Інформаційне повідомлення групи забезпечення експертизи клінічних випробувань лікарських засобів ДП “Державний фармакологічний центр” МОЗ України

ІНФОРМАЦІЙНЕ ПОВІДОМЛЕННЯ ГРУПИ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ЕКСПЕРТИЗИ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАНЬ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ДП “ДЕРЖАВНИЙ ФАРМАКОЛОГІЧНИЙ ЦЕНТР”

МОЗ УКРАЇНИ

“ПРО ПОРЯДОК ПРОВЕДЕННЯ ЕКСПЕРТИЗИ МАТЕРІАЛІВ ДОКЛІНІЧНИХ ТА КЛІНІЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ В УКРАЇНІ”

Реєстрація лікарських засобів та проведення експертизи доклінічних та клінічних досліджень в Україні базується на Законі України “Про лікарські засоби”, постанові КМУ № 000 від 26.05.2005р. “Про затвердження порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів і розмірів збору за їх державну реєстрацію (перереєстрацію), а також екпертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення”.

На виконання постанови КМУ № 000, Міністерством охорони здоров‘я прийнято Наказ від 26.08.2005р. № 000 „Про Порядок проведення експертизи матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення” та Наказ від 01.03.2006р. №95 “Про внесення змін і доповнень до наказу МОЗ України від 26.08.2005р № 000”.

Реєстрація нових препаратів, які не мають повного реєстраційного досьє через відсутність клінічної документації, потребувала впровадження ефективного регламенту проведення експертизи матеріалів доклінічного та клінічного вивчення.

З цією метою Міністерством охорони здоров‘я було опрацьвано та прийнято наказ від 13.02.2006р №66 “Про затвердження Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань”, який вступив в дію з 31.03.2006р.

Наказ опрацьовано з урахуванням вимог Директиви 2001/20 ЄС Європейського парламенту та Ради ЄС, Гельсінської декларації (рекомендації для лікарів по проведенню біомедичних досліджень із залученням людини – 1964р).

Для удосконалення роботи із заявниками у ДП ДФЦ відбулася реорганізація і створення структури, яка дала можливість розділити проведення експертизи матеріалів, поданих на реєстрацію та матеріалів, що подані з метою отримання дозволу на проведення клінічних випробувань.

Зокрема, заявник маючи у наявності повний комплект документів реєстраційного досьє, подає заяву встановленого зразка до Департаменту експертизи та реєстрації лікарських засобів і діє відповідно до наказів МОЗ України № 000 та №95.

Заявник з документами 1-3 розділів реєстраційного досьє керується наказом №66. Наказ регламентує порядок проведення експертизи матеріалів на досліджуваний лікарський засіб, проведення самих клінічних випробувань та експертизу матеріалів клінічних випробувань.

До початку проведення клінічного випробування заявник подає заяву для одержання висновку ДФЦ МОЗ України та етичних комісій щодо проведення клінічних випробувань. До заяви додається досьє на досліджуваний лікарський засіб разом з проектом протоколу клінічного випробування. Досьє досліджуваного лікарського засобу поділяється на повне та спрощене.

Повне досьє надається у разі, коли досліджуваний лікарський засіб планується вивчати в Україні вперше. Повне досьє включає інформацію щодо якості кожного досліджуваного лікарського засобу, в тому числі препаратів порівняння та плацебо, а також дані доклінічних досліджень та відомості про попередні клінічні випробування або клінічне застосування досліджуваного лікарського засобу (за наявності).

Спрощене досьє може надаватись, якщо інформація, пов‘язана з досліджуваним засобом, вже оцінювалась раніше Центром як частина реєстраційного досьє або як частина заяви для отримання висновку щодо проведення клінічного випробування даного лікарського засобу.

Заявнику надається право обирати базу (бази) на якій (яких) планується проведення клінічних випробувань із переліку сертифікованих МОЗ України установ.

На виконання Наказу МОЗ України №66 та з метою більш чіткої взаємодії між підрозділами ДП ДФЦ, було затверджено внутрішню Інструкцію про порядок проходження матеріалів клінічного випробування лікарського засобу (наказ №10 від 14.02.2006 р. ДП ДФЦ МОЗ України).

З метою уточнення процедури експертизи матеріалів клінічного випробування заявник може звернутись до Центру для одержання консультацій з процедурних питань, підготовки та оформлення матеріалів.

Консультації здійснює керівництво Центру, співробітники відділів забезпечення клінічних випробувань та координації клінічних випробувань, департамент з фармацевтичної діяльності, відділ номенклатури та інструкцій, юридичний відділ, фінансово-економічний відділ, бухгалтерія.

Консультації спрямовані на оптимізацію процедури одержання висновку Центру щодо клінічного випробування лікарського засобу та можливості його реєстрації за результатами клінічного випробування.

Консультації проводяться як до початку процедури експертизи матеріалів клінічного випробування лікарського засобу, так і в ході проведення експертних робіт.

З метою одержання необхідних консультацій, заявник звертається із заявою або проектом заяви на одержання висновку Центру щодо клінічного випробування лікарського засобу до начальника відділу забезпечення клінічних випробувань з метою вирішення організаційних питань, які є невід‘ємною частиною процедури експертизи матеріалів клінічних випробувань. Зокрема, оформлення договору на проведення комплексу експертних робіт або одержання згідно договору направлень щодо необхідних проплат, одержання направлення до уповноваженої лабораторії контролю якості лікарських засобів.

