекта. В связи с этим, лечение необходимо продолжить независимо от полученного результата.

Динамика показателя шкалы «Утренняя скованность» представлена в табл. 3. Отмечалось снижение уровня данного показателя, практически, на всех этапах наблюдения у больных, принимавших Инолтру. В контрольной группе отмечалось уменьшение показателя на 3 неделе лечения с последующим нарастанием и приближением его к исходному уровню. Однако достоверных различий между группами выявлено не было.

Таблица 3

Динамика показателя шкалы «Утренняя скованность»

Группа	3 недели	3 месяца	6 месяцев	12месяцев	36 месяцев
Инолтра	96,8+45,95	88,0+41,07	91,3+48,42	79,4+48,03	80,8+60,73
Контроль	69,9142,72	79,6+37,67	87,7+39,5	81,9+50,0	100,9+64,69

Динамика количества баллов по модифицированной шкале GERI-AIMS показана на рис. 2. Данный показатель снизился в основной группе уже к третьей неделе с дальнейшим нарастанием, но исходного уровня не достигал. После окончания лечения Инолтрой отмечалось дальнейшее снижение показателя в основной группе. В группе сравнения количество баллов прогрессивно увеличивалось. Отличия динамики показателя группы, принимавшей Инолтру, от контрольной группы были статистически достоверны лишь к 36 месяцам наблюдения.

Рис. 2. Динамика показателей шкалы «GERI-AIMS»

Примечание: показатель выражен в % от исх. значения. * - р<0,05 при сравнении с контролем.

В основной группе отмечалось уменьшение показателя шкалы «Суставная боль» в течение всего периода лечения. Этот показатель достиг исходного уровня только к 36 месяцу наблюдения, т. е. через 30 месяцев после завершения лечения Инолтрой. В группе сравнения его уровень нарастал в течение всего периода наблюдения. Достоверные различия основной группы от группы сравнения появились уже к третьей неделе наблюдения и сохранялись на 3, 6, 12 и 36 месяцах исследования (рис. 3).

Рис. 3. Динамика показателя шкалы «Суставная боль»

Примечание: показатель выражен в % от исх. значения. * - р<0,05 при сравнении с контролем; ** - р<0,01 при сравнении с контролем.

При оценке показателя визуально-аналоговой шкалы состояния больного по оценке врачом отмечено его увеличение в основной группе после третьей недели лечения и уменьшение после окончания лечения Инолтрой (рис. 4). В группе сравнения данный показатель снижался на всех этапах наблюдения. Достоверные различия между группами появились с третьего месяца и сохранялись до конца исследования.

Рис. 4. Динамика показателя визуально-аналоговой шкалы состояния больного по оценке врачом

Примечание: показатель выражен в % от исх. значения. * - р<0,05 при сравнении с контролем; ** - р<0,01 при сравнении с контролем.

Динамика показателя визуально-аналоговой шкалы по оценке боли наблюдалось снижение его на всех этапах исследования. В контрольной группе интенсивность боли сохранялась на уровне исходной до 3 месяца, затем возрастала до конца исследования. Различия между группами были высокодостоверными на всех точках наблюдения (рис. 5).

Рис. 5. Динамика показателя визуально-аналоговой шкалы по оценке боли Примечание: ** — р<0,01 при сравнении с контролем.

Таким образом, исследование выявило достоверное позитивное влияние Инолтры на все изучавшиеся клинические показатели, характеризующие тяжесть остеоартроза.

По полученным данным следует, что болевой синдром у больных остеоартрозом уменьшается уже к третьей неделе, однако при лечении Инолтрой не стоит ожидать быстрого влияния на функциональные способности суставов. По данным, полученным нами в исследовании, было выявлено, что стойкий эффект от приема Инолтры следует ожидать только после длительного приема около 6 месяцев. Таким образом, препарат нужно применять длительно, по крайней мере, не менее 6 месяцев, чтобы достичь улучшения функции суставов.

На следующем рисунке представлена динамика толщины хряща по данным ультразвукового исследования суставов (рис. 6). К шестому месяцу наблюдения отмечалось увеличение толщины хряща у больных, получавших Инолтру в отличие от группы сравнения, где этот показатель снижался. Выявлены достоверные различия между группами. Толщина синовиальной оболочки в основной группе уменьшалась, хотя и не достоверно тогда, как в контрольной группе толщина синовии оставалась приблизительно на том же уровне.

