Эффекты ацизола на фоне хронической сулемовой интоксикации

УДК: 615.9-616.61.001.6

ЭФФЕКТЫ АЦИЗОЛА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СУЛЕМОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Северо-Осетинская государственная медицинская академия,

УРАН Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и Правительства РСО-Алания, г. Владикавказ

Ртуть относится к числу элементов, постоянно присутствующих в окружающей среде и живых организмах, содержание ее в организме человека составляет 13 мг. К ртути в полной мере относятся характеристики биотиков - она постоянно присутствует в организме, ее введение в количествах, соответствующих физиологической концентрации, оказывает стимулирующее действие на процессы жизнедеятельности, что определяется ее способностью вступать в обратимые реакции с функционально-активными группами биомолекул (пептидов, белков), токсический же эффект проявляется при избыточном поступлении в организм. Способностью избирательно накапливать ртуть обладают почки, особенно корковая их часть, и, соответственно, почки являются органом-мишенью токсического действия избытка этого тяжелого металла. Металл первоначально фильтруется гломерулами в связи с тиоловыми группами транспортного белка (лигандина), а затем реабсорбируется преимущественно в начальном отделе проксимального канальца (S1,S2-сегменты). Цитотоксичность металла обусловлена несколькими взаимосвязанными механизмами: инактивацией белков, прежде всего ферментов, путем их необратимой денатурации в результате блокады металлом активных групп пептидной цепи, при этом происходит разрыв связей и разрушение нативной структуры белковой молекулы; усилением перекисного окисления липидов, как за счет снижения антиокислительной защиты клеток, так и вследствие непосредственной прооксидантной активности; угнетением митохондриального дыхания вследствие изменения мембранного потенциала митохондрий и нарушения активности ферментов дыхательной цепи; изменением метаболизма металлов, в частности цинка. Знание патогенетических механизмов цитотоксического действия тяжелых металлов обосновывает использование в профилактике и терапии заболеваний, связанных с хроническим действием ксенобиотиков, антиоксидантов, мембраностабилизаторов, препаратов, улучшающих процессы дыхания на разных уровнях.

Целью работы было исследование профилактического влияния ацизола, разработанного в Иркутском институте химии СО РАН, являющегося высокоэффективным антигипоксантом, способным защитить организм при низком парциальном давлении кислорода и недостаточной оксигенации гемоглобина, обладающим антиоксидантными свойствами, на водовыделительную функцию почек и состояние перекисного окисления липидов на фоне длительного введения хлорида ртути. Более того, содержащийся в ацизоле цинк, способен устранять его дефицит в организме и нормализовать каскады метаболических процессов, связанных с работой цинк-зависимых ферментных систем.

Исследование показали, что изменения водовыделительной функции почек у животных с хронической интоксикацией сулемой проявлялись в значительном возрастании объема спонтанного диуреза за счет снижения канальцевой реабсорбции, несмотря на уменьшение скорости клубочковой фильтрации. Через два месяца эксперимента уменьшение канальцевой реабсорбции воды носило более выраженный характер, следствием чего явилось прогрессивное увеличение диуреза.

У животных с профилактическим введением ацизола на фоне интоксикации хлоридом ртути через один месяц эксперимента снижение клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции было выражено в равнозначной степени, что устранило достоверное увеличение диуреза, наблюдавшееся при изолированном введении хлорида ртути.

Через два месяца в группе животных, получавших инъекции ацизола, отмечается увеличение диуреза относительно фона, за счет снижения канальцевой реабсорбции, тогда как снижение клубочковой фильтрации через два месяца исследования не прогрессировало. Однако, спустя 2 месяца с начала интоксикации изменения водовыделительной функции на фоне профилактического введения ацизола были выражены в меньшей степени, чем при изолированном введении хлорида ртути.

Введение сулемы привело у крыс к увеличению концентрации белка в моче уже через один месяц эксперимента более чем в два раза и более чем в четыре раза через два месяца интоксикации. У животных с профилактическим введением ацизола протеинурия носила менее выраженный характер и в соответствующие сроки достоверно отличалась от протеинурии у животных не получавших ацизол.

О влиянии ртути на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) судили по изменению концентрации его продуктов: малонового диальдегида в эритроцитах и гидроперекисей в сыворотке крови. Количество этих продуктов в крови было значительно выше фона уже через один месяц с прогрессивным увеличением через два месяца. В группе животных с сочетанным введением ацизола увеличение малонового диальдегида в эритроцитах и гидроперекисей в сыворотке крови также носили прогрессирующий характер, однако, в достоверно меньшей выраженности.

Активность антиоксидантной системы оценивали по активности каталазы и супероксиддисмутазы в эритроцитах и концентрации церулоплазмина в плазме крови. На фоне изолированного введения хлорида ртути в течение одного месяца активность ферментов – каталазы, супероксиддисмутазы и церулоплазмина была достоверно выше, чем у фоновых животных, а через два месяца активность, как каталазы, так и супероксиддисмутазы была напротив ниже фоновой, однако, концентрация церулоплазмина в плазме крови прогрессивно увеличилась.

При сочетанном введении соли ртути и ацизола через один месяц эксперимента так же, как и при изолированном введении сулемы, было отмечено реактивное повышение активности ферментов антиоксидантной системы – каталазы и супероксиддисмутазы в эритроцитах, как и концентрации церулоплазмина в плазме крови. Через два месяца, в отличие от соответствующих показателей у животных с изолированным введением сулемы активность каталазы в эритроцитах оставалась выше фоновой, а супероксиддисмутазы не отличалась от таковой у интактных животных, а уровень церулоплазмина увеличился в большей степени, но был ниже, чем у животных с изолированным введением хлорида ртути.

Исследование осмотической резистентности эритроцитарных мембран выявило достоверное снижение последней в обеих группах, однако выраженность снижения была более значительной в группе с изолированным введением хлорида ртути.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что применение ацизола не только уменьшает выраженность патологических изменений функционального состояния почек, но и способствует активности изменений процессов перекисного окисления липидов на фоне ртутной интоксикации.