Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ РГМУ.
Методический материал по теме «Антигипертензивные препараты" (подготовила проф. )
Артериальная гипертензия (АГ) — повышение АД обусловлено не естественными потребностями организма в тех или иных физиологических ситуациях, а разбалансировкой системы регуляции АД в целом. Гипотензивные препараты - это лекарственные средства, в терапевтических дозах снижающие системное артериальное давление (САД)
Чем опасна ГБ - начиная со 120/80 мм рт. ст. связь между уровнем АД и показателями заболеваемости и смертности носит прямой характер. При диастолическом АД выше 105 мм рт. ст. риск инсульта оказывается в 3, а инфаркта миокарда - в 2,5 раза выше, чем при нормальном уровне АД. Внезапное повышение давления до 220/130 и выше считается гипертоническим кризом и требует немедленной врачебной помощи.
Патогенез ГБ. Согласно теории Ланга в основе гипертонии лежит своеобразный сосудистый невроз - нарушение реципрокных отношений коры и подкорки, который со временем обязательно приводит к активации симпатической нервной системы.
Абсолютный или относительный избыток катехоламинов играет роль трофического фактора, индуцирующего развитие системных и органных изменений гипертрофии левого желудочка, аритмий, почечной дисфункции, нарушений углеводного и липидного обменов, атеросклероза. Пролонгированная гиперкатехоламинемия может провоцировать развитие атеросклероза даже в отсутствие повышенного АД. При гипертрофии сосудистой стенки или развитии сосудистого фиброза может происходить изменение функции барорецепторов с развитием барорефлекторной недостаточности. Симпатическая гиперактивность с повышением агрегации тромбоцитов может быть непосредственной причиной мозговой и миокардиальной ишемии. Альфа-рецепторами богато снабжены и почечные сосуды, в результате их спазма с последующей ишемией почки возбуждаются рецепторы юкстагломерулярного аппарата, клетки которого вырабатывают ренин. Следствием этого является повышение уровня ренина в крови. Далее включается механизм ренин-ангиотензин-альдостерон, по мере чего происходит еще большая перестройка: альдостерон усиливает обратное всасывание натрия и воды в почечных канальцах, происходит пассивное внутриклеточное увеличение содержания натрия и воды. Внутриклеточное увеличение содержания натрия и воды происходит также и в стенках сосудов, в результате чего сосудистая стенка отекает, просвет ее суживается и увеличивается реактивность на вазоактивные вещества, в частности, к норадреналину, в результате чего присоединяется спазм сосудов, что в комплексе приводит к резкому увеличению периферического сопротивления. Усиленно выделяется антидиуретический гормон, под влиянием которого еще больше увеличивается реабсорбция натрия и воды, увеличивается объем циркулирующей крови (ОЦК), увеличивается минутный объем сердца.
Естественные гипотензивные (депрессорные) защитные системы:
а) Система барорецепторов (реагирует на растяжение при увеличении АД) в каротидном синусе и в дуге аорты. При ГБ происходит перестройка барорецепторов на новый, более высокий критический уровень АД, при котором они срабатывают, то есть снижается их чувствительность к повышению АД.
б) Система кининов и простагландинов (особенно простагландинов “А” и “Е”, которые вырабатываются в интерстициальной ткани почек). Действие кининов и простагландинов: усиление почечного кровотока, усиление диуреза, усиление натрий-уреза. Следовательно, они являются идеальными салуретиками. По мере прогрессирования заболевания эти защитные системы истощаются, падает натрий-урез, натрий задерживается в организме, что в конечном итоге ведет к повышению давления.
Лекарственная артериальная гипертония:
а) При применении адренергических средств: эфедрин, адреналин.
б) При длительном лечении гормональными средствами (глюкокортикоидами).
в) При применении средств, обладающих поражающим действием на почки (фенацетин).
Величина артериального давления зависит от 3-х факторов:
во-первых: от величины тонуса сосудов, который в свою очередь зависит от двух составляющих: нервной импульсации и, так называемого, остаточного или миогенного тонуса.
во-вторых: величина АД зависит от работы сердца
в-третьих: АД зависит от ОЦК, электролитного состава, вязкости крови и ряда других факторов.
Антигипертензивные препараты (классификация)
I. нейротропные средства
- транквилизаторы (сибазон), производные барбитуровой кислоты (небольшие дозы фенобарбитала), различного рода седативные средства (бромиды, валериана и т. п.).