Рис. 6. Динамика толщины хряща к 6 месяцу лечения по данным УЗИ суставов

Таким образом, увеличение объема массы хрящевой ткани и нормализация толщины синовиальной оболочки по данным ультразвукового исследования у больных остеоартрозом свидетельствуют о хондропротективных и возможных противовоспалительных свойствах Инолтры.

По результатам, полученным при денситометрии, после 6 месяцев лечения Инолтрой отмечена тенденция к увеличению минеральной плотности в основной группе. В группе сравнения этот показатель несколько снизился. Статистически значимых различий между группами не выявлено.

Согласно принятым критериям оценки проводимой терапии, эффективным считалось лечение в случае снижения у больных числа баллов по шкале WОМАС на 50% и более (рис. 7). При изучении результатов лечения к завершению срока лечения было установлено, что значительное улучшение достоверно чаще отмечается в группе больных, принимавших Инолтру.

Рис 7. Частота улучшения по шкале WОМАС к 6 месяцу наблюдения у больных остеоартрозом

Из 25 пациентов, наблюдавшихся в основной группе, эффект от лечения, на основании принятых критериев оценки, был констатирован у 18 пациентов, что составило 72% от числа больных, получавших Инолтру. Полученные результаты свидетельствуют о достоверном положительном влиянии Инолтры на функции опорно-двигательного аппарата.

При исследовании цитокинов интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-2 (ИЛ-2) и фактора некроза опухоли (ФНО) выявлено достоверное уменьшение концентрации интерлейкина-1 у пациентов в основной группе, тогда как в группе сравнения концентрация всех исследуемых цитокинов оставалась приблизительно на исходном уровне (рис. 8). По результатам исследования выявлено, что одним из механизмов действия Инолтры является влияние на синтез ИЛ-1.

Рис. 8. Динамика концентрации интерлейкина-1 (ИЛ-1), интелейкина-2 (ИЛ-2), фактора некроза опухоли (ФНО) в сыворотке крови у больных остеоартрозом

При исследовании объема нестероидной противовоспалительной терапии, в группе больных, принимавших Инолтру, удалось добиться отмены и снижения нестероидной противовоспалительной терапии к 6-му месяцу на 44% от исходного уровня (рис. 9). Таким образом, применение Инолтры позволяет снизить дозу или отменить нестероидные противовоспалительные препараты, что позволяет сделать лечение остеоартроза более безопасным.

Рис. 9. Динамика терапии НПВП у больных остеоатрозом в основной группе и контрольной группе к 6 месяцу лечения

Таблица 4

Сравнительная характеристика объема локальной инъекционной терапии

суставов кеналогом больных остеоартрозом в течение 12 месяцев

Инъекции кеналога в тазобедрен­ные и колен­ные суставы	Группа 1 (Инолтра) n=25	Группа 2 (контроль) n=23 __
До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Доза (мг/год)	28,6±18,2	15,3+5,6*	27,7+14,8	26,4±22

При сравнении доз кеналога за 12 месяцев лечения отмечается разница между группами (табл. 4). В группе больных, принимавших Инолтру, годовая доза кеналога была достоверно меньше, по сравнению с контрольной группой.

Эффективность Инолтры при ревматоидном артрите. В результате нашего исследования при применении Инолтры у больных ревматоидным артритом существенных изменений по всем шкалам не получено, также нет влияния на толщину хряща и синовиальной оболочки по данным УЗИ, объем терапии базисными препаратами, НПВП и секционной локальной терапии кеналогом также существенных зменений не претерпевал. Таким образом, использование Инолтры при ревматоидном артрите оказывает достоверного влияния на функциональные способности суставов, также не выявлено достоверного хондропротективного и противовоспалительного действия.

Список литературы

1. , , и др. Сравнительное испытание советских и американских критериев остеоартроза (гонартроза)//Ревматология№ 1. - С. 28-32.

2.БржезовскийМ. М.,Орлов-МорозовЭ. Р.,Подчалимова диагностики деформирующего остеоартроза и возможности их использования в практике//Ревматология. 1983. — № 3. — С. 6-10.

3. Насонов противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения//Consilium medicumТ. 1. - № 5. - С.207-211.

4. , , и др. Инвалидность населения России, обусловленная ревматическими заболеваниями//Российская ревматология. 1999 — № 3. С. 70-79.

5. Altman R., Alarcon G., Apperlrouth D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip//Arthritis Rheum. 1991. - Vol.P. 505-514.

6. Arnett F. S., Edworthy S., Block D. A. et al: The 1987 revised ARA criteria rheumatoid arthritis//Arthritis Rheum. 19s.