ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО БЕНЗИМИДАЗОЛА (РУ-1205) НА N-МЕТИЛ-D-АСПАРТАТ-ИНДУЦИРОВАННЫЕ СУДОРОГИ

Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград

Введение.

В ходе направленного поиска веществ с антиконвульсивной активностью в ряду новых производных бензимидазола было выявлено вещество под лабораторным шифром РУ-1205, проявляющее высокий уровень противосудорожной активности в моделях МЭШ и судорог с коразолом. Современные научные данные подтверждают наличие высокого потенциала для поиска антагонистов-NMDA среди производных бензимидазола [1], которые могут обладать противосудорожными эффектами. [2]

Цель.

Изучить действие соединения РУ-1205 на модели хемоиндуцированных судорог, инициированных введением N-метил-D-аспартата.

Материалы и методы.

Для экспериментальных работ были использованы белые аутбредные мыши-самцы массой 18-25 г. Двум группам животных (n=8) вводилось интраперитонеально (и/п) соединение РУ-1205 в дозе 10 мг/кг и эквивалентный объем растворителя (дистиллированная вода), через 30 минут инъецировался раствор N-метил-D-аспартата (150 мг/кг, и/п). Регистрировались клонические судороги и смертность в течение 30 минут. [3] Результаты обработаны методом однофакторного дисперсионного анализа, при помощи приложения GraphPad v.6.0.

Результаты и их обсуждение.

После введения N-метил-D-аспартата наблюдалось гиперактивное поведение, после чего у большей части животных развивались клонические судороги с последующей гибелью. Полученные результаты отражены в таблице 1. Статистический анализ не выявил статистически значимых различий между группой контроля и группой, получавшей соединение РУ-1205.

Таблица 1. Результаты исследования

Вещество

Клонические судороги

Смертность

NMDA

7 из 8

7 из 8

NMDA+РУ-1205

5 из 8

6 из 8

Выводы.

Соединение РУ-1205 не оказало существенного влияния на NMDA-рецепторы в данной модели эпилептогенеза. Требуется проведение дополнительных экспериментов с использованием альтернативного дизайна.

Литературные источники.

1. Davies D. J. et al. A novel series of benzimidazole NR2B-selective NMDA receptor antagonists //Bioorganic & medicinal chemistry letters. – 2012. – Т. 22. – №. 7. – С. .

2. Czuczwar M. et al. Influence of orphenadrine upon the protective activity of various antiepileptics in the maximal electroshock-induced convulsions in mice //Pharmacological Reports. – 2009. – Т. 61. – №. 4. – С. 732.

3. Budziszewska B. et al. Protective effects of neurosteroids against NMDA-induced seizures and lethality in mice //European neuropsychopharmacology. – 1998. – Т. 8. – №. 1. – С. 7-12.