На правах рукописи
Сажина
Наталия Александровна
Диагностическая и прогностическая значимость свободнорадикальных
процессов и антиоксидантной защиты у детей раннего возраста с
бронхиальной астмой.
14.00.09 – педиатрия
14.00.16 – патологическая физиология
Автореферат
Диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Москва – 2007г.
Работа выполнена в ГОУ ВПО
Московской Медицинской Академии им. Росздрава
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор ,
Доктор медицинских наук, профессор .
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор заведующий кафедрой педиатрии ФППО(педиатров) ММА им.
Доктор медицинских наук, профессор заместитель директора по научной работе НИИ Педиатрии ГУ НЦЗД РАМН .
Ведущая организация – НИИ Педиатрии и детской хирургии
Защита состоится «__»__________2007г в 13 часов на заседании диссертационного совета Д,208.040.10 при Московской Медицинской Академии им. ( ,к.2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им.
по адресу г. Москва, Нахимовский проспект, 49
Автореферат разослан «__»_______2007.
Учёный секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор Светлана Ильинична Эрдес
Список сокращений, принятых в тексте
АМ – альвеолярные макрофаги
АО – антиоксидант, антиоксидантный
АПА – антиперекисная активность
АФК – активные формы кислорода
БА – бронхиальная астма
ГАФК – генерация активных форм кислорода
ГАФКЛ – генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови
ЗБФР – забуферированный изотонический раствор натрия хлорида
ИКС – ингаляционные глюкокорнтикостероиды
МДА – малоновый диальдегид
ПИХЛ – показатель интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов
ПИХЛб – базальный показатель интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов
ПИХЛс – стимулированный показатель интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов
ЧД – частота дыхания
ЧСС – частота сердечных сокращений
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма у детей имеет большое значение в связи со значительным ростом заболеваемости во всех возрастных группах. Раннее начало заболевания у детей, рост числа тяжёлых форм, трудность диагностики, сложность лечения делают эту проблему чрезвычайно актуальной. Бронхиальная астма у детей раннего возраста в силу их анатомо-физиологических особенностей имеет своеобразный клинический образ и представляет значительные трудности как для диагностики, так и терапии. В клинической практике диагноз бронхиальной астмы в этом возрасте устанавливают не всегда своевременно. Несвоевременно распознанная и рационально не леченная болезнь прогрессирует, что в значительной мере ухудшает прогноз.
Несмотря на большое число работ, посвящённых бронхиальной астме у детей, этиология и патогенез в раннем возрасте изучен недостаточно. В настоящее время активно изучается диагностическая и прогностическая значимость определения различных маркёров воспаления при бронхиальной астме, большое практическое значение имеет усовершенствование методов диагностики, с целью прогнозирования течения заболевания, оптимизации терапии и разработки индивидуальных подходов к лечебной тактике.
В соответствии с современной концепцией патогенеза БА, наличие характерных изменений в виде аллергического воспаления в стенке бронхиального дерева и связанной с ним гиперреактивности бронхов при бронхиальной астме предопределяет стратегию терапии, а именно проведение базисной противовоспалительной терапии. Противовоспалительные препараты могут влиять на многие компоненты воспаления в бронхах и на бронхиальную гиперреактивность, улучшают лёгочную функцию, предотвращают развитие астматических состояний.
Согласно национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», лечение БА – комплексное, складывающееся из противовоспалительной и симптоматической терапии, а так же элиминационных и реабилитационных мероприятий. К средствам базисной терапии относятся мембраностабилизирующие и антилейкотриеновые препараты, ингаляционные глюкокортикоиды и специфическая иммунотерапия.
Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) – обладают наиболее мощным противовоспалительным эффектом. Они уменьшают сосудистую проницаемость, предотвращают отёк бронхиальной стенки, снижают выход эффекторных клеток воспаления в бронхоальвеолярное пространство и блокируют выработку медиаторов воспаления. В соответствии с современными представлениями ИГКС рекомендуют применять при бронхиальной астме тяжёлого течения и в случае неэффективности нестероидной противовоспалительной терапии при среднетяжёлой астме. ИГКС назначаются детям с первых лет жизни, иногда длительно, в течение нескольких месяцев и даже лет. В связи с этим необходимо уточнение показаний к назначению ИГКС, оптимизация схем терапии, определение безопасности этих препаратов у детей раннего возраста с БА при длительном назначении.
Целью настоящей работы является оценка активности воспалительного процесса у детей раннего возраста с бронхиальной астмой, находящихся на терапии ингаляционными кортикостероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
Задачи исследования:
1) Изучить антиоксидантную активность (антиперекисная активность плазмы) в сыворотке крови у детей с бронхиальной астмой первых 4-х лет жизни, получающих лечение ингаляционными кортикостероидами, системными кортикостероидами и кромонами.
2) Изучить прооксидантную активность (уровень активных форм кислорода) и уровень перекисного окисления липидов (по содержанию малонового диальдегида)) в сыворотке крови у детей раннего возраста с бронхиальной астмой, находящихся на различных видах терапии.
3) Изучить динамику активности воспаления у детей, получающих ингаляционные кортикостероиды через небулайзер и системные кортикостероиды при обострении бронхиальной астмы.
4) Разработать алгоритм терапии детей раннего возраста с бронхиальной астмой с использованием ингаляционных кортикостероидов.
Научная новизна:
Впервые проводится комплексное исследование у детей первых лет жизни с бронхиальной астмой и бронхообструктивным синдромом антиоксидантной активности и перекисного окисления липидов на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и нестероидными противовосполительными препаратами, оно необходимо для совершенствования диагностики, и разработки индивидуального подхода к тактике ведения больных. Выявлено, что у детей первых лет жизни течение БА сопровождается выраженными восполительными изменениями с участием генерации активных форм кислорода лейкоцитами, величина данных показателей зависит от степени тяжести БА. На фоне проводимой базисной терапии показатели эффективно меняются в сторону снижения активности.
Практическая значимость:
Установлена высокая эффективность будесонида и флутиказона пропионата при применении в низких и средних дозах у большинства детей раннего возраста с БА тяжёлого течения.
У детей раннего возраста с БА средней тяжести может применяться базисная терапия кромонами (кромогликат натрия - 5мг 4 раза в день, недокромил натрия – 4мг 2 раза в день) в стандартной дозировке длительно (6 и более месяцев), при неэффективности нестероидной противовосполительной терапии назначаются ИКС: будесонид в дозе 250-500 мкг/сут., либо флутиказона пропионат в дозе 100-500 мгк/сут на срок 6 и более месяцев.
При БА лёгкого течения у детей первых пяти лет жизни используется базисная терапия кромонами кромонами (кромогликат натрия - 5мг 4 раза в день, недокромил натрия – 4мг 2 раза в день) в стандартной дозировке длительно (6 и более месяцев).
На фоне базисной терапии ИКС (будесонид, флутиказона пропионат) происходит более выраженное снижение показателей ГАФК, по сравнению с терапией кромонами, что говорит о более эффективном снижении уровня воспаления на фоне терапии ИКС.
Внедрение результатов исследования в практику: результаты исследования используются в работе отделения патологии раннего возраста Клиники детских болезней ММА им. . По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Апробация результатов диссертации: материалы диссертации доложены и обсуждены на:
15 Национальном Конгрессе по Болезням Органов Дыхания, 30 ноября 2005, Москва, 2005, участник постерной сессии по теме «Педиатрическая пульмонология»; Х Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 6-9 февраля 2006г. ХIII Национальный конгресс «Человек и лекарство», 3-7 апреля, Москва, 2006. Совместном заседании кафедры детских болезней лечебного факультета и кафедры патофизиологии ММА им. (26.12.07, протокол ).Объём и структура диссертации: диссертация изложена на __ страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных данных, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, включающей 267 источников, в том числе 191 отечественных и 76 иностранных. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 18 рисунками.
