Рис.1. Внутрибольничная заготовка и промышленное производство ИР
(в том числе, солевые растворы и глюкоза)
Источник: Расчеты проведены по данным госпитального аудита «ЭрЭмБиСи» / IMS.
Таблица 1
Приказ МЗ СССР от 01.01.2001 N 1263-ДСП “О мерах по улучшению качества инъекционных растворов, изготавливаемых в аптеках” | МЗиСР РФ. РОСЗДРАВНАДЗОР. Письмо от 01.01.2001 г. № 01И-740/08 Руководителям высших органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации. “О качестве лекарственных средств” |
1 | 2 |
…ежегодно изготавливается более 200 млн. литров инъекционных растворов, большая часть которых готовится по 10 основным прописям. | … аптечными учреждениями в настоящее время серийно изготавливается более 30 наименований парентеральных стерильных растворов. В целом по России их объем продолжает оставаться значительным (147 млн. единиц продукции). |
… В ходе проверки … был забракован целый ряд растворов для инъекций, в связи с их пирогенностью, нестерильностью, наличием, механических загрязнений и по другим показателям… | …Стерильные растворы аптечного изготовления бракуются по таким критическим показателям, как «стерильность», «пирогенность», «количественное определение», «механические включения», «цветность», «рН раствора». |
…материально - техническая база многих аптек, обслуживающих лечебно - профилактические учреждения, не отвечает установленным требованиям. Это не позволяет правильно организовать технологический процесс, обеспечить соблюдение всех требований санитарно - гигиенического режима. | …Основными причинами несоответствия качества продукции аптечного изготовления являются многочисленные нарушения требований к изготовлению и контролю качества лекарственных средств в аптечных учреждениях. Среди наиболее распространенных следует отметить: …отсутствие необходимых условий изготовления стерильных растворов и технологического оборудования; отсутствие производственных помещений необходимой степени чистоты; нарушение технологического процесса изготовления лекарственных средств; нарушение санитарного режима в производственных помещениях и асептическом блоке аптек… |
…Крайне недостаточно обеспечиваются аптеки пробками для укупорки флаконов с инъекционными растворами. | …многократное использование стеклянной посуды и пробок и др. |
…Поручить клинико - диагностическим лабораториям лечебно - профилактических учреждений … ежемесячно осуществлять контроль на стерильность инъекционных растворов, изготавливаемых в аптеках для этих лечебно - профилактических учреждений. | …отсутствие должного контроля качества лекарственных средств, в том числе посерийного контроля качества стерильных растворов по показателям «стерильность» и «пирогенность»… |
Таблица 2
Промышленное производство (ГОСТ Р , Приложение 1) | Аптечное производство (Приказы, инструкции, МУ) | |
1 | 2 | |
Общие положения | Производство ЛС д. б. организовано так, чтобы ЛС гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым им требованиям, и не создавали риска для потребителей… Должна быть создана система обеспечения качества, включающая в себя организацию работы по GMP, контроль качества и систему анализа рисков. Все производственные процессы должны быть четко регламентированы и периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта. Протоколы на серию продукции, в т. ч. на документацию по реализации продукции, должны давать возможность прослеживать изготовление каждой серии и храниться в полном объеме в доступной форме. При оценке качества готовой продукции следует рассматривать все сопутствующие факторы, в т. ч. условия производства, результаты внутрипроизводственного контроля, анализ производственной документации, соответствие спецификациям на готовую продукцию и состояние окончательной упаковки готовой продукции. | Данный принцип не декларируется. Создаются отдельные элементы системы обеспечения качества. Правила GMP не применяются. Система контроля качества не достаточна. Система анализа рисков не используется. Технологические процессы прописаны в универсальных инструкциях и МУ без учета реальных условий, конкретного оборудования и места производства. Не пересматриваются в течение длительного времени. Требуется ведение отдельных записей в различных журналах. Прослеживаемость изготовления каждой серии затруднительна. Основное внимание уделяется контролю качества готовой продукции. Сопутствующие факторы в таком объеме не рассматриваются и не учитываются при выпуске продукции в обращение на рынке. |
Принципы | Предъявляются особые требования, направленные на сведение к минимуму риска загрязнений микроорганизмами, частицами и пирогенами. Особые высокие требования к обеспечению качества, подготовке и выполнению технологических процессов, их тщательной отработке и аттестации. | Необходимо соблюдать общие санитарно-гигиенические нормы и правила, правила асептики, правила фармацевтического порядка, универсальные инструкции и методические указания по технологии и организации работы. Меры по обеспечению качества прописаны, но не носят комплексный характер и не обеспечиваются условиями производства. Тщательная отработка процессов и их аттестация не требуются. |
Общее требование для стерильного производства | Производство должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для доступа персонала и перемещения сырья, материалов и оборудования. | Теория и технология организации чистых помещений (зон) с воздушными шлюзами не применяется, используются только отдельные элементы. |
Персонал | Документальное оформление обязанностей каждого работника, руководителей и уполномоченных лиц с четко прописанными обязанностями и требованиями в области обеспечения качества, требованиями к квалификации. Независимость руководителей производства и службы качества. | Отдельные разрозненные требования. Функциональное разделение службы производства и качества отсутствует. Не прописаны ответственности конкретных специалистов и руководителей за качество выпускаемой продукции. Уполномоченные лица с персональной ответственностью за выдачу разрешений на выпуск ЛС в обращение не требуются. |
Оборудова-ние | Технологическое оборудование не должно влиять на качество продукции и представлять какую-либо опасность для продукции. Аттестация критического оборудования обязательна. Приготовление, хранение и распределение воды для инъекций следует выполнять так, чтобы исключить рост микроорганизмов, например, за счет постоянной циркуляции воды при температуре выше 70оС. | Данный принцип не прописан и не реализуется. Не требуется. Системы с постоянной циркуляцией воды при высокой температуре не применяются. Используются системы с “тупиковыми” трубопроводами и контейнерами для хранения без циркуляции. Ограничивается время хранения воды до использования. |
Технологи-ческий процесс | При аттестации асептического процесса следует проводить его имитацию с использованием питательной среды. Источники водоснабжения, оборудование подготовки воды и приготовленная вода подлежит регулярному контролю на наличие химических и биологических загрязнений и, в случае необходимости, эндотоксинов. Микробное загрязнение исходного сырья и исходных материалов должны быть минимальны. Спецификации на них должны включать требования к микробиологической чистоте. Перед стерилизацией следует определить исходное микробное загрязнение материала (продукта), подлежащего стерилизации. Должен быть определен допустимый уровень загрязнения. Все ИР подлежат фильтрованию через фильтры, удерживающие микроорганизмы и устанавливаемые, по возможности, непосредственно перед наполнением. Эффективность любого нового процесса должна быть подтверждена при аттестации. Ее результаты должны подтверждаться через определенные интервалы времени или при внесении любых значительных изменений в процесс или оборудование. | Аттестация асептического процесса не требуется. Регулярный контроль в таком объеме не требуется и не проводится. Микробное загрязнение исходных материалов не контролируется. Спецификации на исходное сырье и материалы не требуются и не разрабатываются. Не требуется. Не требуется. Не требуется. |
