Лекция 7. Холиноблокаторы

Лекция 7. Холиноблокаторы

1. Классификация холиноблокаторов

Тропикамид - глазная пркатика (2-6 часов)

2. Эффекты при блокаде М-холинорецепторов

Органы	Параметр	Эффект
Глаз	Тонус круговой мышцы радужки ВГД Тонус цилиарной мышцы	Мидриаз↓ ↑ ↓ (паралич аккомодации, дальнее видение)
Слюнные и др. железы	Секреция	↓, сухость кожи
Сердце	Ритм Сократимость предсердий АВ проводимость	↑ (тахикардия) ↑ ↑
Сосуды	Тонус гладких мышц	нет
Бронхи	Тонус гладких мышц, секреция	↓
ЖКТ	Моторика, секреция	↓
Желчный пузырь	Тонус гладких мышц	↓
Мочевой пузырь	Тонус и моторика стенки	↓
ЦНС	Экстрапирамидная система (красное ядро и пр.), кора	Двигательные расстройства при Паркинсонизме, возбуждение или скопаламин угнетение

3. Неизбирательные холиноблокаторы

Атропин - Неизбирательный М-холиноблокатор, алкалоид - следовательно отравиться опасно, получен синтетическим путем - следовательно распространен, третичный амин - следовательно всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ.

Механизм действия - блокада М-холинорецепторов, антидеполяризует мембрану клетки, препятствует возникновению возбуждения.

Эффекты:

· Сердце - стимулирующее влияние за счет устранения влияния блуждающего нерва - тахикардия, увеличение проводимости (в дозах ниже средних терапевтических может привести к усугублению брадикардии, так как сильнее будет выражено влияние на центр блуждающего нерва и на пресинаптические рецепторы с обратной отрицательной связью),

· Экзокринные железы - уменьшение секреции - (слюнные - охриплость голоса, нарушение глотания; пищеварительных, слезных - сухость, потовых - нарушение терморегуляции, бронхиальных - вязкий секрет усиливает бронхиальную обструкцию

· Гладкие мышцы - снижение тонуса - (ЖКТ - снижается тонус и моторика, атония и обстипация; расширение мочеточников и атония мочевого пузыря - задержка мочеиспускания; желчевыводящие пути, бронхи)

· Глаз - расширение зрачка (мидриаз), повышение ВГД, паралич аккомодации

· Матка - расширение шейки матки

· Сосуды - препятствуют гипотензивному действию холиномиметиков, сами на АД не действуют, так как в сосудах М-холинорецепторы неинервируемые

· ЦНС - в больших дозах возбуждение коры

· Вестибулярный аппарат - противорвотное действие

· Скелетные мышцы - не М-холинорецепторов

Применение:

· Брадикардии, брадиаритмии, блокады,

· Премедикация - предотвращают рефлекторную остановку сердца и бронхоспазм за счет раздражения блуждающего нерва, уменьшают секрецию слюны при интубации, секрецию пищеварительных желез, снижают тонус гладких мышц, если нужно

· Язвенная болезнь - снижение секреции в остром состоянии

· Почечные, печеночные, кишечные колики

· Бронхоспазм - вагусного происхождения

· Осмотр глазного дна, подбор очков, спазм аккомодации

Все остальные применения утратили свое значение

Формы выпуска - ампулы, глазные капли, мазь глазная. Это препарат экстренной помощи. Может вводиться внутрисердечно.

Скополамин - угнетает кору (лучше для премедикации), больше влияет на вестибулярный аппарат (лучше при укачивании)

Метацин - четвертичный амин, синтетический (лучше как спазмолитик)

Платифиллин - обладает миотропным спазмолитическим действием, небольшим ганглиоблокирующим (лучше при спазмах, АД снижает)

Избирательные М-холиноблокаторы

Пиренцепин (гастроцепин) - избирательный М1-холиноблокатор, четвертичный амин, при язвенной болезни и гиперацидном гатрите

Атровент (ипратропиума бромид), тровентол - избирательные М3-холиноблокаторы, при бронхоспазме, аэрозоль (за счет формы выпуска не всасывается, четвертичный амин)

Ганглиоблокаторы

Применение:

Длительного действия - гипертонический криз (для лечения ГБ не используются), отек мозга, отек легких (острая левожелудочковая недостаточность)

Кратковременного действия - управляемая гипотония

Миорелаксанты

Применение

Четвертичные - в анестезиологии - для расслабления скелетной мускулатуры во время операции, ИВЛ, при наркозе, вправление вывихов, судороги

Третичные - при спастичности скелетной мускулатуры, нарушающей двигательную активность (паркинсонизм)

Центральные холмноблокаторы

Транквилизаторы

Противопаркинсонические средства

Дети:

М-холиноблокаторы

· При гипертермии нельзя - нарушают потоотделение

· При глаукоме нельзя

· При болезни Дауна нельзя

· У новорожденных часто осложнения - применять с осторожностью

· До 6 мес дети высокочувствительны и интоксикация приводит к угнетению ЦНС без предварительного возбуждения, смерть от остановки дыхания

Ганглиоблокаторы

· До 3-х лет меньше понижают давление, что связано с сохраняющимся автономным функционированием нейронов соответствующих ганглиев

· Ортостатический коллапс чаще возникает у подростков, затем у детей старше 3-х лет

· Акушеры снижая давление во время родов могут нарушить маточно-плацентарный кровоток. Описаны случаи смерти плода из-за гипоксии или паралетического илеуса. За рубежом не применяют во время родов. Эти препараты (особенно пахикарпин) повышают сокращение миометрия

Миорелаксанты

· Дети до 3-х лет высокочувствительны к антидеполяризующим миорелаксантам, так как у них невелики запасы АХ в пресинапсе и при возбуждении АХ высвобождается меньше, чем у взрослых. А эффект от применения антидеполяризующих миорелаксантов проходит быстрее чем у взрослых

· Дитилин (деполяризующий миорелаксант) инактивируется бутирилхолинэстеразой плазмы крови, у детей до 1 года активность фермента повышена, поэтому дитилин вводят в более высоких дозах на кг веса, чем у взрослых

· Поскольку все миорелаксанты четвертичные - через плацентарный барьер проникают плохо - используются во время родов при кесаревом сечении