Партнерка на США и Канаду по недвижимости, выплаты в крипто

  • 30% recurring commission
  • Выплаты в USDT
  • Вывод каждую неделю
  • Комиссия до 5 лет за каждого referral

Анализ структурных детерминант положительной кооперативности щелочного сенсора IRR

Аннотация

Проект направлен на исследование молекулярных механизмов регуляции кислотно - основного баланса. Одним из главных органов, необходимых для поддержания гомеостаза в организме, являются почки. Нами было ранее установлено, что тирозинкиназный рецептор IRR (insulin receptor-related receptor), экспрессирующийся в почках, является сенсором слабощелочной среды. Наибольшее количество IRR находится в субпопуляции эпителиальных клеток, выстилающих дистальные канальцы. Данные клетки, называемые бета-вставочными клетками (beta-intercalated cells), контактируют с почечным фильтратом, рН которого, в отличие от крови, может существенно варьироваться, в том числе и в щелочную сторону. Используя мышей с инактивированным геном insrr, мы обнаружили, что IRR вовлечен в процесс регулирования кислотно-основного баланса. Рецептор, IRR принадлежит к семейству рецептора инсулина, в которое также входит сам рецептор инсулина (IR) и рецептор инсулино-подобного фактора роста (IGF-IR). Ранее нами было показано, что рецептор IRR активируется при повышении pH внеклеточной жидкости >8.0 и является сенсором внеклеточного щелочного pH в организме. Причем кооперативность при активации рецептора агонистом IRR является положительной, тогда как для рецептора инсулина она отрицательна.

Основной задачей проекта является определение частей рецептора IRR, ответственных за кооперативность активации его щелочной средой. Для определения областей и аминокислотных остатков, отвечающих за кооперативность, мы планируем получить набор химерных и мутантных белков IRR с заменами по доменам и аминокислотам в области эктодомена, а именно в первых трех доменах (L1, C и L2) и в трех фибронектин-подобных повторах. Для анализа полученных белков мы планируем экспрессировать их в клетках HEK293, затем клетки обработаем физиологической средой с различными значениями рН от 7.4 до 9.4. Лизаты обработанных клеток будем анализировать методом Вестерн-блота с антителами против IRR и против фосфорилированной формы рецептора IRR. На основании этих данных мы построим кривые рН-активации, что позволит нам определить степень кооперативности активации мутантных белков и рН, при котором наблюдается полуэффект. Таким образом, мы определим регионы эктодомена IRR, отвечающие за положительную кооперативность активации рецептора.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Автор проекта – научный сотрудник лаборатории клеточной биологии рецепторов к. б.н.

Список научных статей к. б.н. ( гг.)

1. , , , "Клатрин-зависимый эндоцитоз и белки-

адаптеры", ActaNaturae, 2013, том 5, № 3, с. 15–26

2. , , , "Анализ структурных детерминант положительной кооперативности щелочного сенсора IRR", Доклады Академии наук, 2013, том 450, № 5, с. 602–605

3. Popova NV, Deyev IE, Petrenko AG, “Association of adaptor protein TRIP8b with clathrin”, Journal of Neurochemistry, 2011 Sep;118(6):988-98.

4. Deyev IE, Sohet F, Vassilenko KP, Serova OV, Popova NV, Zozulya SA, Burova EB, Houillier P, Rzhevsky DI, Berchatova AA, Murashev AN, Chugunov AO, Efremov RG, Nikol’sky NN, Bertelli E, Eladari D & Petrenko AG, “Insulin receptor-related receptor as an extracellular alkali sensor”, Cell Metabolism, 2011 Jun 8;13(6):679-89.

5. , , , , , “Недостаточный ответ на метаболический алкалоз в мышах, нокаутных по гену insrr”, ActaNaturae, 2011 Oct;3(4):114-7.

6. Serova OV, Popova NV, Petrenko AG & Deyev IE. “Association of the subunits of the calcium-independent receptor of α-latrotoxin”, Biochem Biophys Res Commun.,

2010, Nov 26; 402(4):658-62.

7. , , , "Идентификация белков в составе комплексов с рецепторами альфа-латротоксина", Биоорганическая химия, 2008, том 34, № 6, с. 747-753

8. Chernov KG, Mechulam A, Popova NV, Pastre D, Nadezhdina ES, Skabkina OV, Shanina NA, Vasiliev VD, Tarrade A, Melki J, Joshi V, Baconnais S, Toma F, Ovchinnikov LP, Curmi PA. “YB-1 promotes microtubule assembly in vitro through interaction with tubulin and microtubules”, BMC Biochem. 2008 Sep 15;9:23.

9. , , , "Анализ белков, взаимодействующих с адаптером TRIP8b", Биохимия, 2008, т.

73, вып. 6, с. 804-812