Пробиотики и иммуномодуляторы при комплексной терапии социально значимых инфекций в пенитенциарной системе (стр. 2 )

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Иммунный статус и иммунная реакция на возбудители инфекций у больных туберкулезом легких и вторичным сифилисом в исправительных учреждениях Федеральной службы исполнения наказаний России

С учетом медико-социальной значимости проблемы борьбы с хроническими инфекциями, наиболее распространенными в условиях пенитенциарной системы, нами в течение годов проводились клинико-иммунологические исследования по повышению качества терапии туберкулеза и сифилиса с помощью пробиотиков и иммуномодуляторов у лиц, находящихся в местах лишения свободы из состава спецконтингента учреждений ФСИН по РБ. При этом для оценки возможностей и эффективности применения препаратов сопроводительной терапии отбирались пациенты с клиническими формами заболеваний, наиболее часто встречающимися среди лиц, поступающих в места лишения свободы для отбывания наказания. Таковыми являлись больные туберкулезом легких, обследованные в период с 1999 по 2010 гг., и лица с диагностированным вторичным сифилисом, леченые в гг.

В ходе разработки методов сопроводительной терапии туберкулеза в период с 1999 по 2010 гг. у 160 лиц, поступавших в места лишения свободы для отбывания наказания с диагностированным туберкулезом легких, проводилась оценка иммунного статуса. При обследовании больных активным туберкулезом легких, оказывавшихся в лечебных учреждениях ФСИН по РБ в гг., показатели иммунного статуса до лечения отличались от таковых у аналогичного контингента лиц, обследованных в гг. (табл. 1). При этом у 80 % пациентов в крови отмечался лейкоцитоз в пределах (9-14)х109/л. Еще более был характерен для данных больных лимфоцитоз, составлявший в лейкоцитарной формуле до 94 % лимфоцитов [(4-9)х109/л]. При этом Т (CD3+) – лимфоцитоз был характерен для 96,7% пациентов. Однако, у 3,3 % больных отмечалась Т-лимфоцитопения. В (CD22+) – лимфоцитоз был выявлен у 85 % больных, в 10 % случаев имелось нормальное содержание В-лимфоцитов, а в 5 % случаев отмечалась В-лимфоцитопения. Другие показатели иммунограммы у отдельных больных этой группы так же отличались вариабельностью (рис. 1). При анализе результатов иммунологического обследования больных с туберкулезом было установлено, что общими, характерными для этой группы в целом, выступали изменения клеточного состава крови – лейкоцитоз смешанного (нейтрофильно-лимфоцитарного) типа, Т (СD3+)–лимфоцитоз, обусловленный в основном возрастанием числа Т (СD4+)–хелперов, и увеличение содержания в крови естественных киллеров (ЕКК, СD16+). Помимо этого, у данной группы больных туберкулезом до лечения отмечены достоверное снижение концентрации в крови иммуноглобулинов первичного иммунного ответа – IgM и повышение количества циркулирующих иммунных комплексов ( ЦИК), а также усиление поглотительной активности фагоцитов крови (фагоцитарное число) и спонтанной активации их кислородзависимого метаболизма.

Таблица 1 – Показатели иммунного статуса (M±m) в группах больных туберкулезом легких, диагностированным в учреждениях ФСИН по РБ в периоды и гг. до начала лечения

Показатели иммунограммы	ПЗЛ (n=50)	Больные туберкулезом
гг. (n=80)	р	гг. (n=80)	р
Лейкоциты (109/л)	5,28±0,52	6,49±1,89	–	8,26±1,32	0,05
Нейтрофилы (109/л)	3,38±0,62	3,77±0,11	–	4,27±0,07	–
Лимфоциты (109/л)	1,52±0,48	2,38±0,44	–	3,24±0,58	0,04
IgM (г/л)	3,05±0,25	4,12±0,62	0,05	1,34±0,35	0,02
IgG (г/л)	14,55±0,70	15,71±2,11	–	13,72±1,64	–
IgA (г/л)	2,45±0,18	3,11±1,12	–	2,24±0,62	–
ЦИК (Ед)	44,65±3,64	123,60±93,88	0,0002	59,52±6,12	0,04
Комплемент (Ед)	65,00±15,00	64,21±2,12	–	68,12±11,36	–
Фагоцитарное число (%)	55,77±1,85	64,12±4,22	0,007	59,92±3,42	–
Фагоцитарный индекс	5,12±0,22	5,52±1,14	–	5,84±0,32	0,05
НСТ спонтанный (%)	8,08±0,25	12,72±1,14	0,009	12,24±1,18	0,01
НСТ спонтанный (индекс активации)	0,13±0,06	0,28±0,08	–	0,23±0,03	–
НСТ индуцированный (%)	60,65±8,12	68,12±1,12	–	64,12±3,14	–
НСТ индуцированный (индекс активации)	1,52±0,20	1,62±0,11	–	1,64±0,11	–