- гипотензивные вещества центрального действия: клофелин, гуанфацин, метилдофа, моксонидин.
- симпатолитики.- октадин (гуанетидин, изобарин) и резерпин.
- ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, гигроний, пирилен).
II. Кардиотропные средства - обзидан, метопролол
III. Миотропные средства.
1. Средства влияющие на ионные каналы
а) блокаторы кальциевых каналов - фенигидин, дилтиазем
б) активаторы калиевых каналов - миноксидил, диазоксид
2. Донаторы окиси азота - натрия нитропруссид
3. Разные препараты - Апрессин, Дибазол, Магния сульфат, Папаверин
IY. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
каптоприл (капотен), эналаприл.
Y гр. Средства, влияющие на объем циркулирующей крови
- салуретики (фуросемид, этакриновая кислота, спиронолактон).
Подробнее:
I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства). Учитывая важную роль в повышении АД неврозов, повышения психического, эмоционального и нервного напряжения, т. е. первого звена в формировании патологической инпульсации, для снятия этих напряжений, применяют успокаивающие средства - транквилизаторы (сибазон), производные барбитуровой кислоты (небольшие дозы фенобарбитала), различного рода седативные средства (бромиды, валериана и т. п.). Все эти соединения понижают возбудимость корковых нейронов, происходит уменьшение генерации сосудосуживающих импульсов подкорковых сосудодвигательных центров. На всех стадиях болезни.
Вторым звеном в цепи проведения сосудосуживающих импульсов являются подкорковые вазомоторные центры - гипотензивные вещества центрального действия: клофелин, гуанфацин, метилдофа, моксонидин.
Агонисты a2-АР
Первые a-метилдопа(a2АР) и клонидин (a2АР. I1R) – 60е, гаунабенз и гуанфацин (a2АР) – 70е, моксонидин, рилменидин (I1R )– 80е гг.
a2АР - побочные эффекты – сухость во рту, сонливость, слабость.
I1R кроме ЦНС присутствуют в клетках:
- почек - ¯ реабсорбция Na
- надпочечников - ¯ высвобождение НА
- поджелудочной железы - секреция инсулина
- адипоцитах - липолиз
- каротиных клубочках - ? Чувствительность баро - и хеморецпторов
Фармакологические эффекты
1. ¯ активности ЦНС
2. ¯ ОПСС¯ сердечного выброса
3. поддержание почечного кровотока
4. ¯ ренина
5. обратное развитие гипертрофированного левого желудочка
6. отсутствие неблагоприятного дей. На липидный состав крови
Побочные эффекты
1. задержка жидкости
2. седативный, депрессия
3. заложенность носа
4. гипотония
5. ¯ потенции
6. Метил-допа – нарушение секреции Прл Þ- лактация, €- гинекомастия + гепатотоксичность.
7. Клонидин – рикошетная гипертензия
Противопоказания – психическая депрессия, гиперчувствительность.
Показания: a-метилдопа – препарат выбора у беременных ( нет отр. дей на детей).
Моксонидин и рилменидин – значительно лучшая переносимость, не вызывает заторможенности (водители!) не вызывает импотенцию, благоприятно влияют на метаболизм углеводов и липидов. Показания – это препараты первого выбора для б-х с ожирением и сахарным диабетом 2типа.
Ганглиоблокаторы.
Ганглии являются 3-им промежуточным уровнем, на котором возможна блокада патологических сосудосуживающих импульсов. Блокада Н-ХР в симпатических ганглиях и мозговом слое надпочечников приводит к снижению выделения норадреналина и адреналина и, соответственно, к развитию гипотензивного эффекта. При лечении ГБ наиболее широко применяется ганглиоблокаторы, содержащие четвертичный атом азота: бензогексоний, пентамин, гигроний, а также соединения, содержащие третичный атом азота - пирилен. Из-за ПЭ – только при гипертоническом кризе.
Симпатолитики
октадин (гуанетидин, изобарин) и резерпин. Оба препарата вызывают снижение как систолического, так и диастолического АД. Снижение АД обусловлено уменьшением как ОПСС, так и сердечного выброса вследствие брадикардии. Раунатин (раувазан) таб. О, ОО2, слабее резерпина выражено действие на ЦНС + обладает антиаритмической активностью, так как содержит алколоид аймалин. Понижение давления под влиянием симпатолитиков развивается очень медленно и наступает только через несколько дней (до 2 - 4 суток) после начала приёма препаратов.
