Медицина, 20№2 - С.54-56.
МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ СПАСТИЧНОСТИ У ДЕТЕЙ ПРИ ДЦП
, Белорусская медицинская академия последипломного образования
, Минский городской центр медицинской реабилитации для детей с психоневрологическими заболеваниями
Патологическое изменение мышечного тонуса является составной частью симптомокомплекса двигательных нарушений, развивающихся при детском церебральном параличе (ДЦП) [1,4,7]. Почти 70% мышечных дистоний при перинатальном поражении ЦНС представлены спастичностью той или иной степени выраженности. Спастичность при ДЦП имеет ряд особенностей. Она сопровождается расторможенностью спинальных стреч-рефлексов на фоне сохранения примитивных позотонических автоматизмов, мышечный тонус зависит от степени и скорости растяжения спазмированных мышц, при этом большое влияние на изменение тонуса оказывают постуральные рефлексы, активируемые изменением положения тела в пространстве [16]. Потеря избирательного контроля за движениями и зависимость двигательного стереотипа от сохраняющихся примитивных рефлексов - одна из ведущих проблем у этих больных [1,4,17]. Спастичность приводит к появлению целого ряда вторичных нарушений – развивается болевой синдром, нарушается осанка, возникают затруднения самообслуживания и ежедневной активности. Существующие различные программы реабилитации больных ДЦП, позволяющие в определенной степени частично восстановить двигательный контроль над конечностями и туловищем, основаны на преодолении запрещающих автоматических непроизвольных движений, связанных с рефлексами грудного возраста в сочетании препаратами, снижающими тонус мышц [3,6,7]. По характеру применяемых методик антиспастическую терапию можно разделить на следующие направления:
1. Медикаментозное
1.1.Общее – прием пероральных периферических миорелаксантов;
1.2.Местное – локальные инъекции фенола, этанола, ботулотоксина;
2. Хирургическое
2.1.Нейроортопедические операции (операции на мышцах, суставах, связках);
2.2.Функциональная нейрохирургия (селективная дорсальная ризотомия, невротомия, хроническая эпидуральная электростимуляция);
3. Ортопедическая коррекция.
4. Физиотерапия.
5. Лечебная физкультура.
В данной работе мы рассмотрим первое (медикаментозное) направление.
Оно направлено на снижение возбудимости спинальных стреч-рефлексов, участвующих в формировании спастичности либо путем уменьшения высвобождения возбуждающих нейротрансмистеров, либо за счет повышения активности ингибирующих структур [8].
Большинство препаратов, снижающих мышечный тонус, влияют, в основном, на тормозные нейротрансмиттеры (ГАМК или глицин), реже – на возбуждающие, такие как глутамат или моноамины. В качестве основных миорелаксантов используются следующие препараты:
Диазепам. Один из старейших препаратов для лечения спастичности. [9]. Он стимулирует ГАМК-А рецепторы, действуя, преимущественно, в стволе и спинном мозге. Это приводит к усилению пресинаптического торможения и проявляется снижением сопротивляемости растяжению, увеличением диапазона движений. Диазепам так же обладает способностью уменьшать болевой синдром, сопровождающий спазм мышц. К сожалению, все это сопровождается выраженными побочными эффектами, среди которых лидирует токсическое действие на центральную нервную систему. В результате, наряду со снижением мышечного тонуса, развиваются заторможенность, головокружение, нарушение внимания и координации. Это значительно ограничивает применение диазепама в качестве миорелаксанта. Используется он, в основном, для лечения спастичности спинального происхождения при необходимости кратковременного снижения мышечного тонуса (при наложении ортозов, проведении нейроортопедических операций).
Дозировка у детей составляет 0,12-0,8 мг/кг в сутки, деленная на два приема.
