ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОЙ ДОЗЫ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИН-3(4Н)-ОНА В ТЕСТЕ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ С ГИПЕРКАПНИЕЙ
,
Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
Основным этиопатогенетическим принципом развития различных неврологических нарушений является гипоксия. В настоящее время центральное место в коррекции гипоксичеcки-ишемических поражений центральной нервной системы занимают средства нейропротекции, в частности, антигипоксанты [1].
Среди производных пиримидина известно значительное количество соединений, положительно влияющих на патологическую картину кислородного голодания тканей и органов, в связи с этим скрининговый анализ антигипоксической активности бензанеллированных аналогов пиримидина является перспективным в плане поиска потенциальных антигипоксических лекарственных препаратов [3].
Цель:
Осуществить синтез и определить наиболее эффективную дозу антигипоксической активности новых производных хиназолин-3(4Н)-она при однократном введении на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией.
Материалы и методы:
Синтез, исследование физико-химических свойств и подтверждение химической структуры новых производных хиназолин-3(4Н)-она было проведено согласно ранее установленными нами методами [2].
Скрининговое изучение антигипоксической активности было исследовано на интактных мышах-самках, предварительно рандомизированных по массе г). Гипоксию с гиперкапнией моделировали в стеклянных контейнерах объёмом 100 см3 с герметичными крышками. Соединения вводились животным перорально в исследуемом диапазоне доз 1/100, 1/30 и 1/10 от молекулярной массы в 2% крахмальной слизи за 60 мин до проведения теста. Животным контрольной группы 2% крахмальная слизь вводилась перорально в эквивалентном объеме. В качестве препаратов сравнения были использованы мексидол и оксибутират натрия, которые вводились внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг за 30 мин до начала теста. Оценку антигипоксической активности исследуемых веществ оценивали по продолжительности жизни у животных в условиях гипоксии.
Статистическую обработку данных эксперимента проводили с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждения:
В результате экспериментального исследования наиболее эффективной дозы новых хиназолиновых производных в тесте нормобарическрй гипоксии с гиперкапнией было установлено, что исследуемые соединения оказывают достоверный фармакологический эффект в дозе, составляющей 1/30 от молекулярной массы по сравнению с контрольной группой животных.
В исследуемом ряду веществ было выявлено соединение-лидер VMA-10-16, достоверно превышающее (в дозе 10,98 мг/кг) продолжительность жизни животных (827,8±48,87*** сек) по сравнению с мексидолом (808,6±44,05*** сек), но уступая натрию оксибутирату (946,7±86,48*** сек).
Рисунок 1. Сравнительный анализ эффективности доз исследуемых соединений в тесте нормобарической гипоксии с гиперкапнией
*- p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,005– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных
Выводы:
Установлена эффективная доза для проявления наиболее выраженного антигипоксического эффекта в ряду новых производных хиназолинона, составляющая для исследуемого ряда соединений 1/30 от молекулярной массы соответствующего вещества. На основе полученных данных было выявлено соединение-лидер VMA-10-16, превышающее по антигипоксической активности препарат – сравнения мексидол, следовательно, дальнейшее, более углубленное фармакологическое исследование данного соединения является перспективным.
Список литературы:
1., ,, Шабанов активность новых производных 3-оксипиридина //Психофармакология и биологическая наркология. -2006. - Т.6. -№ 1-2. - С. .
2. , , . Аномалия в ряду фармакологических свойств производных хиназолин-4(3Н)-она, имеющих фрагменты ацетанилида в качестве заместителей // Вестник ВолгГМУ. -20С.66-68.
3. Kambiz Gilany, Mohtaram Vafakhah. Hypoxia: a Review // Journal of Paramedical Sciences. -2010. - Vol.1. -№2. - P.43-60.
