ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ ПАРАПРОТЕИНУРИИ БЕНС ДЖОНСА
, к. м.н., , к. б.н., ,
МЦ «ИММУНОТЕСТ», Москва
Выявление и идентификация парапротеинурии Бенс Джонса до сих пор вызывает наибольшие трудности в диагностике гематологических и нефрологических заболеваний. Легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда типов, имеющие молекулярную массу порядка 24 кD, при их неконтролируемой секреции, представляют непосредственную угрозу для пациентов, поскольку в короткие сроки вызывают развитие протеинурии перегрузки, сопровождающееся нарушением реабсорбционной функции почек. Это часто создает основу для образования амилоида, а также обусловливает развитие почечной недостаточности, которая представляет непосредственную угрозу для жизни пациента и часто предполагает не только назначение определенной схемы химиотерапии, но и проведение гемодиализа.
Основные трудности связаны с тем, что с первых этапов реализации специфического алгоритма выявления моноклональной секреции иммуноглобулинов, могут возникать диагностические ошибки и, следовательно, выявление парапротеинурии Бенс Джонса должно включать несколько различных методов, которые в совокупности являются доказательной базой присутствия этого белка.
Так, метод термопреципитации, который до сих пор используется в ряде медицинских учреждений, в силу неспецифичности, не может являться окончательным диагностическим критерием.
Протеинурия по определению означает наличие какого-либо белка в моче в количествах, выходящих за рамки физиологической нормы. Учитывая особенности всех существующих методов определения белка в моче, в настоящее время только метод с ПГК позволяет выявить белок, который может быть образован свободными легкими цепями. Иные методы определения белка в моче могут просто не выявить белок, если он образован не альбумином. Следовательно, и последующие расчеты парапротеина могут оказаться ошибочными.
Параллельный электрофорез сыворотки крови и суточной мочи, может не выявить или выявить слабый М-градиент, образованный белком Бенс Джонса, который невозможно идентифицировать или рассчитать с помощью денситометрии полученной электрофореграммы. В этом случае отказ от использования других этапов специфического алгоритма иммунохимической диагностики моноклональных гаммапатий приводит к получению ложно отрицательного результата.
Белок Бенс Джонса из-за низкой молекулярной массы и достаточного заряда, может в электрическом поле располагаться в разных зонах электрофореза, где его часто маскируют другие белки, особенно при выраженных воспалительных реакциях. В этом случае иногда даже метод иммунофиксации, являющийся основным доказательным методом наличия моноклонального белка, может оказаться недостаточным, и приходится прибегать либо к модифицированным вариантам иммунофиксации, либо к более чувствительным методам, например, РИД для определения соотношения легких цепей в сыворотке, или РИД с сыворотками-системами.
Большую роль играют косвенные методы, определяющие степень реабсорбционных нарушений в канальцах, например, определение в моче бета-2-микроглобулина, которые также являются основой для проведения более глубоких и сложных манипуляций по выявлению белка Бенс Джонса.
В настоящее время в МЦ «Иммунотест» появилась возможность абсолютно нового, дополнительного исследования, которое постепенно становится начальным этапом особенно для нефрологов, в идентификации легких цепей исключительно по молекулярной массе. В этом случае используется нативная суточная моча, что резко сокращает сроки предварительных исследований. Однако, для идентификации парапротеинурии Бенс Джонса этот метод также является только скрининговым или вспомогательным, так как помогает выявить диагностически значимое наличие легких цепей в моче, но не позволяет их дифференцировать в качестве моноклональной фракции. В этом случае все же потребуется использовать полный иммунохимический алгоритм.
С учетом того, что возраст пациентов, страдающих патологией почек или кроветворной системы, резко снизился, а количество людей с протеинурией в следовых количествах резко увеличилось, использование уропротеинограммы как начального этапа иммунохимического алгоритма выявления парапротеинурии Бенс Джонса становится наиболее актуальным, особенно для амбулаторных медицинских учреждений. При этом для точной диагностики необходимо использовать полный иммунохимический алгоритм для исключения диагностических ошибок при подозрении на наличие парапротеинурии Бенс Джонса.
