Клинические проявления Herpesviridae зависят от иммунного статуса организма. Но в 43 % случаев их пожизненная персистенция в организме человека способствует изменению клеточного и гуморального иммунитета, приводя к его функциональной недостаточности и способствуя формированию иммунодефицита [ 14,24].
Патогенез РА тесно связан с дисфункцией Т и В клеток, естественных киллерных клеток, фагоцитоза, что, может способствовать активации инфекции, которая стоит на втором месте по частоте смертельных исходов при РА [ 10,14,22].
При наличии у больного РА скрытой латентно протекающей вирусной инфекции под влиянием иммуносупрессии кортикостероидами и БПВП, возможна провокация активации болезни, и затруднение выбора тактики лечения [1- 7,9, 13 , 14, 18].
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что включение противовирусных препаратов – Панавира или Ацикловира в комплексную терапию ревматоидного артрита с рецидивирующей герпетической инфекцией, способствует потенциированию противовоспалительного действия БПВП, значительно снижая активность ревматоидного артрита. Об эффекте виростатиков при включении их в комплексную терапию РА мы уже сообщали ранее [13,25]. В литературе имеются данные о положительном влиянии виростатиков на воспалительный процесс [26-28], что полностью согласуется с нашими данными.
На сегодняшний день существует довольно большая группа людей (40-50%) с ацикловир-резистентными штаммами вирусов, а также применение этого препарата ограничено на вирусы ЦМВ и ВЭБ [9,12,17,20].Для этой группы пациентов безусловно первым препаратом выбором является - Панавир [20].
Таким образом, нарушения в иммунной и ИФН системах, обусловленные HV, сохраняются как в фазе рецидива, так и в фазе ремиссии, что необходимо учитывать при лечении больных РЗ с герпетической инфекцией [ 6,13,14,26,28 ].
Выводы:
1. Монотерапия МТХ за 6 мес период способствовала позитивной клинической симптоматике у 20 % больных, комбинация его с виростатиками повысила число ответчиков до 78,3%.
2. Обследование 90 больных РА выявило у них не только клинические проявления герпесвирусной инфекции, но и повышение титров антител к ЦМВ ( 60 %) и ВЭБ ( 49 %), причем у ¾ пациентов в комбинации.
3. Применение противовирусных препаратов Панавир и Ацикловир показали схожую клиническую эффективность у больных РА с коморбидной герпесвирусной инфекцией.
4. На фоне терапии виростатиками выявлено снижение уровней титров антивирусных антител ( IgG, IgМ ) у 88,3% больных. Тогда как на фоне МТ у 20 % зафиксировано увеличение и/или впервые выявлены титры антител IgM и IgG к ЦМВ и ВПГ 1-2 .
5. Позитивная динамика антивирусных антител к Herpesviridae и показателей ИФН совпадала с улучшением не только суставного синдрома, но и лабораторной активности.
6.Полученные результаты позволяют обсуждать возможность назначения курсовой противовирусной терапии больным РА с латентной вирусной инфекцией.
Литература :
1. Kelaïdi C., Tulliez M., Lecoq-Lafon C. et al. Long-term remission of an EBV-positive B cell lymphoproliferative disorder associated with rheumatoid arthritis under methotrexate with anti-CD20 monoclonal antibody (Rituximab) monotherapy. Leukemia. ,2002, 16(10),2173-4
2. Torre-Cisneros J., Del Castillo M., Castón J. J. et al. Infliximab does not activate replication of lymphotropic herpesviruses in patients with refractory rheumatoid arthritis.Rheumatol. ,2005 ,44(9),1132-5
3. Curtis J. R., Patkar N., Xie A. et al. Risk of serious bacterial infections among rheumatoid arthritis patients exposed to tumor necrosis factor alpha antagonists. Arthritis Rheum., 2007 ,56(4),1125-33
4. Balandraud N., Guis S., Meynard J. B. et al. Long-term treatment with methotrexate or tumor necrosis factor alpha inhibitors does not increase epstein-barr virus load in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. ,2007, 57(5),762-767
5. Belin V., Tebib J., Vignon E. Cytomegalovirus infection in a patient with rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine., 2003, 70(4),303-306
6. Kojima M., Motoori N., Itoh H. et al. Disnribution of Epstein-Barr virus in systemic rheumatic disease ( rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, dermatomyositis) with associated lymphadenopathy:a study of 49 cases. Int. J.Surg. Pathol.,2005,13(3),273-8
7. Chim C S, Pang Y Y, Ooi G C. et al. EBV-associated synovial lymphoma in a chronically inflamed joint in rheumatoid arthritis receiving prolonged methotrexate treatment. Haematologica. 2006,91(8 Suppl),ECR31
8. Balandraud N, Roudier J, Roudier C. What are the links between Epstein-Barr virus, lymphoma and tumor necrosis factor antagonism in rheumatoid arthritis? Semin Arthritis Rheum.2005,34(5 Suppl1),31-3
9. ,,Исаков инфекции человека. С-Перт, 2006, 12-150
10. Alvarez-Lafuente R, Fernandez-Gutierrez B, de Miguel S et al. Potential relationship between herpes viruses and rheumatoid arthritis: analysis with quantitative real time polymerase chain reaction. Ann Rheum Dis.2005 ,64(9),1357-9
11. Zaher SS, Sandinha T, Roberts F, et al. Herpes simplex keratitis misdiagnosed as rheumatoid arthritis-related peripheral ulcerative keratitis. Cornea. 2005,24(8),1015-7.