Положения, выносимые на защиту:
1. У детей раннего возраста БА сопровождается выраженными воспалительными изменениями, активные формы кислорода участвуют в патогенезе БА в этой возрастной группе.
2. Выявлены выраженное повышение показателей ГАФК в зависимости от тяжести заболевания и более выраженные у детей с тяжёлой БА.
3. На фоне базисной терапии ИКС (будесонид, флутиказона пропионат) происходит более эффективное снижение показателей ГАФК, по сравнению с терапией кромонами.
4. У детей раннего возраста с бронхиальной астмой тяжёлого течения используется базисная терапия будесонидом в дозе 500-750 мкг/сут, или флутиказона пропионатом в дозе 100-500мкг/сут длительно – 6 месяцев и более.
5. У детей раннего возраста с БА средней тяжести используется базисная терапия кромонами (кромогликат натрия - 5мг 4 раза в день, недокромил натрия – 4мг 2 раза в день) в стандартной дозировке длительно (6 и более месяцев), при неэффективности нестероидной противовосполительной терапии назначают ИКС: будесонид в дозе 250-500 мкг/сут., либо флутиказона пропионат в дозе 100-500 мгк/сут на срок 6 и более месяцев.
6. При БА лёгкого течения у детей первых пяти лет жизни используется базисная терапия кромонами кромонами (кромогликат натрия - 5мг 4 раза в день, недокромил натрия – 4мг 2 раза в день) в стандартной дозировке длительно (6 и более месяцев).
Материалы и методы. Настоящая работа проводилась в отделениях Клиники детских болезней ММА им. в отделении патологии раннего возраста. В соответствии с задачами исследования обследовано 82 ребенка в возрасте от 1 года до 5 лет (53 мальчика и 29 девочек) с бронхиальной астмой разной степени тяжести. При поступлении в клинику больные находились в приступном периоде заболевания. Верификация диагноза проводилась в соответствии с рекомендациями Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1999). Контрольную группу составили 12 детей (5 девочек и 7 мальчиков) средний возраст 2,6±1,1 лет без бронхиальной астмы и других бронхолегочных заболеваний.
Дети были распределены по течению бронхиальной астмы на 3 группы: легкое течение заболевания диагностировано у 35 детей, среднетяжелое – у 20 и тяжелое – у 22 . Все дети с тяжёлой БА получали ИКС: 16 получали базисную терапию флютиказоном (фликсотидом) со спейсером в дозе 100-500 мкг/сут, 6- будесонидом (пульмикортом) через небулайзер в дозе 500-750 мкг/сут. В группе больных со среднетяжёлым течением заболевания 7 получали пульмикорт-суспензию в дозе 250-500 мкг/сут, 18 – препараты кромоглициевой кислоты (интал, тайлед) с стандартной дозировке. 35 детей с БА легкого течения получали препараты кромоглициевой кислоты через спейсер в дозе 5мг 4 раза в день.
Проведён анализ клинических, анамнестических и лабораторных данных.
· Всем наблюдаемым детям было проведено полное клинико-лабораторное обследование, включавшее общий клинический и биохимический анализы крови, определение уровня иммуноглобулинов классов А, М, G в плазме крови, рентгенографию органов грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
· Клиническое наблюдение включало сбор анамнеза и жалоб с занесением в специально разработанную форму клинического опросника, затем проводилось физикальное обследование: аускультация, перкуссия легких и сердца, подсчет ЧД и ЧСС с занесением данных в стандартную форму.
· В качестве маркёра воспаления использован уровень ПОЛ по содержанию малонового диальдегида, исследованного в сыворотке крови спектрофотометрическим методом, уровень активных форм кислорода, генерируемых лейкоцитами методом хемилюминисценции, на основании базального (ПИХЛб) и стимулированного(ПИХЛс) показателей интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов (мы определяли базальный ХЛ-показатель ГАФК фагоцитами в покое, т. е. вне фагоцитоза (ПИХЛб) и стимулированный корпускулярными частицами - зимозаном (ПИХЛс)), уровня антиперекисной активности плазмы (АПА). Исследование проводились у каждого больного в начале исследования и через1, 3, 6 месяцев.
· Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета Statistika for Windows, Version на персональном компьютере методами вариационной статистики, корреляционного анализа с вычислением средней арифметической величины (М) стандартного отклонения (± m ); оценка различий в этих группах проводилась на основании параметрических критериев t –Student, метод Х2 , различия считались достоверными при ≤0,05.
Результаты собственных исследований:
Во всех группах отмечено клиническое улучшение на фоне проводимой терапии. В группе детей с тяжёлой БА на фоне терапии ИКС улучшение отмечено у 21 больного (уменьшилась частота и тяжесть приступов, приступы не требовали в/в введения препаратов), у 1 наблюдаемой больной состояние было без выраженного улучшения. Хороший контроль симптомов заболевания был достигнут у 11(50%)больных в течении 1 месяца терапии ИКС, у 7 (31,8%)– 3 месяцев, у 3(13,6%) – в течении 6 месяцев. У 2(9%) больных в течении 3 месяцев достигнут полный контроль БА. В группе средней тяжести у 4(57,1%) получающих ИКС в течение 1 месяца достигнут хороший контроль заболевания, у 6 детей (85,7%) - в течении 3 месяцев, у 1(14,3%) в течении 6месяцев, у 4 (57,1%) больных в течении 3 месяцев достигнут полный контроль заболевания. В той же группе среди детей, получавших кромоны у 8 (44,4%) хороший контроль достигнут в течении 1 месяца, у,7%) - в течении 3 месяцев, у 6(33,3%) в течении 6 месяцев, полный - у 6 (33,3%) - в течении 3 месяцев. В группе лёгкого течения хороший контроль на фоне терапии кромонами достинут у,7%) в течении 1 месяца, у 25(71,4%) в течении 3 месяцев, у,6%) в течении 6 месяцев, полный – у,6%) в течении 3 месяцев, у 4 (11,4%) - в течении 6 месяцев. (рис. 1,2)
Рисунок 1
Распределение детей с улучшением (неполная ремиссия) БА в зависимости от тяжести и сроков проведения терапии
Рисунок 2
Распределение детей с достигнутой ремиссией в зависимости от тяжести и сроков проведения терапии
В контрольной группе детей были получены следующие показатели: ПИХЛб 72,983±20,481, ПИХЛс 155,98±43,378, АПА 1,762±0,332, МДА 2,732±0,557(n=12). В связи с тем, что у детей данной возрастной группы исследование этих показателей проводилось впервые, показатели контрольной группы были приняты за норму у детей от 1 до 5 лет. Выявлено, что данные показатели были ниже, чем показатели взрослых и детей более старшего возраста в ранее проведённых исследованиях(16-65лет - ,2006, 7-14 лет – , 1997) (табл.1).
Таблица 1
Хемилюминисцентные(ХЛ) показатели генерации активных форм
Кислорода(ГАФК) у здоровых лиц различных возрастных групп
Показатель | Возрастные группы(лет) | ||
1-5 | 7-14 | 16-65 | |
ПИХЛб | 72,983±20,481 | 134,67±13,6 | 358,02±47,53 |
ПИХЛс | 155,98±43,378 | 434,7±78,1 | 1525,08±192,69 |
МДА | 2,732±0,557 | 3,4±0,3 | |
АПА | 1,762±0,332 | 3,21±0,15 |
В фазе обострения БА у детей от1 до 5 лет ГАФКЛ были повышены (ПИХЛб 224,85±57,69, ПИХЛс 872,15±42,35) по сравнению с контрольной группой (ПИХЛб 72,983±20,481, ПИХЛс 155,98±43,378.) n=44, p<0,05 (рис.3).
Рисунок 3
Базальный и стимулированный показатели интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов детей с обострением БА и контрольной группы.
