ПОИСК НОВОГО ЭФФЕКТИВНОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ НЕФРОПАТИИ
Самарский государственный медицинский университет, г. Самара
Острая нефропатия - наиболее опасное осложнение заболеваний мочевыделительной системы, непредсказуемое по течению. Поэтому в клинике отмечается острый дефицит эффективных и безопасных методов лечения данной патологии. Поиск принципиально новых методов лечения острой нефропатии - важная задача фармакологии [1].
Известно, что диуретики - препараты, усиливающие выделительную функцию почек и оказывающие нефропротекторное действие. Однако сегодня литературные данные о влиянии диуретиков на экскреторную функцию почек в условиях повышенной гравитации отсутствуют, но гравитационный фактор уже применяется в медицине [2].
Цель исследования – провести анализ влияния гравитационного воздействия, гумата магния и их комбинации на экскреторную функцию почек при экспериментальной острой нефропатии.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 40 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г с соблюдением положений Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в научных целях (Страсбург, 02.01.1991 г). В ходе экспериментов исследовалось влияние гравитационного воздействия, гумата магния и их совместного применения на экскреторную функцию почек крыс с острой ишемической нефропатией. Ишемическая модель острой нефропатии была создана односторонней нефрэктомией под эфирным наркозом, дальнейшим пережатием сосудистой ножки единственной почки сосудистым зажимом на 1,5 часа, последующим снятием зажима и ушиванием разреза послойно [3].
Длительность эксперимента составила 7 дней. Экспериментальные группы выглядели следующим образом: 1) крысам контрольной группы ежедневно вводилась водная нагрузка в объеме 3% от массы тела животного при помощи внутрижелудочного зонда; 2) животные первой опытной группы получали ежедневно водную нагрузку, размещались в индивидуальные клетки-пеналы на центрифуге ультракороткого радиуса и подвергались гравитационному воздействию 3g в течение 10 мин в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного [4]; 3) животным второй опытной группы ежедневно вводился подкожно оригинальный препарат гумата магния в дозе 5 мг/кг на фоне водной нагрузки, идентичной контролю [5]; 4) животные третьей опытной группы ежедневно получали гумат магния в аналогичной дозе и подвергались идентичному гравитационному воздействию.
Животные размещались в обменных клетках на 24 ч, по окончании которых собранные порции мочи подвергались анализу. В ходе эксперимента определялись следующие суточные показатели: диурез, натрийурез и калийурез методом пламенной фотометрии на ПАЖ-1, креатининурез – колориметрическим методом на КФК-3. Статистическая обработка полученных результатов экспериментов проводилась при использовании стандартных методов вариационной статистики с помощью программ Microsoft Excel 2000 «Пакет анализа», Statistics 8,0 по критерию Манна-Уитни.
Результаты исследования и их обсуждение. В итоге в 1-е сутки послеоперационного периода наиболее эффективным оказался комбинированный метод лечения острой нефропатии. В данной группе животных, выявлено значительное возрастание диуреза (на 95%), натрийуреза (на 142%) и калийуреза (на 72%) по отношению к контролю, р<0,05. В свою очередь, гумат магния во 2-й опытной группе способствовал росту почечной экскреции воды (на 74%), натрия (на 63%) и калия (на 35%), креатининурез при этом снижался (на 58%), р<0,05. Изолированное гравитационное воздействие приводило к возрастанию диуреза (на 31%), натрийуреза (на 61%), калийуреза (на 55%) и креатининуреза (на 62%), р<0,05.
На 3-и сутки постишемического периода, в разгар заболевания, наиболее выгодно проявил себя метод стимуляции выделительной функции почек путем изолированного воздействия гравитационным фактором, увеличив показатели диуреза (на 85%), натрийуреза (на 69%), калийуреза (на 52%) и креатининуреза (на 192%), р<0,05. В тоже время, введение гумата магния привело к увеличению диуреза (на 38%), натрийуреза и калийуреза (на 32% и 26% соответственно), р<0,05. В 3-й опытной группе отмечалось возрастание почечной экскреции воды (на 19%), натрия (на 28%) и калия (на 87%), креатининурез при этом снижался (на 52%), р<0,05.
На 7-е сутки, в период выздоровления, во всех опытных группах было выявлено снижение экскреторной функции почек по отношению к контрольной группе нелеченых животных, у которых отмечалась полиурия. Выделительная функция почек животных 3-й опытной группы восстанавливалась наиболее быстро: снижался диурез (на 51%), натрийурез (на 70%) и калийурез (на 36%), креатининурез возрастал (на 85%), р<0,05. Медленнее шло восстановление во 2-й опытной группе: в ней снижался диурез (на 55%) и натрийурез (на 61%), креатининурез возрастал (на 215%), р<0,05. Животные 1-й опытной группы снижали показатели диуреза (на 23%) и натрийуреза (на 47%) еще меньше, креатининурез также возрастал (на 165%), р<0,05.
Следовательно, наиболее эффективным методом лечения постишемической острой почечной недостаточности является изолированная терапия гравитационным фактором – она наиболее эффективна в период разгара острой нефропатии, стимулирует диурез за счет повышения клубочковой фильтрации и понижения канальцевой реабсорбции. Метод комбинированной терапии и монотерапия гуматом магния несколько уступают по силе стимуляции экскреторной функции почек данному методу.
Выводы.
1. Гравитационное воздействие 3g в течение 10 мин в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного на протяжении 7 дней оказывает наиболее благоприятное влияние на течение острой постишемической нефропатии.
2. Терапия гуматом магния в дозе 5 мг/кг усиливает выделительную функцию почек при острой нефропатии в основном за счет снижения канальцевой реабсорбции воды и ионов.
3. Гравитационный фактор существенно увеличивает показатели диуреза и салуреза под действием гумата магния у животных с острой ишемической нефропатией.
4. Применение гумата магния и гравитационного фактора стимулирует экскреторную функцию почек в 1 день эксперимента с последующим ослаблением диуретической и салуретической реакции и возрастанием креатининуреза к концу опытного периода.
Литература.
1. Наточин, и молекулярная физиология осморегулирующей функции почки (к 200-летию со дня рождения Ф. )/// Клиническая нефрология. – 2009. - № 4. – С. 25-31.
2. Экспериментальное обоснование гравитационной терапии /, , // Монография. – М.: Медицина, 20с.
3. Зайцева, моделирования постишемической почечной недостаточности /, , // Патент России на изобретение № 000Бюл. №13. – 6 с.
4. Зайцева, получения диуреза у лабораторных животных /// Патент России на изобретение № 000Бюл. №28. – 11 с.
5. Дубищев, средство /, , // Патент России на изобретение № 000. – 2012. - Бюл. №с.
