НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФИЛИИ
Проф.
Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ДГМА Росздрава
Трейдинг (Россия, Москва, Крылатская 17, корп.3, эт.5) предлагает новый препарата для лечения гемофилии – бериате. Бериате - фактор свертывания крвои VIII, который представляет собой белый лиофилизат. Флакон бериате содержит: 250, 500 или 1000 МЕ VIII фактора. Для разведения прилагается в ампулах вода 2,5, 5 и 10 мл соответственно, а также устройство с особым фильтром для введения этой воды во флакон с препаратом.
ФАРМАКОДИНАМИКА БЕРИАТЕ
Бериате – это комплекс VIII-го фактора и состоит из двух молекул, выполняющих 2 различные функции. Он не содржит фактора Виллебранда, а эти препараты, как известно, действуют только в комплексе:
Фактор VIII синтезируется в основном в печени, а Виллебранда – в эндотелии и мегакариоцитах.
После образования соединения (бериате VIII факто) + фактор Виллебранда его действие каскадное - комплекс активирует фактора IX, что, в свою очередь способствует активации фактора Х. Последний способствует превращению протромбина в тромбин, который преобразует фибириноген в фибрин, что и ведет к образованию тромба.
ФАРМАКОКИНЕТИКА БЕРИАТЕ
Как и все препараты, после внутривенного введения Бериате постепенно снижает свою активность (элиминируется)ю Период полувыведения от 5 до 22 часов, в среднем 12 часов, что зависит от свойств организма пациента.
После введение в кровь бериате происходит быстрое увеличение активности VIII фаетора в крови, которое держится до 17 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1.Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А
2. Лечение и профилактика крвотечений у пациентов с приобретенной формой дефицита фактора VIII.
3. Лечение массивных кровотечений различного характера.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату. В период беременности и лактации (если женщина болеет гемофилией) – по жизненным показаниям.СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Доза зависит от степени снижения фактора VIII у пациента, места и тяжести кровотечения. Следует знать, что 1 МЕ бериате на 1 кг массы тела повышает активность VIII фактора в крови примерно на 2%. Т. о. необходимое количество бериате рассчитывается по массе тела и требуемом повышении аквтивности фактора VIII.
Вот примерные данные:
Необход. Частота введения
уровень доз. Продолж лечения
VIII факт.%
1. Мышечное или ротовое кровотечение 20-40 Каждые 12-24 часа. Минимум
1 сутки, но до остановки кровотеч.
2.Более массивные мышечные, гематомы 30-60 Каждые 12-24 часа – 3-4 дня
3. Жизнеугрожающие кровотечения 60-100 Каждые8-24 часа – до устранения
угрозы.
4. Малая хирургия Вт. ч.удаление зуба 30-60 1 раз в сутки, минимум 1 день, пока
Не наступит заживление.
5. Большая хирургия 80-100 До 3-х раз/сутки до адекватного
заживления раны и еще 7 дней
поддерживать активность VIII
фактора на уровне 30-60%.
Мониторинг по уровню VIII фактора – обязательный момент проведения адекватной терапии. Это связано еще и с тем, что существуют значительные индивидуальные различия в активации VIII фактора в крови.
Для долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии обычно применяют бериате в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения в 2-3 дня. Интервал – не догма и зависит от состояния пациента, действенности фактора.
При отсутствии эффекта следует определить у пациента наличие ингибиторов VIII фактора. При наличии большого количества ингибиторов, лечение бериате может оказаться не эффективным и следует искать альтернативные пути лечения. Впрочем пока такие случаи не описаны и большого опыта в этом направлении нет.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции разных типов (жжение, покалывание в месте введения, отек типа Квинке, крапивница и др.). Как и при введении любого другого препарата эти явления могут развиться по типу гипечувствительности, поэтому пациент должен быть предупрежден о вожможности вышеуказанных явлений и необходимости немедленно сообщать об этом врачу. В такой ситуации введение бериате лучше прекратить, ввести пациенту внутривенно от 60 до 120 мг метипреда, а внутримышечно – 1 мл 0,2% дипроспана или 1-2 мл кенолога, 2 мл супрастина, тавегила или пипольфена или димедрола.
Из других возможных побочных явление следует отметить возможность ознобов, тошноты и рвоты, гипотонии, сонливости или возбуждения, тахикардии, бронхоспазма и др. Редко – лихорадка.
ПЕРЕДОЗИРОВКА не установлена. Опыт показывает, что препарат бериате очень хорошо переносится даже при введении больших доз. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ не изучено, но совместимость хорошая.
ВИРУСНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ. Бериате – компонент крови. Поэтому вирусная безопасность – важнейшее качество таких препаратов. В данном случае такая безопасность обеспечивается за счет тщательного отбора доноров, а также включение в процесс производства препарата методов инактивации и удаления вирусов. Последняя методика включает в себя 5 этапов – 1.Криопреципитация фактора. 2. Адсорбция. 3. Пастеризация (нагревание до 60оС). 4.Очистка. 5.Лиофилизация. Контроль безопасности производится исследованием на вирусы методами NAT/ПЦР, рекомендованными Европейской комиссией по качеству медицинских продуктов.