Показатели АПА и МДА в фазе обострения БА существенно не отличались от показателей контрольной группы( рис.4)
Рисунок 4.
Показатели МДА и АПА у детей с обострением БА по сравнению с контрольной группой.
В приступном периоде БА показатели ГАФКЛ превышали показатели внеприступного(ПИХЛб 224,85±57,69, ПИХЛс 872,15±42,35 ) периода (ПИХЛб 86,26±18,96, ПИХЛс 208,235±42,794), и контрольной группы(ПИХЛб 72,983±20,481, ПИХЛс 155,98±43,378.).
Выявлено, что у детей первых 5 лет жизни в фазе обострения ГАФКЛ выше, чем в ремиссии p<0,05 между показателями в приступном периоде, в ремиссии и контрольной группой. (рис.5).
Рисунок 5
Соотношение ПИХЛб и ПИХЛс в приступном и внеприступном периоде по сравнению с показателями контрольной группы
В течение шести месяцев проводимой терапии показатели ГАФКЛ постепенно снижались, что особенно выражено в группе детей с тяжёлой БА. В конце исследования показатели были в пределах значений контрольной группы. (рис.6)
Рисунок 6.
Значения ПИХЛб и ПИХЛс детей раннего возраста с тяжёлой БА в начале исследования и через 1,3,6 мес терапии в сравнении с контрольной группой.
Показатели АПА и ПОЛ(МДА) у детей с БА в динамике имели незначительную тенденцию к снижению, однако находились в пределах значений контрольной группы (табл.2, рис.7,8)
Таблица 2
Показатели АПА и МДА у детей с БА а момент начала обследования по сравнению с контрольной группой.
Показатель | Вне приступа | Приступ | Контроль |
АПА | 1,794±0,64 | 1,622±0,37 | 1,762±0,332 |
МДА | 2,856±0,96 | 2,771±0,708 | 2,732±0,557 |
Рисунок 7.
Динамика уровня малонового диальдегида(МДА) у детей с бронхиальной астмой, находившихся в приступном периоде и вне приступа по сравнению с конторольной группой.
Рисунок 8.
Динамика показателя антиперекисной активности плазмы (АПА) у детей с бронхиальной астмой, находившихся в приступном периоде и вне приступа по сравнению с конторольной группой.
4. Значения ПИХЛб и ПИХЛс у детей раннего возраста с БА были повышены по сравнению с контрольной группой(p<0,05) и возрастали с увеличением степени тяжести БА (рис.9).
Рисунок 9.
ПИХЛб и ПИХЛс у детей исследуемых групп.
Показатели АПА и МДА у детей с БА существенно не отличались от показателей контрольной группы, показатель АПА имел тенденцию к увеличению с увеличением степени тяжести БА, но находился в пределах установленной нормы (рис.10).
Рисунок 10.
Показатели АПА и МДА в исследуемых группах
На основании полученных результатов можно сделать вывод, что у детей превых 5 лет жизни, больных БА активные формы кислорода участвуют в патогенезе заболевания.
В группе больных с тяжёлой БА на момент начала обследования ПИХЛб и ПИХЛс в приступном периоде n= 11 (ПИХЛб183,46±46, 63, ПИХЛс 773, 49±85,5) превышали показатели контрольной группы (ПИХЛб 72,983±20,481, ПИХЛс 155,98±43,378, Н2О2 1,762±0,332, МДА 2,732±0,557.), во внерпиступном периоде n=11 ПИХЛб(87,4±11,26) находился в пределах нормы, ПИХЛс был повышен(272,67±54,14), на фоне терапии ИКС ПИХЛб и ПИХЛс снижались как в приступном так и во внеприступном периоде, через 6 месяцев показатели исследуемой группы как в приступном (ПИХЛб 53,88±20,56, ПИХЛс 154,9±22,36)так и во внеприступном (ПИХЛб 47,5±16,13, ПИХЛс 157,44±23,55) периодах находились в пределах нормы, p<0.05 между исходными ПИХЛб и ПИХЛс и данными через 6 месяцев (рис.11,12).
