Региональный центр по изучению побочных действий лекарств информирует:
побочные действия лекарств (выпуск №1).
БРОМОКРИПТИН (БРОМЭРГОН, ПАРЛОДЕЛ): серьезные побочные реакции и
ограничение применения.
Бромокриптин является производным спорыньи, используется по целому ряду показаний. До недавнего времени препарат применялся и для подавления лактации у кормящих женщин. Однако, в связи с появившимися сообщениями о серьезных осложнениях на препарат, в некоторых странах было принято решение запретить применение бромокриптина по этому показанию.
Производитель препарата (син. парлодел) фирма Sandos в августе 1994 г. добровольно изъяла это показание для применения из числа имеющихся. Такое решение основывалось на сообщениях, поступивших в FDA. Всего, начиная с 1980 г., поступило 531 сообщение о развитии серьезных реакций у женщин детородного возраста. Из их числа 32 случая имели летальный исход, у 31 женщины зарегистрирован инсульт и у 63 - судороги.
В литературе описаны многочисленные побочные реакции (ПР) на препарат при его использовании даже в низких дозах. В перечень ПР входили ортостатическая гипотензия, головокружение, головная боль, синкопэ, мигрень, синдром типа Рейно с побледнением конечностей, усиление гипертонии у беременных (в связи с этим препарат противопоказан в послеродовом периоде в таких случаях).
В Канаде ситуация с бромокриптином была несколько иной. В Национальный комитет по контролю побочных реакций поступило 90 сообщений, осложнения были выявлены у женщин в возрасте до 40 лет.
Зарегистрированы такие побочные реакции, как головокружение (29), тошнота (17), головная боль (11), заложенность носа (8), аллергические реакции (6) и снижение остроты зрения (5). В единичных случаях отмечены гипомания, беспокойство, загрудинные боли, аменорея, периферические отеки и парестезии. В трех случаях отмечены серьезные реакции:
легочная эмболия с летальным исходом через 24 дня после родов. За неделю до госпитализации у больной появились кровохарканье и загрудинные боли, но она не обратила на это внимание врачей;
периферическая ишемия и вазоспазм, потребовавшие ампутации левой конечности до середины икры;
остро возникшее нарушение зрения, скотома и двусторонняя анопсия, скованность лицевых мышц, длившаяся 25 минут. И хотя число тяжелых и других реакций было невелико, в Канаде пришли к выводу о том, что соотношение риск/польза от применения бромокриптина с целью подавления лактации было не в пользу его использования по этому показанию.
Полагают, что целесообразнее в этих случаях использовать консервативные методы лечения, такие, как холодные обертывания, компрессы и применение аналгетиков.
Бромокриптин в настоящее время применяется в Канаде по следующим показаниям: болезнь Паркинсона, аденомы, при которых выделяется пролактин, гиперпролактинемия при галакторее, менструальных нарушениях и бесплодии, для подавления гормона роста. Считается, что при этих состояниях польза от применения препарата превосходит риск.
Однако следует помнить, что при использовании бромокриптина для лечения бесплодия необходимо исключить наличие аденомы гипофиза, так как при наступлении беременности может возникнуть избыточное напряжение под турецким седлом.
БРОМОКРИПТИН: ограничение показаний.
Фармакологический государственный комитет Минздрава России на заседании, состоявшемся 27 февраля 1997 года, рекомендовал:
внести в раздел "Показания" инструкций на препараты, содержащие бромокриптин, уточнение: "Для подавления лактации только по медицинским показаниям (при тяжелых септических маститах)";
осуществлять отпуск из аптек только по рецептам;
разработчикам лекарственных средств, содержащих бромокриптин и зарегистрированных в России, представить новый вариант инструкции.
ВАНКОМИЦИН: "синдром красной шеи".
Установлено, что ванкомицин может вызывать многообразные побочные реакции. Препарат нефротоксичен, ототоксичен, возможны реакции со стороны системы кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения), ЖКТ (тошнота, псевдомембранозные колиты). Аллергические реакции проявляются зудом, крапивницей, гипотензией, одышкой и в редких случаях анафилактическим шоком, синдромом Стивенса-Джонсона. С применением ванкомицина связано осложнение, именуемое "синдромом красной шеи", которое проявляется внезапным покраснением верхнего плечевого пояса, шеи, болями в спине и груди, и иногда остановкой сердца. Этот синдром чаще возникает во время быстрого введения препарата. Анализ случаев, представленных в литературе, показал, что синдром регрессировал при переходе на более медленное введение препарата. В связи с этим в некоторых странах, например в Саудовской Аравии, в инструкцию по применению препарата внесено изменение, касающееся времени введения препарата: продолжительность инфузии теперь должна быть не менее 90 мин (вместо 60 мин, рекомендованных ранее).
КО-ТРИМОКСАЗОЛ (БАКГРИМ, БИСЕПТОЛ,
ТРИМЕТОПРИМ/СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ): ограничение показаний к применению.
Котримоксазол является комбинированным препаратом, в состав которого входит сульфаметоксазол и триметоприм. Вначале лабораторные исследования выявили синергизм противомикробных средств и полагали, что их комбинация будет способствовать замедлению формирования резистентности. Однако впоследствии эти надежды не оправдались. Клинические исследования, проведенные с целью сравнения эффективности котримоксазола с эффективностью триметоприма при инфекциях дыхательных путей и мочеполового тракта, не выявили никаких преимуществ комбинации препаратов.
Котримоксазол вызывает многообразные побочные реакции. Наиболее частыми из них являются желудочно-кишечные расстройства и кожные сыпи. В сравнительных клинических исследованиях было показано, что названные побочные реакции реже возникали при использовании одного триметоприма, чем котримоксазола.