12. ,Бикбулатова инфекции( диагностика и лечение). М.,1990,77-81
13. ,Балабанова терапия при ревматических заболеваниях. Фарматка,2007,6,90-94
14. David N Posnett and Dmitry Yarilin. Amplification of autoimmune disease by infection. Art. Res. Ther,2005,7,74-84
15. Сомов и эпидемические вирусные кератоконъюнктивиты. С.-Петербург,1996,48
16. , , Конопля комплексной терапии на показатели иммунного статуса и клинику урогенитального герпеса. Вест. дерматол. и венерол., 2004,№2,48-50
17. , Маркова вопросы противовирусной терапии. РМЖ,2002,10 (3),115 –118
18. Grootscholten C, Ligtenberg G, Hagen EC et al. Azathioprine/methylprednisolone versus cyclophosphamide in proliferative lupus nephritis. A randomized controlled trial. Kidney Int. 2006 ,70(4),732-42
19. Wolfe F, Michaud K, Chakravarty EF. Rates and predictors of herpes zoster in patients with rheumatoid arthritis and non-inflammatory musculoskeletal disorders. Rheumatology (Oxford). 2006,45(11),1370-5
20. Сергиенко свойства препарата «Панавир». М,2005,5-111
21. Beam T.R.,Gilbert D.N.,Kunin C.M.Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств. М.,1996,119-126
22. Robert S. Fujinami, Matthias G. von Herrath, Urs Christen, J.Lindsay Whitton. Molecular mimicry, bystanderactivation, or viral persistence: infections and autoimmune disease. Clinical Microb. Rev.2006,vol19,№1,80-94
23. Robert H. Dworkin, Robert W. Johnson, Judith Breuer, et al. Management of Herpes Zoster. Clinical Ifect. Dis;2007,44,1-26
24. Mancuso R, Delbue S, Borghi E, Pagani E, Calvo MG, Caputo D, Granieri E, Ferrante P. Increased prevalence of varicella zoster virus DNA in cerebrospinal fluid from patients with multiple sclerosis.
J Med Virol. 2007 ,79(2),192-9
25. ,,Сороцкая опыт применения противовирусного препарата цимевена в комплексной терапии ревматоидного артрита. Науч.-практ. Ревматология, 2001,№5,87-91.
26. , , Персистенция различных инфекционных агентов в мононуклеарных лейкоцитах крови в дебюте ревматоидного артрита. Тер. архив, 2004 , №5,78-81
27. Agarwal V, Singh R, Chauhan S. Remission of rheumatoid arthritis after acute disseminated varicella-zoster infection. Clin Rheumatol. 2006 ,21,1-2
28. Izumikawa K., Morinaga Y., Kondo A. et al. Adult Still's disease associated with cytomegalovirus infection. J Infect Chemother.,2007,13(2),114-117
Belin V., Tebib J., Vignon E.Cytomegalovirus infection in a patient with rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine., 2003,70(4),303-306.
Таблица 1
Общая характеристика больных РА с коморбидной герпетической инфекцией до начала противовирусной терапии ( n=90)
Признак | I группа ( n=30) | II группа ( n=30) | III группа ( n=30) |
Пол: мужчины женщины | 3 27 | 2 28 | 3 27 |
Возраст, лет М+m | 39,4+9,7 | 41,6+10,1 | 40,8 +9,9 |
Длительность болезни, мес. М+m | 33,7± 18,7 | 32,6+19,1 | 34,1± 19,2 |
Активность: 1 2 3 | 4 17 9 | 3 19 8 | 3 19 8 |
Стадия: 1 2 3 4 | 1 20 9 - | 1 18 11 - | - 19 11 - |
Функциональная недостаточность: 0 1 2 3 | 6 22 1 1 | 4 25 1 - | 5 22 2 1 |
Ревматоидный фактор - положителен | 30 | 30 | 30 |
Внесуставные проявления: ревматоидные узлы полинейропатия кожный васкулит субфебриллитет асептические некрозы костей лимфаденопатия | - 9 6 9 12 1 16 | 1 8 5 8 15 - 16 | 1 9 5 9 15 1 17 |
Таблица 2
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