Для початку процедури експертизи матеріалів клінічного випробування заявник звертається до начальника відділу забезпечення експертизи клінічних випробувань і подає заяву встановленого зразка разом з досьє на досліджуваний лікарський засіб.

При наявності всіх необхідних документів начальник відділу направляє заявника до внутрішнього експерта відділу забезпечення експертизи клінічних випробувань.

Внутрішній експерт здійснює первинну експертизу матеріалів.

Після проведеної первинної експертизи робить висновок щодо можливості направлення матеріалів на спеціалізовану оцінку або про необхідність їх доопрацювання.

При бажанні заявника, підтвердженого листом-зверненням до Центру, в нього є можливість одержати на власний ризик (до проведення експертизи матеріалів клінічного випробування у департаменті з фармацевтичної діяльності) направлення до лабораторії фармацевтичного аналізу Державного фармакологічного центру.

Внутрішній експерт попереджає заявника про те, що в ході експертних робіт можуть бути рекомендовані додаткові випробування в лабораторії і за наявності письмового звернення заявника виписує направлення до ЛФА ДФЦ.

В разі позитивного висновку, за результатами первинної експертизи, внутрішній експерт готує та передає направлення разом з матеріалами до експертних комісій.

Профільні комісії, департамент з фармацевтичної діяльності, відділ координації клінічних випробувань проводять експертизу матеріалів.

Після проведеної оцінки, за наявності висновків від усіх експертів, матеріали досліджуваного лікарського засобу включаються внутрішнім експертом до порядку денного засідання Науково-експертної ради ДП ДФЦ. Основними питаннями, які розглядаються на цьому засіданні є визначення подальшої процедури, оцінка вибору виду клінічних випробувань, клінічних баз, повноти та адекватності вибірки учасників тощо.

В разі рекомендації Центру до проведення клінічного випробування внутрішній експерт готує відповідне повідомлення заявнику (на основі витягу з протоколу засідання). У ньому вказується тип клінічного випробування, рекомендована клінічна база, перелік додаткових матеріалів, які необхідно представити до Центру для отримання дозволу на проведення клінічних випробувань.

У визначений термін внутрішній експерт приймає по мірі надходження додаткові матеріали, направляє в експертні комісії, отримує результати екпертизи наданих матеріалів.

При позитивних висновках, за результатами спеціалізованої оцінки матеріалів, внутрішній експерт виносить на розгляд Науково-експертної ради питання щодо можливості отримання дозволу на проведення клінічних випробувань.

Дозвіл на проведення клінічних випробувань видається за наявності позитивних висновків експертизи наданих матеріалів, висновку ЛФА ДФЦ щодо якості та безпечності досліджуваного лікарського засобу, схвалення етичного комітету, договору між заявником та клінічною базою, угоди про страхування життя та здоров‘я пацієнтів.

Термін проведення клінічних випробувань залежить від багатьох чинників і може коливатися від декількох місяців до кількох років. Це визначається протоколом клінічного випробування, належністю препарату до фармакологічної групи, віднесенням до категорії нових або генеричних лікарських засобів тощо.

Під час проведення клінічного випробування препарату відділом координації клінічних випробувань здійснюється постійний моніторинг цього процесу.

Після закінчення клінічного випробування відповідальними виконавцями готуюється звіт про клінічне випробування лікарського засобу відповідно до структури, затвердженої наказом МОЗ України №66.

Звіт, разом з супровідним листом, подається до внутрішнього експерта, визначеного начальником відділу забезпечення експертизи клінічних випробувань ДП ДФЦ, з метою проведення експертизи та затвердження результатів клінічних випробувань.

Внутрішній експерт здійснює первинну експертизу матеріалів.

Після проведеної первинної експертизи робить висновок щодо можливості направлення матеріалів на спеціалізовану оцінку або про необхідність їх доопрацювання.

В разі позитивного висновку, за результатами первинної експертизи, внутрішній експерт готує та передає направлення разом із звітом про проведене клінічне випробування до експертних комісій та відділ координації клінічних випробувань.

Експертні комісії, відділ координації клінічних випробувань здійснюють експертизу матеріалів (відповідно до внутрішніх регламентів), готують висновки за її результатами, передають висновки внутрішньому експерту.

Внутрішній експерт, у разі позитивних висновків за результатами спеціалізованої оцінки, включає звіт про КВ до відповідного розділу проекту Порядку денного засідань Науково-експертної ради (НЕР) та науково-технічної ради (НТР) ДФЦ МОЗ України.

При бажанні заявника прискорити процедуру подальшої реєстрації ЛЗ, він має право (на власний ризик) подати заяву встановленого зразка на Державну реєстрацію ЛЗ до закінчення експертизи матеріалів КВ та діяти відповідно до Наказу МОЗ України від 26.08.2005р. № 000 та наказу МОЗ України від 01.03.2006р №95 “Про внесення змін і доповнень до наказу МОЗ України від 26.08.2005р. № 000” (доповнюючи при цьому досьє досліджуваного лікарського засобу необхідними модулями відповідно до структури реєстраційного досьє, викладеної у додатках 2 та 3 наказу № 000). Порядок проходження матеріалів щодо реєстрації лікарського засобу відбувається відповідно до Додатку 3 цього наказу.

При позитивних висновках експертних комісій, затвердженої аналітично-нормативної документації та технологічного регламенту, Інструкції для медичного застосування і при наявності всіх інших необхідних документів лікарський засіб рекомендується до реєстрації разом із затвердженням звіту про клінічні випробування.