Влияние окситоцина на болевую чувствительность белых крыс (стр. 4 )

Рисунок 1. Динамика изменения латентного периода в тесте "tail-flick" при хроническом введении окситоцина в дозе 0,001мг/кг (*- различия достоверны при р<0,05)

2. Влияние окситоцина на болевую чувствительность белых крыс после 5-ти дневного введении препарата в дозе 0,001 мг/кг

Исследование динамики болевой чувствительности в последующий период, т. е. на 6-й день после 1-й инъекции и на 1-й после прекращения фармакологического воздействия показал, что эффект сохранился и после окончания инъецирования крыс окситоцинjv в течении одного дня.(рис №2), в этот день наблюдается достоверное увеличение латентного периода реакции отдергивания хвоста на 30 и 60 минуте и в максимуме составило 3,7 секунды на 30 минуте. В последующие дни достоверных изменений болевой чувствительности не обнаружено.

3. Влияние окситоцина на болевую чувствительность белых крыс при однократном введении препарата в дозе 0,05 мг/кг

В следующей серии экспериментов было исследовано 50-ти кратное увеличение дозы при однократном введении. Как видно из рисунка №3 окситоцинв дозе 0,05 мг/кг приводит к достоверному пролонгированному анальгетическому эффекту. Достоверное увеличение латентного периода реакции отдергивания хвоста по сравнении с контролем при этом наблюдается с 20 по 90 мин эксперимента и в максимуме ЛП реакции одёргивания хвоста увеличился на 5,2 сек по сравнению с контролем на 20 минуте (рис. №3).

Анальгетический эффект ОТ при однократном введении препарата в дозе 0,05 мг/кг на 60% выше чем при хроническом введении ОТ в дозе 0,001 мг/кг

Рисунок 2. Изменение латентного периода реакции в тесте tail-flick на 5 день хронического введения окситоцина в дозе 0,001 мг/кг (* - различия достоверны при р < 0,05).

Рисунок 3. Изменение латентного периода реакции в тесте tail-flick под влиянием однократного введения окситоцина в дозе 0,05 мг/кг (*- различия достоверны при р<0,05)

Рисунок 4. Изменение латентного периода реакции в тесте tail-flick (*- различия достоверны при р<0,05)

4. Определение возможного механизма анальгетического действия окситоцина

В ходе третьего этапа эксперимента выявлено увеличение латентного периода реакции отдёргивания хвоста на 25 – 39 % с 20 по 90 минуту под воздействием инъекций окситоцина в дозе 0,05 мг/кг Данный эффект полностью блокировался предварительной инъекцией налоксона. О чем свидетельствует отсутствие достоверных отличий измеряемого показателя по отношению к контролю у второй группы животных, которым осуществляли совместные инъекции налоксона и окситоцина (рис. 4.). Среди групп животных, которым вводили налоксон и окситоцин, налоксон и воду для инъекций, двукратно воду для инъекций достверных отличий не обнаружено. Из этого следует, что налоксон блокирует анальгетический эффект окситоцина.

Возможно, что усиление эффекта при 5-ти дневном введении (I этап эксперимента) в первые 2 дня введения связанно с повышением чувствительности рецепторных структур, с которыми связывается ОТ. Известно, что характер влияния на болевую чувствительность может зависеть от способа введения и дозировки вводимого пептида (Agren G. et al. 1997). Таким образом можно предположить, что используемая доза ОТ 0,001мг/кг вызывает ноцицептивный эффект. Дальнейшие введение ОТ вызывает аккомуляцию и активацию окситоциновых структур. Подобный антиноцицептивный эффект отмечен и в литературе при однократном введении, однако доза вводимого вещества составляла 0,1 и 1,0 мг/кг(Xu XJ., Wiesenfeid-Halin Z.,1994; Agren G. et al. 1997). Можно предположить, что изменение эффекта на третий и последующие дни связано либо с увеличением количества активных рецепторов, чувствительных к ОТ, либо развитием сенсибилизации в уже имеющихся окситоциновых структурах. Не предоставляется возможным связать наблюдаемый эффект с повышением концентрации ОТ в организме, т. к. период его полураспада составляетмин(,2004).