Для блокады a-АР сосудов применяется фентоламин и тропафен - при феохромоцитоме и гипертензивных кризах, но не для систематического применения.
Блокаторы a1-АР
Классификация.
неселективные (1-2) – фентоламин, феноксибензамин селективные a1 –празозин (короткого дей.)+ доксазозин (длительного) – в РФ,теразозин, тримазозин, буназозин(ретард).
Кроме того, a1-АР блокируются другими АГ препаратами:
- b-блокаторы – карведилол, лабеталол
- блокаторы S2 серотониновых рец. – кетансерин
- агонист S1 серетон. рец. – урадипил
Механизмы действия и эффекты
блок – венозная и артериальная вазодилатация метаболические эффекты:- липиды - ¯Хс, ЛПНП, ТГ, ЛПВП
- чувствительность тканей к инсулину
¯агрегация тромбоцитов улучшает клинические симптомы у б-х с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (a1-АР в гл. мыш. клетках протоков простаты и шейки мочевого пузыря) обратное развитие гипертрофии левого желудочка половой функции у мужчинПобочные эффекты
Празозин – эффект первой дозы (обморок) (Þнеобходимость титрования) – плохая переносимость: - ЦНС + отеки, сухость во рту, артралгии.
Доксазозин – хорошая переносимость, тем не менее: головокружение, слабость, сонливость, гипотония.
Ретардная форма (GITS) – ЖК терапевтическая система (равномерное поступление в кровь в течение 24 ч)
Показания:
- у пожилых б-х с доброкачественной гиперплазией предстательной железы
- сах. диабет
- атерогенные дислипидемии
b-блокаторы
Классификация (в зав. от ВСА)
I. без вазодилятирующих св-в
1. неселективные (1,2) – пропранолол, окспренолол, соталол, тимолол
2. селективные b1 – атенолол, метопролол, бисопролол (=КОНКОР).
II. с вазодилатир. Св-вами
1. неселект. – пиндолол, лабеталол
2. селективные b1 – карведилол, небиволол
Отдельно – эсмолол =бревиблок – селективный ультракороткого дей. (криз, остр. корон. синдромы)
Механизмы вазодилятации разные:
- а) выраженная ВСА к b2АР (пиндолол, целипролол)
- б) a1 и(или 2) АР (карведилол, лабеталол)
- в) стимуляция высвобождения NO (небиволол)
Для длительной терапии ГБ нельзя использовать а), т. к. ЧСС в ночное время.
b2-блокада опасна не только отрицательным влиянием на бронхиальное дерево, но и блокадой пресинаптических АР артериол (опосред. дилатацию). Кроме того, блок b2АР b-клеток пожделудочной железы снижает секрецию инсулина Þриск развития сах. диабета у предрасположенных больных.
Классификация (физ-хим.)
липофильные (бетаксолол, метопролол, пропранолол, карведилол) хор. всас. в жкт, метаб. В печени. гидрофильные (атенолол, надолол, соталол) – 50% всас. В жкт, эксрк. Почками в неизм. виде, не проникают через ГЭБÞнет центр. Побочных эфф. амфифильные (бисопролол, ацебутолол, целипролол) – сбалансированный клиренс.Доказано, что лишь липофильные блокаторы обладают кардиопротекторной активностью (независимо от селективности).
Результаты метаанализа – для длительной терапии ГБ следует использовать липофильные b-блокаторы без ВСА ( бисопролол, бетаксолол, метопролол, пропранолол, тимолол)!!
Общие механизмы действия
¯ сердечного выброса ¯ секреции ренина действие на барорецепторы кар. синуса ¯ высвобождения НА из синаптических окончаний (блок пресин. b2АР) секреции вазодилятир. В-в (ПГЕ2, ПГI2, NO, предсердного Na-уретического фактора и др.) ¯ОПСС влияние на СДЦ продолговатого мозга сердечная недостаточность гипотензия обострение бронхиальной астмы гипогликемия ¯потенции (до 30%) + мышечная слабость (молодые мужчины) центральные эффекты (усталость, слабость, утомляемость)Если в течение 2-4 недель не удается снизить АД средними тер. Дозами b-блокаторов, НЕ СЛЕДУЕТ ПОВЫШАТЬ ДОЗУ, НАДО ДОБАВИТЬ ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ, ак или a1-адреноблокаторы.
II. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства):
1. Средства влияющие на ионные каналы
а) блокаторы кальциевых каналов - фенигидин, дилтиазем
б) активаторы калиевых каналов - миноксидил, диазоксид
2. Донаторы окиси азота - натрия нитропруссид
3. Разные препараты (Апрессин (гидралазин), Дибазол, Магния сульфат, Папаверин)
Блокаторы Ca++-каналов
Классификация по хим. стр-ре
Пр-е фенилалкиламина – верапамил (1962- Германия), галлопамил Пр-е бензотиазепина – дилтиазем (1971- Япония), клентиазем Пр-е дигидропиридина – нифедипин (1966 –Герм), амлодипин, нисолдипин, нитрендипин, фелодипин, лацидипин и др.1,2 – кардиоселективные ( + отрицательные ино-, хроно и батмотропные эффекты); 3 – вазоселективные (нет кардиопротекторного эффекта)
Классификация 2 (длительность дей)
короткого – 6-8 часов (3-4 приема) – верапамил, дилтиазем, нифедипин. средней – 8– исрадипин, фелодипин длительного – (1) – нитрендипин, + ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина, фелодипина. сверхдлительного – 24-36 часов – амлодипин, лацидипин.Общее свойство – липофильность – преим. путь элиминации – печень
Инактивация потенциалзависимых Са-каналов.
Наибольшей вазоселективностью из дигидропиридинов обладают – нисолдипин и фелодипин, далее идут амлодипин, исрадипин, нитрендипин.
Дигидропиридиновые рецепторы, связанные с L-Са-каналами клюмышечных клеток и миокардиоцитов.
Высокая вазоселективность (в 70-80 раз более избирателен в гл. м. артерий, чем к гл. м. толстой кишки и мочевого пузыря). Эффективнее амлодипина.
!Высокая липофильность – равномерное снижение АД до 36 часов!
Эффекты – обратное развитие гипертрофии левого желудочка
- ренопротекторное дей (улучшает почечный кровоток и клуб. фильтрацию)
- ангиопротекторное дей (ослабляет развитие атеросклероза и эндотелиальной дисфункции у б-х ГБ)
- увеличивает мозговой кровоток и, в отличие от других АК, восстанавливает нарушенные механизмы ауторегуляции мозгового кровотока у б-х ГБ (смещение нижнего предела уаторегуляции влево – легче переносится падение САД)
- перестройка барорефлекторных механизмов
- уменьшают агрегацию тромбоцитов.
АК – гораздо лучше переносятся больными, чем тиазидные д. И неселективные b-блок.
эфф. связанные с вазодилятацией:- головная боль, головокружение, периф. отеки, приливы крови к лицу.
отриицательные эфф. На сердце. расстр. ЖКТ меьтаболические эфф. (ухудшение углеводного обмена – нифедипин)Наилучшая переносимость – амлодипин, дилтиазем, лацидипин.
АК – единственный класс АГ препаратов эффективность которых не ослабевает при совместном применении с НПВС Þ лечение ГБ у б-х с ревматоидным артритом!
Механизм действия активаторов калиевых каналов
Наиболее активным препаратом этой группы является миноксидил. Используется также диазоксид (эудемин). Оба они расширяют артериолы. Гипотензивный эффект этих веществ развивается из-за снижения тонуса сосудов благодаря открытию К-каналов, вследствие чего усиливается выход К из клетки. Выход К из клетки вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток, потенциалзависимые Са+-каналы не открываются, что в свою очередь снижает поступление внутрь клеток ионов Са, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. К неблагоприятным эффектам этих препаратов относится задержка в организме ионов натрия и воды.
Механизм действия донаторов окиси азота
Нитропруссид натрия (ниприд) (Na2 [Fe (CN)5NO] ) - артериальный и венозный вазодилататор. Является комплексным соединением железа с цианидными группами и нитрозогруппой. Быстро метаболизируется в эритроцитах с высвобождением цианида. Цианид в свою очередь превращается под влиянием митохондриального фермента роданазы в присутствии донатора серы в тиоцианат. Введение тиосульфата натрия как донатора серы ускоряет метаболизм цианида. Нитропруссид натрия назначают внутривенно. При одномоментной внутривенной иньекции действует 1-2 мин. Вводят путем капельной инфузии при гипертонических кризах, при сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии. Серьезным побочным эффектом, который может закончиться летальным исходом, является накопление цианида.