Эти методы, применяемые в процессе получения данного препарата, достаточно высоко (хотя и не 100%) элиминируют вирусы В и С, и резко снижают опасность их передачи. Однако пока еще не удается полностью обезопасить от вируса гепатита А и парвовируса 19.
В связи с этим, пациентам, получающим регулярно компоненты крови, в том числе и бериате, все же рекомендуется вакцинация против вируса А и В.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: препарат должен храниться при температуре от 2 до 8оС в защищенном от света месте. Срок хранения 2 года.
.
МОНОНАЙН - препарат для лечения больных с гемофилией В, где основной причиной является дефицит 1Х фактора. Мононайн – 1Х фактор свертывания крови, очищенный моноклональными антителами. Фактор 1Х –К-витаминозависимый фактор, синтезируемый в печени. Производитель мононайна – CSL Behring GmbH. P. O. Box 1230, Марбург, Германия. Выпускается лиофилизат содержанием 500 и 1000 МЕ во флакоен в комплекте с растворителем и устройством для разведения. Срок годности – 2 года. Условия хранения – те же, что и для бериате.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. 1 МЕ/ на кг. м.т. препарата ведет в среднем к активации фактора 1Х в крови реципиента в,71 МЕ/дл. Период порлувыфведения почти 15 часов.
ПОКАЗАНИЯ к применению ясны – гемофилия В (врожденный дефицит фактора свертывания1Х).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – повышенная чувствительность первичная или обычные аллергические реакции. Высокий риск тромбоза или развития ДВС. При беременности препарат применяетсятолько при наличии очень веских оснований и показаний.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Доза препарата и длительность инфузии зависят от от степени дефицита 1Х фактора, локализации и тяжести кровотечения.
Для расчета дозы следует исходить из того, что 1 МЕ на кг массы тела мононайна повышает активность данного фактора в крови реципиента на 1%.
Для его расчета можно применить формулу: масса тела (кг) желаемый уровень повышения активности фактора 1Х х 1. В то же время, не следует забывать, что эжто не догма и вводимое количество препарата и его дозу следует согласовать с клиникой.
Для длительной профилактики кровотечений при гемофилии В, мононайн следует вводить 20-40 Мена кг массы тела с интервалами в 3-4 дня. При отсутствии эффекта или при плохом эффекте следует проверить наличие в крови у реципиента инигибиторов 1Х фактора
Препарат желательно вводить при температуре 20-25оС. Первые порции вводить медленно, как при биологической пробе при гемотрансфузии. При наличии любых признако побочного эффекта – введение прекратить.
В разведенном состоянии препарат сохраняет активность 24 часа. Препарат нельзя смешивать, с другими препаратами, кроме физиологического раствора для разведения.
Препарат разводят водой для инъекций и вводят при тех же условиях, что и бериате.
Побочные явления: очень редко – нефротический синдром, аллергические реакции, тромбоэмболические осложнения, лихорадки
.
ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКАЯ ПУРПУРА. Наиболее часто встречаются три разновидности: 1. Идиопатическая 2. Связанная с хроническими болезнями печени и 3. Развившаяся на фоне онкологических заболеваний.
Идиопатическая ТП встречается достаточно часто, требует большого внимания врача, поскольку может вести к серъезным кровотечениям различной локализации, в том числе жизненно опасных мозговых геморрагий. Имеются проблемы и при развитии тромбоцитопений при гепатите С и онкологических заболеваний (затруднения в проведении полноценного лечения. Все это значительно снижает качество жизни таких пациентов.
В связи с этим, наряду с применением старых препаратов, есть необходимость поиска новых, более действенных. Здесь необходимо сказать несколько слов о генезе тромбоцитопении. В основе болезни могут лежать несколько механизмов: 1. Снижение образования тромбоцитов в костном мозге вследствие блокирования мегакариоцитов антителами или по другому механизму и 2. Повышенное разрушение тромбоцитов в периферической крови.
В основе этого часто лежать иммунные реакции, в том числе аутоимммунизация и образование аутоантител к тромбоцитам.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) могут иметь место несколько механизмов: снижение образования тромбоцитов – снижение образования в костном мозге, их секвестрация (чаще всего в селзенке) и повыщенное разрушение.
Как известно, образование тромбоцитов стимулируется тромбопоэтином. При острых снижениях тромбоцитов, компенсаторно увеличивается выработка тромбопоэтина и это что приводит к быстрому восстановлению числа тромбоцитов. Однако при хронических ИПТ компенсаторного синтеза тромбопоэтина не наблюдается.
Существующие на сегодня методы лечения тромбоцитопений направлены не на усиление тромбопоэза, а больше на прекращение геморрагий. Новые средства более прогрессивны. Так, возможна стимуляция тромбопоэза с помощью активации мегакариоцитарных рецепторов тромбопоэтином.
Разработанный компанией GLaxoSmithCline первый пероральный тромбпоэтин – элтромбопаг – как раз обладает такими свойствами.
ВИД НА ИЕРУСАЛИМ
ДОКЛАД ОКОНЧЕН
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
