ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОГО И МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ СУППОЗИТОРИЕВ, СОДЕРЖАЩИХ КИСЛОТУ НИКОТИНОВУЮ И ЭКСТРАКТ ПРОПОЛИСА.
1, 1, 1, 1, 1, 2
1Южно – Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск
2Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
Одной из актуальных задач современной медицины и фармации является поиск эффективных лекарственных средств, обладающих комплексным действием. Особый интерес представляют препараты, оказывающие воздействие на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) полиненасыщенных жирных кислот. К числу таких средств относят большинство водорастворимых витаминов, из которых наибольший интерес представляет кислота никотиновая, а также природные биологически – активные вещества, содержащие флавоноиды. Кислота никотиновая имеет достаточно обширные показания к применению, ее можно принимать как в лечебных целях, так и для профилактики многих заболеваний. Однако в настоящее время она применяется только в виде растворов для инъекций и таблеток. В связи с этим целью настоящего исследования является разработка научно-методических подходов технологии производства суппозиториев, содержащих кислоту никотиновую в сочетании с экстрактом прополиса и исследование антимикробного и мембраностабилизирующего действия.
Материалы и методы. Для разработки оптимального состава суппозиториев использовали различные гидрофильные, гидрофобные и дифильные основы. Предварительными исследованиями установили, что наибольшее высвобождение никотиновой кислоты наблюдается из гидрофильных основ, приготовленных с использованием ПЭГ различной молекулярной массы и кремофора CO- 40 и лутрола F – 68 в качестве вспомогательных веществ. Были апробированы различные комбинации, из которых наиболее оптимальными оказались составы, представленные в таблице 1.
Таблица 1
Составы суппозиториев с кислотой никотиновой и экстрактом прополиса
(из расчета на 10 суппозиториев)
№ п/п | ПЭГ 4000, г | ПЭГ 1500, г | Кремофор CO - 40, г | Лутрол F – 68, г | Экстракт прополиса 10%, мл | Кислота никотиновая, г |
1 | 10 | - | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
2 | 5 | 5 | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
3 | 7 | 3 | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
4 | 3 | 7 | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
5 | 6 | 4 | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
6 | 8 | 2 | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
7 | 9 | 1 | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
8 | - | 10 | 12,5 | 7,5 | 4 | 5 |
Приготовленные по таким прописям суппозитории анализировали по показателям: высвобождение кислоты никотиновой методом диффузии в агар и методом диализа через полупроницаемую мембрану и время полного растворения.
Для определения мембранопротективного действия суппозиториев с кислотой никотиновой и экстрактом прополиса была использована биологическая модель, представляющая собой среду, содержащую парамеции (Parametium caudatum) [1]. В опытах по изучению влияния на рост и развитие парамеций использовали водное извлечение из суппозиториев (из расчета 1 суппозиторий в 10 мл воды), который добавляли в количестве 0,05 мл в 0,05 мл среды, содержащей 5—10 парамеций. В контрольном опыте к 0,05 мл среды с парамециями добавляли 0,05 мл воды дистиллированной. В ходе эксперимента анализировали рост, размножение, характер движения, размер и форму парамеций. Для подсчета числа инфузорий использовали гемоцитометрический способ (камера Горяева). Для подтверждения антимикробного действия нами был проведен эксперимент in vitro в отношении штаммов микроорганизмов Staphylococcus аureus штамм 209, Escherichia coli штамм М-17, Pseudomonas aeruginosa штамм 4/1 и Candida аlbicans штамм 18/1 [2].
Результаты и обсуждение.
Установили, что максимальное высвобождение кислоты никотиновой наблюдается из состава 3. Суппозитории полностью соответствуют требованиям требованиям общей статьи ГФ XI издания. При определении мембранопротекторного действия установили, что добавление в водный раствор парамеций извлечения из суппозиторной массы сопровождается увеличением их в течение 3 суток более чем в 2,5 раза по сравнению с контролем и не влияет на характер и форму движения.
При изучении антимикробной активности было установлено, что при разведении 1:10 суппозитории обладают выраженным бактерицидным эффектом в отношении всех исследуемых штаммов, а при разведении 1:100 действуют бактерицидно только на Candida albicans
Выводы.
1. При определении мембранопротекторного эффекта установлено, что разработанный состав суппозиториев является экологически благоприятными для выбранной биологической модели. Исследуемые композиции существенно и статистически значимо (р<0,05) удлиняли период сохранения двигательной активности инфузорий от момента добавления токсиканта до их остановки.
2. Экспериментально доказано неселективное антимикробное и действие в отношении грам – положительных, грам – отрицательных бактерий и дрожжеподобных грибов.
Список литературы.
1. Воспроизведение потомства парамеций и млекопитающих при различных величинах окислительно-восстановительного потенциала среды/ , , // Научные Ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. – 2012. – №4(123). – Вып.17/1. –С. 219–222
2. Шульгина принципов изучения антибактериального действия веществ на доклиническом этапе создания лекарственных средств. Автореферат дис…. докт. биол. наук. – Москва: ММА им. , 1999. – 47 с.