Механизм сосудорасширяющего действия натрия нитропруссида связан с образованием оксида азота - NO. В свою очередь мишенью действия оксида азота является атом железа (Fе) в гемовой группе фермента гуанилатциклазы. Связывание NO c Fe приводит к усилению образования из ГТФ цГМФ. цГМФ расслабляет сосуды за счет активации цГМФ-зависимой протеинкиназы и ингибирования КЛЦМ.
IY. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Ингибиторы АПФ
Классификация 1.( в зав. от хим. группы, связывающей ионы Zn в а. ц. АПФ)
сульфгидрильная группа (каптоприл – 1975, метиоприл) карбоксиалкильная – эналаприл (х5)(=РЕНИТЕК. ЭДНИТ, ЭНАП), периндоприл (=ПРЕСТАРИУМ). фосфоинильная – фозиноприл (=моноприл), церонаприл. гидроксамовая – идраприл.Классификация 2.
1. Активные лек. формы - каптоприл (липофильный), либензаприл, лизиноприл, церонаприл – все гидрофильные (почки в неизм. Виде)
2. Пролекарства (все остальные) – активны диацидные производные (печень!!, слизистая ЖКТ, плазма) - эналаприл – эналаприлат, фозиноприл – фозиноприлат.
Классификация 3.
- Липофильные
Лекарства – каптоприл Пролекарства2а. С преимущественно почечной элиминацией (эналаприл)
2б. С преимущественно печеночной элиминацией (трандолаприл)
2в. Сбалансированная элиминация (фозиноприл, моэксиприл, рамиприл)
- Гидрофильные (лизиноприл)
Классификация 4. по длительности действия
короткого дей. (2-3 раза в сутки) – капртоприл, метиприл средней прод. (2 раза) – эналаприл длительного (1) – лизиноприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл, фозиноприл и др.)Механизм действия
Блокада АПФ (кининазы II). Þ
-¯ активность РААС
-¯ активность калликреин-кининовой системы
Þ - ¯ [антгиотензина II , альдостерона]
- ¯ инактивации кининов (брадикинина) Þ их концентрация Þ высвобождение ПгЕ2 и ПГI2 (сосудорасширяющее и натрийуретическое д.)
- конц. Ангиотензина I , кот. превращается в ангиотензин (1-7) (сосудорасширяющее и натрийуретическое д.)
- ¯ образования НА, эндотелина1 и др. вазоконстрикторов
- восстанавливается способность эндотелия продуцировать NO.
Длительная терапия – обратное развитие гипертрофии левого желудочка,
- антиатерогенное дей.,
- антиишемическое дей.
Побочные эффекты.
А. Специфические – артер. гипотония.
- гиперкалиемия,
- сухой кашель (48%) (нейрокинин А, в результате блокады нейтральной эндопептидазы)
- ангионевротический отек (0,1-0,5%)
Б. Неспецифические – нарушение вкусовых ощущений,
- кожные высыпания,
- диспепсия.
Блокаторы АТ1-рецепторов
Рецепторы ангиотензина II- AT1 -G proteins – Pl C (PIP2), ингибирование АЦ, стимуляция MAPК-активация c-fos и c-jun, (сердце, сосуды) – б-во эффектов АТ;
AT2 – вазодилатация (открытие К+-каналов и стим АЦ) – антипролиферативное дей. (активация фосфатаз, нейтрализующих киназный эффект). Больше в эмбр. тканях.
1й - лозартан – 1988 (=козаар)
Классификация
неспецифические АТ1+2 – саралазин, сарил (в/в) селективные АТ2 – CGP42112, PD PD 123319 селективные АТ1 – вальзартан, ирбезартан (липофильные, неконкур), лозартан, тазозартан, эпрозартан (конкур., +активные метаболиты), кандезартан (пролонг), золазартан, тельмизартан. Прямой (блок АТ1)- ¯вазоконстрикцию
- ¯секрецию ренина
- ¯секрецию эндотелина1
- ¯секр. НА
- убирает пролиферативные эффекты АII на кардиомиоциты и гл. м.клетки сосудов
- в ЦНС (пресинапт. АТ1) ¯ НА
Косвенный- реактивная гиперактивация РААС ® [AII], [ангиотензина(1-7)], [АIII] u [AIV], которые на фоне блокады АТ1 стимулируют рецепторы АТ2, АТ3, АТ4 и Атх. Активация АТ2 и АТХ ® вазодилатация + натрийурез.