Анализ побочных эффектов на котримоксазол, зарегистрированных в Великобритании за 4-летний период применения, позволил сделать вывод о частоте их возникновения. Так, на желудочно-кишечные расстройства, такие, как тошнота, рвота, глосситы, стоматиты, приходилось 43,6% сообщений, на кожные сыпи - 31,4% сообщений. Кожные сыпи были характерными для сульфаниламидов и они включали крапивницу, эритему, макулопапулезные кореподобные высыпания, а также фоточувствительные реакции.
Зарегистрированы четыре случая синдрома Стивенса-Джонсона, закончившихся выздоровлением, и пять случаев синдрома Лайла, из которых три имели летальный исход. К серьезным побочным реакциям на котримоксазол относятся гематологические нарушения. Известно, что сульфаниламиды вызывают агранулоцитозы, апластическую и мегалобластическую анемии и тромбоцитопению. На долю дискразий крови приходилось 9,2% присланных сообщений. Оба компонента котримоксазола угнетают фермент дигидрофолат редуктазу (но активность триметоприма враз ниже). С влиянием на этот фермент связывают возникновение мегалобластической анемии.
В связи с этим больные с дефицитом фолиевой кислоты нуждаются в особом контроле при лечении котримоксазолом.
Исследование Sick и Derby [Pharrmcotherapy. 1995,, 428 было посвящено оценке степени риска серьезных побочных эффектов при использовании котримоксазола, триметоприма и цефалексина. Котримоксазол получали пациентов, триметоприм - и цефалексин -пациентов.
Оценивался риск возникновения поражений печени, кроветворения, кожных покровов и почек, потребовавших госпитализации. В результате оказалось, что риск для всех трех препаратов в отношении органов кроветворения, кожных покровов и почек невысок. Однако такое грозное осложнение, как синдром Стивенса-Джонсона, чаще возникает при лечении котримоксазолом. Риск развития поражений печени был выше для котримоксазола (5,2/100000 больных) и триметоприма (3,8/100000 больных), чем для цефалексина (2,0/100000 больных).
Побочные реакции на ко-тримоксазол составляют особую проблему у больных со СПИДом (возникают у 50-100% больных) и 57% больных нуждаются в изменении терапии. У таких пациентов кожные сыпи являются ведущими побочными эффектами на препарат. Однако, несмотря на это, у больных со СПИДом котримоксазол применяется.
Итак, на основании полученных к настоящему времени данных об эффективности и переносимости котримоксазола в сравнении с монотерапией триметопримом делается вывод о том, что комбинация препаратов увеличивает риск развития побочных реакций и нежелательных взаимодействий с другими препаратами. В связи с этим в Великобритании, например, ограничили применение котримоксазола только случаями (для лечения инфекций мочевыводящих путей и обострений хронического бронхита), когда чувствительность к препарату подтверждена бактериологическими исследованиями.
Заключение.
Применение ко-тримоксазола должно быть ограничено случаями, когда польза от комбинации препаратов доказана, как это имеет место при пневмониях, вызванных Pneumocystis carnii.
Окситоцин и ОКСИТОЦИНОПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ: разрывы матки и угрожающий
дистресс синдром у плода.
Фармкомитет Японии напоминает медицинским работникам о необходимости соблюдать меры предосторожности при использовании окситоцина, динопростона и динопроста. Перечисленные препараты используются для индукции родов.
Предостережение связано с риском возникновения разрывов матки, дистресс синдрома у плода и других побочных реакций. Эти препараты показаны больным, которым требуется искусственное прерывание беременности, при наличии условий, обеспечивающих безопасность матери и плода.
Перед назначением препаратов необходимо удостовериться, что беременной женщине и плоду препарат не противопоказан. В случае появления каких-либо нарушений немедленно должны быть приняты меры, соответствующие возникшей ситуации. Препараты этой группы противопоказаны больным, у которых в анамнезе были кесарево сечение и миомэктомия. Перед индукцией родов нужно удостовериться в готовности к родам цервикального канала.
При развитии чрезмерных сокращений матки рекомендуется:
немедленное прекращение введения препарата;
применение 2-агонистов, таких, как ритодрин. Могут быть эффективными ингаляционные анестетики;
введение кислорода, при отсутствии эффекта от кислорода показано кесарево сечение в случаях появления дистресс синдрома у плода.
ТЕРФЕНАДИН (АСТЕМИЗОЛ, ЛОРАТАДИН, ЦЕТИРИЗИН): запрещение применения
(Франция).
Департамент здравоохранения по контролю безопасности лекарственных средств провел оценку данных, касающихся безопасности антигистаминного препарата - терфенадина. Особое внимание было уделено вероятности возникновения такого серьезного побочного эффекта, как нарушение сердечного ритма. В результате были получены доказательства, подтверждающие способность препарата вызывать серьезные побочные реакции со стороны сердца: аритмии типа Torsade de pointes и другие желудочковые аритмии.
Учитывая то, что:
риск серьезных кардиотоксических эффектов не поддается контролю,
имеются другие альтернативные препараты на рынке Франции,
департамент принял решение приостановить продажу и применение терфенадина.
БЕТАКАРОТИН, ВИТАМИН А И Е: не предупреждают развития рака и
сердечно-сосудистых заболеваний.
Проведенные исследования не подтвердили целесообразность применения витаминов в качестве антиоксидантных средств для профилактики рака и сердечно-сосудистых заболеваний у больных со сбалансированным питанием. С целью профилактики этих заболеваний рекомендовано вести здоровый образ жизни, предусматривающий потребление достаточного количества фруктов и овощей, адекватную физическую нагрузку, воздержание от курения и чрезмерного питания
ЛИТЕРАТУРА:
Безопасность лекарств №1, 1998.