Примечание: ПЗЛ – практически здоровые лица,

р – уровень статистической значимости различий с группой ПЗЛ.

Рисунок 1 – Содержание популяций лимфоцитов (х109/л) в крови у больных туберкулезом легких в сравнении с группой практически здоровых лиц (ПЗЛ)

Из результатов иммунологического обследования больных туберкулезом легких, поступавших в лечебные учреждения ФСИН по РБ в периоды и гг., можно заключить, что их иммунный статус характеризовался в целом сходными по направленности изменениями, типичными для заболевания туберкулезом. При этом, однако, к настоящему времени уровень иммунной реактивности больных туберкулезом лиц, находящихся в местах лишения свободы, в сравнении с предшествовавшим пятилетием в определенной степени подвергся изменениям. В настоящий период у больных отмечен достоверно выраженный лейкоцитоз при достоверном, в сравнении с нормой, возрастании содержания в крови полиморфно-ядерных лейкоцитов и лимфоцитов. При этом увеличение в крови числа Т-лимфоцитов (CD3+) и их основных субпопуляций ( CD4+, CD8+) у пациентов в данной группе было более выражено, чем в предшествовавшей обследованной группе, а величина ИРИ (соотношение CD4+/CD8+–лимфоцитов) в сравнении с нормой демонстрировала тенденцию не к снижению, а к возрастанию. Уровень иммуноглобулинов первичного иммунного ответа (IgM) в крови больных активным туберкулезом легких, в отличие от ранее обследованной группы, был не только не повышен, но даже снижен в сравнении с нормальным уровнем.

Таким образом, у контингента лиц больных активным туберкулезом легких, поступающих для лечения в учреждения пенитенциарной системы, уровень иммунной реактивности в последние годы существенно повысился. Обращает внимание повысившаяся частота встречаемости в указанных группах лиц больных с выраженным лейкоцитозом с преимущественным лимфоцитозом Т-лимфоцитарного типа (до 80 и более %) и уменьшение числа пациентов с признаками иммунной гипореактивности или наличием иммунодефицитных состояний (до 2-10 %). При этом в группе больных, обследованных в последние годы, при более выраженных признаках иммунной реакции отмечаются более низкие показатели остроты («свежести») инфекционного процесса (IgM). Можно полагать, что указанные различия в иммунном статусе лиц с диагностированным туберкулезом легких, поступавших в лечебные учреждения пенитенциарной системы в прошедшее и настоящее пятилетие, обусловлены различными причинами. Среди них вероятную роль играют позитивные тенденции социального и иного плана, обусловливающие улучшение состояния здоровья контингентов лиц как поступающих, так и находящихся в учреждениях пенитенциарной системы, а также улучшение оказания им медико-диагностической помощи. С 1999 г. за 10 лет смертность от туберкулеза в данных учреждениях уменьшилась в 13,5 раза, а заболеваемость в 4,3 раза.

Среди больных туберкулезом легких в течение всего периода обследования закономерно выделялись группы в 20-30% пациентов с гуморальным типом иммунной реакции на МБТ, слабо протективного в отношении данных возбудителей и сопутствующего тяжелому течению заболевания. У больных туберкулезом с выраженным гуморальным иммуногенезом, в сравнении с большинством больных, в крови наряду с увеличенными уровнями IgG отмечено так же достоверное возрастание содержания IgA, циркулирующих иммунных комплексов, и более выраженная подавленная поглотительная активность циркулирующих фагоцитов.

