РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ИЗОЛИРОВАНИЯ И ОБНАРУЖЕНИЯ РИСПЕРИДОНА И ГАЛОПЕРИДОЛА В МОДЕЛЬНОЙ СМЕСИ МОЧИ
,
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал Волгоградского государственного медицинского университета, г. Пятигорск
Атипичный нейролептик рисперидон применяется чаще всего для лечения психозов при шизофрении, а также в терапии некоторых форм биполярного расстройства, психотической депрессии [1, 2]. Наиболее приемлимой и ставшей за короткий срок привычной является практика кратковременного (от 1 до 3 недель) назначения высокопотенциированного инъекционного нейролептика (галоперидола или зуклопентиксола) на фоне приема перорального атипичного нейролептика (рисперидона, клозапина или оланзапина) [3] или назначение рисперидона при отмене типичных нейролептиков (аминазин, галоперидол). В литературе описаны случаи отравления рисперидоном и галоперидолом [4]. Для установления факта отравления большую роль играет химико-токсикологический анализ, позволяющий установить присутствие искомого вещества в организме и его количественное определение.
Целью настоящего исследования явилась разработка методик изолирования и обнаружения рисперидона и галоперидола в модельной смеси мочи.
Материалы и методы. Первоначально разрабатывались методики изолирования рисперидона и галоперидола из растворов, их идентификация и количественное определение с помощью физико-химических методов (УФ спектрофотометрия, ВЭЖХ), которые могут быть включены в схему химико-токсикологического анализа изучаемых лекарственных веществ. Проводили валидационную оценку спектрофотометрических методик, используемых для количественного определения рисперидона и галоперидола по показателям: предел количественного определения, линейность, прецезионность и правильность.
Для изолирования рисперидона и галоперидола из мочи к 25 мл мочи добавляли раствор, содержащий 2 мг рисперидона и 5 мг галоперидола (концентрации веществ соответствуют минимальной терапевтической дозе, исходя из среднесуточного объема мочи 1500 мл). Полученную смесь оставляли на 24 часа при комнатной температуре. К полученному раствору добавляли 25% раствор аммиака до рН=9-10 и экстрагировали трехкратно хлороформом объемом по 10 мл. После каждой экстракции отделяли слой органического растворителя от водной фазы. Полученные органические извлечения объединяли и исследовали.
Для обнаружения рисперидона и галоперидола в извлечениях из мочи использовали метод ТСХ. В работе применяли готовые пластины «Сорбфил». Детекцию пятен проводили путем просмотра пластин в УФ свете при длине волны 254 нм, парами йода и с помощью опрыскивания реактивом Драгендорфа с предварительной обработкой пластины 10% раствором серной кислоты и без неё. Расчет количественного содержания рисперидона и галоперидола проводили методом спектрофотометрии по удельному показателю поглощения, определенному в экспериментальных условиях и равному 104,4 и 309,78 соответственно.
Результаты и обсуждение. Полученные данные при обнаружении рисперидона и галоперидола методом ТСХ свидетельствуют о том, что их максимальное разделение наблюдается в системе толуол-ацетон-25% раствор аммиака (50:10:5).
Результаты количественного определения галоперидола в извлечении из мочи представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Результаты количественного определения галоперидола
в извлечениях из мочи методом УФ спектрофотометрии
Внесено, мг/мл | Обнаружено, мг/мл | Метрологические характеристики |
0,2 | 0,137 |
SD=0,0048 RSD=3,40% а=0,1413±0,0051 |
0,2 | 0,146 | |
0,2 | 0,147 | |
0,2 | 0,140 | |
0,2 | 0,135 | |
0,2 | 0,143 |
Полученные данные свидетельствуют о том, что с помощью предложенной методики определяется 0,1413 мг/мл галоперидола, что составляет 70,65% при относительном стандартном отклонении 3,40%.
Результаты количественного определения рисперидона в извлечениях из мочи представлены в таблице 2.
Таблица 2 - Результаты количественного определения рисперидона
в извлечениях из мочи методом УФ спектрофотометрии
Внесено, мг/мл | Обнаружено, мг/мл | Метрологические характеристики |
0,08 | 0,0677 |
SD=0,0029 RSD=4,60% а=0,063±0,003 |
0,08 | 0,0599 | |
0,08 | 0,0603 | |
0,08 | 0,0621 | |
0,08 | 0,0635 | |
0,08 | 0,0642 |
Полученные данные свидетельствуют о том, что с помощью предложенной методики определяется 0,063 мг/мл рисперидона, что составляет 78,75% при относительном стандартном отклонении 4,60%.
Выводы: Таким образом, предложена методика изолирования рисперидона и галоперидола из мочи при рН=9-10. Обнаружение рисперидона и галоперидола в извлечениях из мочи проводилось методом ТСХ в системах растворителей: толуол- ацетон-25% раствор аммиака (50:10:5). Разработана методика количественного определения рисперидона и галоперидола методом УФ спектрофотометрии после очистки с помощью метода ТСХ, которая может быть использована в схеме их химико-токсикологического анализа.
Список литературы
1. A meta-analysis of head-to-head comparisons of second-generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia/ S. Leucht, K. Komossa, *****mmel-Kluge et al.//Psychiatry.- 2009.- Vol. 166.- P. 152-163.
2. De Hert, M. A head-to-head comparison of sertindole and risperidone on metabolic parameters/ M. De Hert, A. Mittoux, J. Peuskens// Schizophrenia result.- 2010.- Vol. 123.- P. 2
3. Маляров, должен руководствоваться врач при назначении комбинированной антипсихотической терапии? [Электронный ресурс]. - Электрон. дан. (1 файл). - Режим доступа: http://www. health-ua. org/archives/health/738.html.
4. и др. 2008 Годовой отчет Американской ассоциации токсикологических центров [Электронный ресурс]. - Электрон. дан. (1 файл). - Режим доступа: http://www.aapcc.org.
