ВОЗМОЖНОСТИ ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ДЕЙСТВИЯ ЭКЗОГЕННОГО ИНСУЛИНА ПРЕПАРАТАМИ АНТИОКСИДАНТНОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
, ,
Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени , г. Саранск
Одной из задач пероральной терапии диабета является потенцирование вводимого извне инсулина, что позволило бы снизить его суточную дозу, а также уменьшить риск развития инсулинорезистентности и сосудистых осложнений и, как следствие снизить затраты на лечение больных сахарным диабетом[1].
Целью проводимого исследования явилось изучение инсулинпотенцирующей активности новых соединений из группы 3-гидроксипиридина (3-ГП) – фумарата 3-ГП и никотината 3-ГП. Данные соединения синтезированы на кафедре органической химии МГУ им. доцентом
Материалы и методы. Исследование проведено на белых нелинейных крысах, достигших половозрелости, массой 180-220г., содержащихся в стандартных условиях вивария. Аллоксановый сахарный диабет моделировали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 135 мг/кг. Данное вещество избирательно повреждает β-клетки панкреатических островков, в связи с чем развивается инсулиновая недостаточность. Летальность при моделировании составила 20% . Через 14 суток после введения аллоксана животные были разделены на группы, по 5-6 крыс в каждой. 1-я группа – интактные крысы; 2-я – контрольная, крысы с моделированным диабетом, которым перорально в течение 14 дней вводили 0,9% раствор NaCl в дозе 0,1 мл; крысы 3-й группы получали фумарат 3-ГП в дозе 50 мг/кг per os; 4-й – мексидол в дозе 50 мг/кг в/м; 5-й – никотинат 3-ГП в дозе 50 мг/кг per os.
Через 14 дней терапии аллоксанового диабета фумаратом 3-ГП в дозе 50 мг/кг per os, никотинатом 3-ГП per os и мексидолом 50 мг/кг внутримышечно изучалась инсулинпотенцирующая активность исследуемых соединений.
Для оценки инсулинпотенцирующей способности фумарата 3-ГП, никотината 3-ГП и мексидола животным подкожно вводили инсуман базал (препарат инсулина длительного действия) с последующим определением уровня глюкозы в капиллярной крови с помощью электронного глюкометра «One Touch Ultra» через 1, 5 и 10 часов.
Результаты и обсуждение.
Через 1 час после введения 1ЕД инсумана базала уровень гликемии в сыворотке крови животных из группы контроля снизился на 27,5 % по отношению к исходному значению; на фоне введения фумарата 3 – ГП и мексидола уровень гликемии снизился 24%.
Через 5 часов после введения 1ЕД инсумана базала (максимум действия препарата) уровень гликемии сыворотки крови крыс из группы контроля не достиг нормальных значений и составил 7,56±0,17 ммоль/л. На фоне введения фумарата 3-ГП, мексидола и никотината 3-ГП уровень глюкозы сыворотки крови находился в пределах нормы (3,64±0,18 ммоль/л, 4,24±0,23 ммоль/л и 5,6±0,11 ммоль/л соответственно).
Через 10 часов после веления 1ЕД инсумана базала в контрольной группе животных препарат прекращал свое действие, уровень глюкозы сыворотки крови приближался к исходным значениям и составил 16,86±0,39 ммоль/л. В группах животных, получавших фумарат 3-ГП и мексидол сохранялся гипогликемический эффект инсулина - уровень глюкозы сыворотки крови находился в пределах нормы и составил 4,04±0,24 ммоль/л (для фумарата 3-ГП) и 4,4±0,26 ммоль/л (для мексидола) (табл.1).
Таблица 1. Влияние фумарата 3-ГП, никотината 3-ГП и мексидола на гипогликемический эффект инсулина на модели аллоксанового диабета
Серия опытов | Уровень глюкозы, ммоль/л | |||
Исходный | Через 1 час | Через 5часов | Через 10 часов | |
Контроль (крысы с аллоксановым диабетом) | 17,9±4,39 | 12,98±0,36* | 7,56±0,17* | 16,86±0.39* |
Фумарат 3-ГП 50 мг/кг | 8,24±0,4 | 6,28±0,21* | 3,64±0,18* | 4,04±0,24* |
Мексидол 50 мг/кг | 8,72±0,4 | 6,66±0,42* | 4,24±0,23* | 4,4±0,26* |
Никотинат 3-ГП мг/кг | 9,2±0,14 | 8,7±0,21 | 5,6±0,11* | 7,9±0,17 |
Вывод: введение фумарата 3-ГП в дозе 50 мг/кг в течение 14 дней потенцирует и пролонгирует действие экзогенного инсулина на экспериментальной модели аллоксанового диабета.
Список литературы
1.Matthaei S. Pathophysiology and Pharmacological Treatment of Insulin Resistance/ Matthaei S, M. Stumvoll, M. Kellerer. et al // Endocrine Rev.-1999.-Vol.21,N6.-P.525.
