Синтез новых производных кумарина - ингибиторов фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 (Tdp1)
1,2, 1,2, 1, 1,2,
1,2
1Новосибирский Институт Органической Химии им. , Россия, Новосибирск, пр. академика Лаврентьева 9
2Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Россия, Новосибирск,
E-mail: *****@***nsc. ru
Тирозил-ДНК фосфодиэстераза I (TDP1) является перспективной мишенью для создания препаратов для лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний. Известно, что подавление активности фермента Tdp1 делает опухолевые клетки гиперчувствительными к современным противораковым препаратам. В настоящее время эффективных ингибиторов Tdp1 не обнаружено. По результатам компьютерного моделирования, было предположено, что эффективными ингибиторами Tdp1 могут быть производные кумаринов, содержащие метоксифенильные или монотерпеновые заместители. Следует отметить, что кумарины обладают широким спектром биологической активности. Новые производные кумаринов были синтезированы нами для последующего тестирования на ингибирующую активность к Tdp1.
Синтез кумаринов 1, 2, 3 проводили взаимодействием резорцина с эфирами β-кетокислот в присутствии концентрированной серной кислоты. Бромиды с монотерпеновыми и метоксифенильными заместителями были получены из соответствующих альдегидов путем восстановления их боргидридом натрия до спиртов с последующим взаимодействием с PBr3. Новые производные кумаринов были получены при взаимодействии соединений 1, 2, 3 с бромидами в присутствии K2CO3.
