Эффективность химиопрофилактики туберкулеза у детей и подростков в условиях первичной лекарственной устойчивости микобактерии туберкулеза.
, ,
БелМАПО, ГУ "НИИ пульмонологии и фтизиатрии" МЗ РБ, г. Минск
Современное развитие туберкулезной инфекции у детей и подростков в Беларуси характеризуется распространением резистентных форм микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам. Первичная лекарственная устойчивость (ПЛУ) – феномен резистентности МБТ к противотуберкулезным препаратам до начала химиопрофилактики или химиотерапии, которая возникает при инфицировании детей и подростков уже лекарственно-устойчивыми формами МБТ. Резистентные к противотуберкулезным препаратам штаммы МБТ оказывают активное влияние на качество проводимых противотуберкулезных мероприятий, особенно в очагах туберкулезной инфекции. Уровень инфицированности детей и подростков из очагов туберкулезной инфекции в 22 раза выше, чем у детей из здорового окружения (1). Заболеваемость туберкулезом данного контингента в настоящее время в Беларуси составляет 323,5 на , что значительно превышает показатель заболеваемости детей и подростков в Беларуси – 8,7 на Основным методом профилактики туберкулеза в очаге инфекции является химиопрофилактика. Использование противотуберкулезных препаратов у инфицированных лиц в 8 раз снижает их заболеваемость (3). Для химиопрофилактики с учетом высокой бактериостатической активности используются препараты ГИНК, чаще изониазид. Стандартные режимы противотуберкулезной химиотерапии больных всегда включают изониазид, что может предполагать развитие резистентности МБТ к данному препарату и первичную лекарственную устойчивость при инфицировании детей и подростков в этих условиях.
Мы провели изучение эффективности химиопрофилактики у 95 детей и подростков из семейных очагов туберкулезной инфекции с резистентностью у источника - больного взрослого. Дети раннего возраста в данной группе составляли 20 чел. (21,5%), дошкольного (3-5 лет) и школьного возраста распределились равномерно по 30 чел. (31,5%), и подростков было 15 чел. (15,8%). Все были инфицированы МБТ, что определялось с помощью постановки туберкулиновой пробы Манту. В 2005 году инфицированных первично (вираж туберкулиновой реакции) было отмечено только у детей раннего возраста, чаще на 3-ем году жизни и у одного подростка в 15-летнем возрасте. Дети школьного возраста инфицировались МБТ впервые в основном в возрасте 6-и лет.
Инфицирование туберкулезной инфекцией наступало чаще на втором году (57%) с момента постановки диагноза туберкулеза у источника - больного взрослого. Дети раннего возраста заражались в 82% случаев на первом году контакта, чаще с больной туберкулезом матерью или отцом (89%). Были зарегистрированы случаи (4 случая) первичного инфицирования школьников уже после снятия с диспансерного учета больных взрослых.
Химиопрофилактика назначалась всем контактным, но в 3-х случаях не проводилась по причине отказа родителей. Большинству детей и подростков – 65 чел. (68,4%) химиопрофилактика проводилась традиционно одним противотуберкулезным препаратом изониазидом, 30 чел. (31,5%) получали химиопрофилактику сочетанием изониазида и пиразинамида с учетом резистентности МБТ к изониазиду у источника туберкулезной инфекции. Эффективность проводимой химиопрофилактики оценивалась по результатам контрольной туберкулиновой пробы Манту после окончания 2-3-месячного курса химиопрофилактики, положительный результат определялся стабилизацией или снижением чувствительности к туберкулину.
До проведения химиопрофилактики одним противотуберкулезным препаратом у детей средний размер туберкулиновой реакции соответствовал размеру 15,3мм, у подростков – 11,6мм, после химиопрофилактики изониазидом средний размер папулы у детей увеличился до 17,6мм, у подростков – до 18мм. Дети из очагов туберкулезной инфекции, получавшие сочетанную химиопрофилактику 2-мя противотуберкулезными препаратами, после химиопрофилактики имели изменения туберкулиновой реакции с 15мм до 15,8мм, подростки - с 14мм до 15мм. У подростков, отказавшихся от проведения химиопрофилактики, было отмечено нарастание чувствительности к туберкулину до гиперергической. Это указывает на высокую специфическую сенсибилизацию в условиях тесного семейного контакта с больным туберкулезом. Анализ проведения необходимой изоляции детей из семей бактериовыделителей показал, что проводилась она в республике только у 32,4% контактных детей из бациллярного окружения и самой низкой была в Могилевской (14,5%) и Брестской (16,7%) областях.
Анализ резистентности МБТ к противотуберкулезным препаратам у источника туберкулезной инфекции указал, что чаще она регистрируется к стрептомицину (82%), изониазиду (74%) и рифампицину (43%).
Таким образом, детям и подросткам, проживающим в очагах мультирезистентного туберкулеза, где имеет место ПЛУ, в случае инфицирования детей и подростков химиопрофилактика должна проводиться не изониазидом, а противотуберкулезными препаратами, к которым чувствительность МБТ у источника сохранена. Химиопрофилактика должна быть сочетанной и обязательно контролируемой в очагах с высокой опасностью, к которым в первую очередь относятся социально-дезадоптированные семьи.
Литература
1. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностики и лечении туберкулеза у детей // Проб. туб. – 2003 - №1 – с.19-25
2. , , Инфицированность и заболеваемость туберкулезом органов дыхания детей и подростков в очагах туберкулезной инфекции // Актуальные проблемы фтизиатрии и пульмонологии: Сборник научных трудов – Минск, 2003 – с. 70-72
3. Туберкулез у детей и подростков: Руководство под ред. , – СПб: Питер, 2005 – с. 432