Рисунок 11
Базальный и стимулированный показатели интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов детей с тяжёлой бронхиальной астмой, находившихся в приступном периоде на момент начала обследования.
p<0.05 между исходными ПИХЛб и ПИХЛс и последующими данными
Рисунок 12
Базальный и стимулированный показатели интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов детей с тяжёлой бронхиальной астмой, находившихся вне приступа на момент начала обследования.
В группе 17 детей с тяжёлой БА у детей, получавших базисную терапию ИКС до начала обследования выявлены более низкие уровни как ПИХЛ б и ПИХЛс как в приступном, так и во внеприступном периоде, чем у детей (n=5), не получавших базисной терапии ИКС до начала обследования (p<0.05) (рис. 13).
Рисунок 13.
Базальный и стимулированный показатели интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов детей с тяжёлой бронхиальной астмой, находившихся на терапии ИКС и без нее на момент начала обследования.
В группе детей со среднетяжелой БА во внеприступном периоде ПИХЛб(44,166±13,714) и ПИХЛс(143,18±26,91) находились в норме независимо от срока получаемой терапии (р<0,05). В приступном периоде до лечения оба показателя были повышены (ПИХЛб 265,05±57,041, ПИХЛс 1252,867±64,172 ), в течении 6 месяцев терапии отмечалось постепенное снижение показателей в данной группе (р<0,05) (рис. 6.). Через 6 месяцев оба показателя в приступном (ПИХЛб 180,82±29,68, ПИХЛс 245,6±58,754) и внеприступном (ПИХЛб 59,94±22,794, ПИХЛс 92,43±31,658) периоде находились в пределах нормы (р<0,05 по сравнению с исходным).
Рисунок 14
Базальный и стимулированный показатели интенсивности хемилюминисценции лейкоцитов детей со среднетяжёлой бронхиальной астмой, находившихся в приступном периоде на момент начала обследования.
В группе детей с лёгкой бронхиальной астмой наблюдались изменения, аналогичные группе среднетяжёлого течения. Вне приступа исходные значения ПИХЛб 66,92±20,56, и ПИХЛс 180,43±13,855 в пределах нормы, в приступе исходные значения были повышены ПИХЛб 424,022±66,54, ПИХЛс 669,949±75,55 ((р<0,05). В течении 6 месяцев происходило снижение обоих показателей, через 6 месяцев ПИХЛб и ПИХЛс как в приступном (ПИХЛб 63,28, ПИХЛс ±102,79±28,24) так и во внеприступном (ПИХЛб 18,96, ПИХЛс 130,36±42,68) периоде не превышали показатели контрольной группы.
Показатели АПА и МДА во всех группах детей с БА находились в пределах значений контрольной группы.
На фоне терапии в течении 6 месяцев средними дозами ИКС у детей раннего возраста с тяжёлой и среднетяжёлой БА, а так же кромонами среднетяжёлой и лёгкой БА отмечается выраженное клиническое улучшение течения основного заболевания и соответствующее динамике клинической картины, снижение показателей ПИХЛб и ПИХЛс. Следовательно эти показатели могут быть использованы в качестве маркёра активности воспалительного процесса в данной возрастной группе. Показатели АПА и МДА у детей первых пяти лет жизни с БА в соответствии с полученными данными не имеют выраженных изменений по сравнению с контрольной группой.
Выводы.
1. На основании полученных результатов выявлено, что у детей раннего возраста БА сопровождается выраженными системными воспалительными изменениями, реализующимися в бронхах, активные формы кислорода участвуют в патогенезе заболевания. Выявлено повышение генерации активных форм кислорода(ГАФК) в зависимости от тяжести заболевания, наиболее более выраженное у детей с тяжёлой БА.
2. На фоне базисной противовоспалительной терапии показатели ГАФК изменяются в сторону снижения активности.