Толперизон (мидокалм). Один из наиболее часто применяемых препаратов для лечения спастичности у детей. Механизм его действия заключается в блокаде моно - и полисинаптических спинальных рефлексов за счет ингибирования потенциал-зависимых Na+-каналов и торможения поступления ионов Ca2+ в синапсы. Мидокалм действует на уровне каудальной части ретикулярной формации, где снижает скорость проведения импульсов по ретикулоспинальному пути. Помимо миорелаксирующих свойств мидокалм обладает и анальгезирующей эффективностью. Он также контролирует специальные механизмы передачи болевых импульсов, блокируя повышенную активность задних корешков спинного мозга. Препарат усиливает периферический кровоток независимо от влияния ЦНС за счет своей выраженной α-адреноблокирующей активности и слабого спазмолитического действия. Мидокалм обладает также умеренным противосудорожным действием.
Не обладает токсическим влиянием на печень, почки, кровь. Побочное действие выражено незначительно и связано обычно с индивидуальной непереносимостью препарата. Может развиваться легкий седативный эффект. Применяется мидокалм как при спастичности церебрального, так и спинального происхождения. Обладает некоторой активностью в отношении не только пирамидных, но и экстрапирамидных нарушений движений.
Дозировка у детей: в возрасте до 6 лет суточная доза 5 мг/кг массы тела в 3 приема, от 7 лет до 14 лет – 2-4 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема.
Баклофен. Также один из известных миорелаксантов. Механизм его действия заключается в стимуляции ГАМК-Б рецепторов, что приводит к подавлению высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров и усилению пресинаптического торможения. Клинический эффект проявляется уменьшением флексорных и экстензорных сокращений, снижением выраженности моно - и полисинаптических рефлексов и уменьшением сфинктерной гиперрефлексии.
Максимальный результат баклофена достигается при лечении спастичности спинального генеза, при церебральных нарушениях этот препарат менее эффективен.
Необходимо отметить, что ГАМК-Б рецепторы участвуют в механизме формирования абсансов и их стимуляция может провоцировать генерализованные эпилептические припадки [5]. Судорожные приступы у больных ДЦП носят, как правило, фокальный или вторично-генерализованный характер, поэтому риск развития судорог при использовании этого препарата у них минимальный. В спорных случаях можно проводить электроэнцефалографическое обследование. При наличии генерализованной «пик-волновой» активности на энцефалограмме применение этого препарата нежелательно, при наличии других видов биоэлектрической активности он не противопоказан.
Баклофен плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его эффективная дозировка граничит с токсической. Побочное действие проявляется седацией, головокружением, слабостью, сонливостью и атаксией, хотя и в меньшей степени по сравнению с диазепамом.
Дозировка у детей: начальная 2,5-5 мг в сутки с постепенным наращиванием до максимальной 30 мг в сутки у детей 2-7 лет и до 60 мг в сутки у детей 8 лет и старше.
Существует также метод хронического интратекального введения препарата, занимающий промежуточное положение между консервативными и оперативными методами коррекции спастики. Баклофен поступает в подоболочечное пространство спинного мозга с помощью инфузионной системы, имплантированной в подкожную клетчатку передней брюшной стенки. Катетер вводится в подоболочечное пространство поясничной области ниже конуса спинного мозга. Баклофен непрерывно подается в спинномозговую жидкость и поддерживает связь с внешним программирующим устройством посредством радиотелеметрического прибора. Резервуар помпы пополняется каждые 3 месяца посредством чрескожной инъекции. Данная методика обеспечивает целый ряд преимуществ по сравнению с пероральным применением препарата: баклофен поступает непосредственно на место действия через спинномозговую жидкость; поддерживается устойчивая концентрация препарата в спинномозговой жидкости; необходимая эффективная доза препарата уменьшается в десятки раз [14].
Тизанидин (сирдалуд). Агонист α2-мотонейронов, действующий как на спинальном, так и церебральном уровнях. Он снижает пресинаптическую активность возбуждающих интернейронов. Клинически это проявляется снижением выраженности полисинаптических тонических рефлексов и рефлексов растяжения.
Побочные эффекты заключаются в седации, головокружении и сухости слизистой рта и губ. В некоторых случаях развивается слабость, которая, однако, не носит такой степени выраженности, как при применении диазепама и баклофена. Хотя препарат достаточно эффективен в отношении спастичности церебрального генеза, используется он преимущественно для лечения спастичности спинального происхождения [11].