При отборе из числа больных туберкулезом пациентов с гуморальным типом реактивности, слабо протективным в отношении микобактерий, нами в качестве критерия отбора использовались результаты специфических иммунных реакций – концентрации циркулирующих антител против возбудителя. Такое исследование было проведено в группе из 90 больных с диагностированным туберкулезом легких. При исследовании специфической реактивности на антигены МБТ до лечения у всех больных отмечалась позитивная РМ, а у 36 больных (40 %) она имела резко выраженный характер. АТМТ в крови были выявлены у 27 больных (30 %): сомнительный результат выявлялся у 9 (10 %), «критический» (положительный) –у %). Из числа больных с выявленными в крови АТМТ резко выраженная РМ отмечена только у одного больного с сомнительным результатом ИФА.

При определении в крови цитокинов концентрация IL-10 ни у одного из обследованных в данной группе больных не превышала нормальной (менее 20 пг/мл), а TNF-a была выше нормальной (более 30 пг/мл) у 10 пациентов (33,3%) из числа больных с резко выраженной РМ и без АТМТ. Группы больных с повышенным содержанием в крови специфических антител против антигенов микобактерий (серопозитивные, +АТМТ) и в их отсутствии (серонегативные, - АТМТ) характеризовались существенными различиями в иммунном статусе (табл. 2, рис.2).

В отличие от большинства больных в группе серопозитивных пациентов (+АТМТ) лейкоцитоз носил в основном нейтрофильный характер при тенденции к формированию лимфоцитоза, отсутствии моноцитоза и достоверно менее выраженной эозинофилопении. У них отмечалось также достоверное, хотя и менее выраженное, возрастание содержания в крови Т-лимфоцитов, несколько менее выраженное увеличение количества В-лимфоцитов и ЕКК. Содержание иммуноглобулинов всех классов (включая IgM) и ЦИК было достоверно выше нормального и таковых в группе серонегативных лиц (–АТМТ). Активность комплемента и поглотительная активность лейкоцитов были достоверно снижены.

Таблица 2 – Показатели иммунного статуса (M±m) серопозитивных (+АТМТ) и серонегативных (-АТМТ) больных туберкулезом легких в местах лишения свободы до лечения

Показатели иммунограммы	ПЗЛ (n=50)	Больные (–АТМТ) (n=63)	р	Больные (+АТМТ ) (n=27)	р
Лейкоциты (109/л)	5,28±0,52	8,26±1,32	0,05	8,14±0,98	0,007
Нейтрофилы (109/л)	3,38±0,62	4,27±0,11	–	5,62±1,62	0,05
Эозинофилы(109/л)	0,15±0,04	0,02±0,01	0,001	0,08±0,02*	0,05
Базофилы (109/л)	0,02±0,01	0,01±0,01	–	0,01±0,01	–
Моноциты (109/л)	0,20±0,09	0,72±0,18	0,04	0,21±0,11*	–
Лимфоциты (109/л)	1,52±0,48	3,24±0,46	0,02	2,22±0,25*	–
IgM (г/л)	3,05±0,25	1,42±0,24	0,0007	3,16±0,38**	–
IgG (г/л)	14,55±0,70	14,66±1,64	–	26,71±4,14**	0,0008
IgA (г/л)	2,45±0,18	2,74±0,62	–	7,11±1,21**	0,02
ЦИК (УЕ)	44,65±3,64	50,18±3,24	–	230,14±97,82**	0,0001
Комплемент (ЕД)	65,00±15,00	72,30±32,50	–	20,21±4,38**	0,002
Фагоцитарное число (%)	55,77±1,85	68,22±6,14	–	44,22±1,20**	0,006
Фагоцитарный индекс (ед)	5,12±0,22	5,84±0,32	–	2,74±0,62 *	0,004
НСТ спонт. (%)	8,08±0,25	12,72±1,14	0,007	18,30±2,14*	0,0009
НСТ спонт. (индекс активации)	0,13±0,06	0,28±0,08	–	0,32±0,10	0,05
НСТ индуц. (%)	60,65±8,12	68,12±1,12	–	69,32±3,12	–
НСТ индуц. (индекс активации, ед)	1,52±0,20	1,62±0,16	–	1,58±0,14	–

Примечание: ПЗЛ – практически здоровые лица.