3. На фоне базисной терапии ИКС (будесонид, флутиказона пропионат) происходит более выраженное снижение показателей, по сравнению с терапией кромонами, что говорит о более эффективном снижении уровня воспаления на фоне терапии ИКС.
4. АПА плазмы в ходе исследования существенно не изменялась вне зависимости от степени тяжести и периода БА у детей раннего возраста.
5. Показатели перекисного окисления липидов ПОЛ(по уровню МДА) у детей первых пяти лет жизни так же существенно не изменялись.
6. Терапия ИКС (будесонид, флутиказона пропионат) в низких и средних дозах в течении 6 и более месяцев является эффективной для лечения среднетяжёлой и тяжёлой БА у детей раннего возраста.
7. Терапия кромонами (кромогликат натрия, недокромил натрия) в стандартной дозировке длительно (6 и более месяцев) эффективна у детей раннего возраста с лёгкой и части детей со среднетяжёлой БА.
Практические рекомендации.
1. У детей раннего возраста с бронхиальной астмой тяжёлого течения используется базисная терапия будесонидом в дозе 500-750 мкг/сут, или флутиказона пропионатом в дозе 100-500мкг/сут длительно – 6 месяцев и более.
2. У детей раннего возраста с БА средней тяжести используется базисная терапия кромонами кромонами (кромогликат натрия - 5мг 4 раза в день, недокромил натрия – 4мг 2 раза в день) в стандартной дозировке длительно (6 и более месяцев), при неэффективности нестероидной противовосполительной терапии назначают ИКС: будесонид в дозе 250-500 мкг/сутю, либо флутиказона пропионат в дозе 100-500 мгк/сут на срок 6 и более месяцев.
3. При БА лёгкого течения у детей первых пяти лет жизни используется базисная терапия кромонами кромонами (кромогликат натрия - 5мг 4 раза в день, недокромил натрия – 4мг 2 раза в день) в стандартной дозировке длительно (6 и более месяцев).
Работы, опубликованные по теме диссертации.
1. , Л. Э Кузьменко, Н. А Сажина, «Бронхиальная астма у матерей и состояние здоровья их детей», Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-14 ноября 2003, Санкт-Петербург, Сборник резюме Санкт-Петербург, 2003 «Пульмонология, 2003, с.50.
2. , , Кузьменко Е. Г. «Носительство вирусов в носоглотке детей матерей, страдающих бронхиальной астмой». Материалы IХ конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», 10-12 февраля 2004, с.104-105.
3. А, Э, А, «Клинико-лабораторное обследование детей, родившихся у матерей, страдающих бронхиальной астмой», 14 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 22-26 июня, Москва, 2004, с 311
4. , , А., «Особенности свободнорадикальных процессов у детей раннего возраста с тяжёлой бронхиальной астмой, получающих терапию ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами», участник постерной сессии по теме «Педиатрическая пульмонология, 15 Национального Конгресса по Болезням Органов Дыхания, 30 ноября 2005, Москва, 2005
5. А, , Н, Утюшева особенности и уровень свободнорадикальных процессов у детей раннего возраста с бронхиальной астмой», Вопросы современной педиатрии», 2006 (т.5), №1, с509, Х Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 6-9 февраля 2006г.
6. А, , Н, «Динамика клинических симптомов и уровня медиатров воспаления у детей раннего возраста с тяжёлой бронхиальной астмой на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами», ХIII Национальный конгресс «Человек и лекарство», 3-7 апреля, Москва, 2006, с 272-273.
7. Sazhina N. A., Geppe N. A., Bolevich S. B., «Active oxigen species generation by leukocytes in infants with bronchial asthma», European Respiratory Society Annual Congress, Munich: September 2-6, 2006
8. , , А,, «Сопоставление клинических показателей и уровня свободнорадикальных процессов у детей раннего возраста с тяжёлой бронхиальной астмой на фоне базисной терапии ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами.» Российский педиатрический журнал, №4 2007, с 18-21.