Дозировка у детей: средняя суточная доза 0,4-0,5 мг/кг в течение 4-5 недель; в возрасте 2-4 лет: 1-ая неделя - 3-6 мг/сутки, 2-5 неделя – 8 мг/сутки; в возрасте 5-15 лет: 1-ая неделя - 6 мг/сутки, 2-5 неделя – 8-12 мг/сутки. Суточная доза не должна превышать 12 мг.
Дантролен. Препарат, который действует вне центральной нервной системы, преимущественно на уровне мышечных волокон. Механизм его действия – блокирование высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума, что ведет к снижению степени сократимости скелетных мышц, редукции мышечного тонуса и фазических рефлексов, увеличению диапазона пассивных движений [10].
Важным преимуществом дантролена по отношению к другим миорелаксантам является его доказанная эффективность в отношении спастичности не только спинального, но и церебрального генеза.
Прием дантролена довольно часто сопровождается расстройством со стороны желудочно-кишечного тракта, седацией, слабостью. К сожалению, препарат отличает значительная гепатотоксичность.
Дозировка у детей: начальная 0,5мг/кг дважды в день с постепенным повышением по частоте (до 4 приемов в сутки) и по дозе под контролем активности печеночных ферментов до максимального эффекта. Общая суточная доза не должна превышать 400 мг/сутки.
Ботулинический токсин типа А (ботокс, диспорт). Локальное внутримышечное введение ботулинического токсина типа А вызывает парциальную функциональную хемоденервацию мышцы в области холинергических нервных окончаний. Основным механизмом действия препарата является ингибирование освобождения ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что предотвращает деполяризацию и сокращение мышцы, и клинически проявляется снижением мышечного тонуса. Процесс внедрения токсина в пресинаптическое окончание и блокады пресинаптической мембраны занимает от 1-х до 3-х суток, поэтому клинический эффект начинает проявляться не сразу, а через несколько дней после инъекции [12]. Однако, возникшая функциональная хемоденервация мышц способствует активации синтеза нейротрофических факторов и спрутинга уже в первые 2 дня после введения токсина, что, в конечном итоге, приводит к возвращению мышечного тонуса к исходному уровню. Процесс реиннервации занимает несколько месяцев чем и объясняется срок непосредственного действия ботулотоксина [13,15]. Вследствие этого, повторение локальных внутримышечных инъекций ботулинического токсина типа А необходимо, приблизительно, каждые 4-6 месяцев. Средняя продолжительность эффективного устранения симптомов спастичности после локальной внутримышечной инъекции препарата, как правило, превосходит время, требующееся для восстановления новых нервно-мышечных синапсов и устранения индуцированного токсином паралича [18].
Основными показаниями для использования локальных инъекций ботулотоксина А у детей с ДЦП являются: наличие локальной или региональной спастичности; отсутствие контрактур; возраст ребенка – от 2-х до 6-ти лет; высокий или средний реабилитационный потенциал у пациента [2].
Местное введение фенола для снятия спастичности не получило широкого применения из–за возникновения парестезий, боли, аллергических реакций, разрушения в месте инъекции мышечной ткани, приводящего к фиброзу [19].
Инъекция этанола в спастическую мышцу дает быстрый и длительный эффект в виде снижения повышенного мышечного тонуса. Это сравнительно дешевый метод лечения. Однако инъекция болезненна, после нее возникает необратимое повреждение мышечной ткани, часто наблюдаются побочные эффекты (хроническая болевая дизестезия, местные изменения мышцы и сосудистые реакции) [19].
Наряду с консервативными методами восстановительного лечения, а также в тех случаях, когда их потенциал очевидно недостаточен или исчерпан, применяются методы оперативной коррекции двигательных нарушений. Помимо традиционных нейро-ортопедических подходов, связанных с манипуляциями непосредственно на спазмированных мышцах, их сухожилиях, деформированных или недоразвитых суставах, в последнее время стали применяться методы функциональной нейрохирургии [17].
Лечебная физкультура снижает тонус, главным образом, за счет техники позиционирования конечностей и разгрузочных технологий, но их влияние на тонус относительно кратковременное.