Побочные эффекты
Превосходная переносимость » плацебо. В 1% случаев:
- головная боль,
- головокружение,
- слабость
Противопоказания:
- индив. Чувствительность,
- беременность, грудное вскармливание
- тяжелая печеночная недостаточность (основной путь элиминации)
Алискирен – антагонист ренина
• Специфическая антирениновая активность. Практическое отсутствие эффекта на другие аспартатные пептидазы.
• Высокая водорастворимость. 1 and 3 mg/kg produced complete inhibition of PRA for 6 and 24 h, respectively.
• Антигипертензивная активность эквивалентна эффективности БАБ, иАПФ и диуретиков.
Y гр. Средства, влияющие на объем циркулирующей крови
Диуретики в длительной терапии ГБ
Для длительной терапии ГБ наиболее подходят тиазидные и тиазидоподобные диуретики (дистальные почечные канальцы). Для них характерна Са++-сберегающая функция! По особым показаниям возможно использование петлевых – при почечной недостаточности, и калийсберегающих – для предупреждения гиокалиемии.
Тиазидные и тиазидоподобные:
1 поколение – хлортиазид (1956)
-гидрохлортиазид (1958)
- хлорталидон (1959)
2 поколение - ксипамид, метолазон
3 поколение – индапамид (ретард) пр-е хлорбензамида
Петлевые (Са++-уретическое действие!!)
Фуросемид, буметанид – более мощные, но кратковренные (феномен рикошета) Þ назначение – сердечная недостоточнойть, Гкриз.
Длительного действия – торасемид, пиретанид
К+-сберегающие - спиронолактон (1959)
- триамтерен (1961)
- амилорид (1966) в комбинации с тиазидными
Тиазидные
Индапамид В низких и субдиуретических дозах – вазодилататор. Мало влияет на К+ и уровень мочевой кислоты вы плазме.
- ЛПВП
- антиоксидант
- синтез простациклина Þ вазодилятация + ¯ агрегации тромбоцитов
Механизм действия
- истощение запасов Na+.
+ Индапамид – блок Са+ каналов
- синтеза ПгI2
- агонист К+-каналов
Побочные эффекты тиазидных
1. метаболические
- ( ¯ К+, ¯Магния, ¯мочевой кислоты) – желудочковые аритмии
- нарушение углеводного обмена (резистентность к инсулину – кр. индапамида)
- ТГ, Хс, ЛПНП (кроме индапамида)
2. импотенция
противопоказания: гипокалиемия, подагра, сах. диабет
В настоящее время это единственный класс АГ препаратов, о которых известно, что они способны улучшать отдаленный прогноз у б-х ГБ + самые дешевые.
Комбинированные АГ
Тиазид+ К+-сберегающий диуретик – Триампур (триамтерен+гидрохлоротиазид)
Тиазид+ b-блокатор – Теноретик – атенолол+хлорталидон
Диутерик+ блокатор АТ1 – Гизаар – гидрохлоротиазид+лозартан
Ингибитор АПФ+АК – Лексель – эналаприл+фелодипин
АК+ b-блокатор – Логимакс – фелодипин+метопролол
КОМПЕНСАТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВЫШЕНИЯ АД И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ УСТРАНЕНИЯ:
Препараты – последствия - коррекция
Дигидропиридины БКК - Активация СНС - БАБ
-«- Периферические отеки – иАПФ
Диуретики – гипокалиемия - иАПФ
-«- Гипомагниемия, инсулинорезистентность, активация РААС и СНС - Блокаторы АТ1рецепторов
-«- дислипидемия - Альфа-адреноблокаторы
Блокаторы адренорецепторов - Отеки, псевдорезистентность - диуретики
-«- Периферический вазоспазм - БКК
Альфа-адреноблокаторы - Вазодилатация, постуральная гипотония - БАБ