Легкая степень спастичности может не нуждаться в коррекции. Более того, в некоторых случаях снижение мышечного тонуса может приводить к ухудшению движений за счет потери компенсаторного гипертонуса. Но если спастика приводит к нарушению движений и положения тела в пространстве, ухудшает ежедневную двигательную активность, лечение может и должно быть назначено. В то же время изолированное использование препаратов без сопутствующего комплексного воздействия, включающего массаж, физиотерапевтические мероприятия, рефлексотерапию, ортопедическую и логопедическую коррекцию, психологическую реабилитацию не позволит достичь стойкого положительного эффекта и улучшить качество жизни ребенка, страдающего ДЦП.
Литература:
1. Бадалян церебральные параличи / , , . – Киев «Здоровья», 198с.
2. Ботокс в комплексном лечении детского церебрального паралича / , , // Журнал неврологии и психиатрии им. .- 2000. - Т.100, №12.– С.60-63.
3. Восстановительное лечение и реабилитация детей первого года жизни с церебральными нарушениями: Инструкция по применению: Утв. МЗ РБ 11.04.2003г. Рег. № / , , и др.- Минск, 20с.
4. Детские церебральные параличи / , , . – Львiв: Медицина Cвiтy, 199с.
5. Зенков эпилепсии: Справ. рук./ . --М. : ИИА « Ремедиум», 2с.
6. Мультидисциплинарный подход в реабилитации детей первого года жизни с церебральным нарушениями / , , //Реабилитация детей с психоневрологическими заболеваниями: Материалы науч.- практ. конф.- Минск, 2004.- С.55-58.
7. Семенова восстановительная терапия больных детским церебральным параличом / , , . – Киев: Здоров´я, 1986. – 165с.
8. Abbruzzese G. The medical management of spasticity /G. Abbruzzese // European Journal of Neurology.-2002.-Vol. 9, Suppl. 1.- P. 30-34.
9. Corbett M. A double blind, cross-over trial of Valium in the treatment of spasticity/ M. Corbett, H. L.Frankel, L. Michaelis // Paraplegia.-1972.- Vol. 10. – P.19-22.
10. Dantrolene sodium: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in spasticity /R. M.Pinder, R. N.Brogden, T. M.Speight, G. S.Avery // Drugs.-1977.- Vol 13.- P. 3-23.
11. Efficacy and safety of tizanidine in the treatment of spasticity in patients with spinal cord injury. North American Tizanidine Study Group/ P. W. Nanse, J. Bugaresti, K. Shellenberger et al.// Neurology.-1994.- Vol. 44, Suppl. 9. – P.44-51.
12. Handbook of botulinum toxin treatment / Ed.: J. Moore.- Oxford: Blackwell Scientific Publications, 19p.
13. Holland R. L. Nerve growth in botulinum toxin poisoned muscles./ R. L.Holland, M. C.Brown // NeuroscienceVol.6. - P..
14. Intrathecal baclofen for intractable cerebral spasticity: a prospective placebo-controlled, double-blind study./ Van Schaeybroeck P., B. Nuttin, L. Lagae et al.// Neurosurgery.- 2000.-Vol. 46.- P. 603-609.
15. Pamphlett R.. Early terminal and nodal sprouting of motor axons after botulinum toxin./ R. Pamphlett // Neural. SciVol.92. - P.181-192.
16. Sheean G. The pathophysiology of spasticity / G. Sheean // European Journal of Neurology.-2002.-Vol. 9, Suppl. 1.- P. 3-9.
17. The surgical management of spasticity /Y. Lazorthes, J. C.Sol, B. Sallerin, J. C.Verdie // European Journal of Neurology.- 2002.-Vol. 9, - Suppl. 1.- P. 35-41.
18. Time course of distant effects of local injections of botulinum toxin/ C. G.Garner, A. Straube, T. N.Witt et al. // Mov. DisordVol.8, №1. - P.33-37.
19. Traditional pharmacological treatment of spasticity. Part I: Local treatments / J. M.Gracies, P. Nance // Muscle Nerve. – Vol. 20. –1997. S61-S91.