Сохранение анальгетического эффекта в течение суток после прекращения инъекций можно объяснить возможной опосредованной активацией окситоцином эндогенной опиоидной системы организма, которая обладает способностью внутренней регуляции болевой чувствительности (Petersson, Alster, 1996).

Возможно усиление анальгетического эффекта окситоцина на II этапе эксперимента зависит от увеличения дозы препарата, что может указывать на его дозозависимость, но потлвержление данного факта требует дополнительных исследований. Длительность наблюдаемого эффекта, возможно, связана с запуском сложного каскада реакций, определяющих уровень активности как медиаторных (например серотонинергических) (Lundeberg T. et al.,1994), так и опиоидных структур(Petersson, Alster, 1996).

В ходе третьего этапа исследования выявлено увеличение латентного периода реакции отдёргивания хвоста на 25 – 39 % с 20 по 90 минуту под воздействием инъекций окситоцина. Данный эффект полностью блокировался предварительной инъекцией налоксона. О чем свидетельствует отсутствие достоверных отличий измеряемого показателя по отношению к контролю у второй группы животных, которым осуществляли совместные инъекции налоксона и окситоцина.

Известно, что налоксон используется при реанимации больных в случае передозировки наркотических средств, как антагонист опиатных рецепторов. Таким образом, можно предположить, что обнаруженный анальгетический эффект окситоцина опосредуется через опиатные рецепторы. Этот факт подтверждается результатами исследований Galina Z. и Kastin A.(1988) по данным которых фрагмент окситоцина выступает компонентом эндогенной антиопиоидной системы. Имеются также литературные данные о том, что окситоцин и опиаты вступают в конкурентные взаимоотношения друг с другом ( 1990, You ea 2000), так опиоидные пептиды оказывают ингибиторное влияние на функцию окситоциновых нейронов ( 1999)

1.  Окситоцин при внутрибрюшинном введении вызывает анальгетический эффект у белых беспородных крыс.

2.  Анальгетический эффект окситоцина носит пролонгированный характер, что особенно выражено в период после многократного введения пептида.

3.  Анальгетическое действие окситоцина при однократном введении продолжается в течении 1,5 часов.

4.  Возможно анальгетическое действие окситоцина опосредуется через опиоидный механизм антиноцицептивной системы.

1.  Авакян A. M. Симпато-адреналовая система // Авакян A. M. Методы иссле­дования высвобождения, рецепции и захвата катехоламинов. - Л.: Наука, -1977. - Глава 6. - С. 181

2.  Ашмарин в синаптической передаче.-ВИНИТИ: Итоги науки и техники, серия Физиология человека и животных. Т 46, Москва, 1988. С. 4-7, 86-87.

3.  Басиева и гемодинамические эффекты окситоцина и кальцийрегулирующих гормонов у крыс со спонтанной гипертензией и наследственным не сахарным диабетом. Авт. Реф. к. м.н. Владикавказ 1999.

4.  , Игнатов механизмы боли. //Л., Наука. 1976.

5.  Галоян проблемы современной биохимии гипоталамической регуляции. - Ереван. - Кудесник, 19с.

6.  , , Поленов тиреоидных гормонов на нейросекреторные клетки СОЯ и ПВЯ гипоталамуса крыс в условиях in vitro.//Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997. Т 123. №5. С.528-530.

7.  Гомазков и ростовые факторы мозга. - М.: - Просве­щение, 20с.

8.  Гурин лихорадки. /Минск: "Наука и техника", 1993.С.35-36,50-76.

9.  Справочник биохимика. - М: "Мир", 19с.

10.  Дорохова обзидана на мозговой кровоток в условиях острой церебральной ишемии // Фармакология и токсикологияТ.45, №1. - С. 39-42.

11.  Екимова метаболической активности нейронов ядер переднего гипоталамуса крыс при гипертермии, лихорадке и гипотермии // Рос. физиол. журн. им. Т 88. №1. - С. 63-70.

12.  , Лукьянова свойства регуляторных пептидов // Физиология человека и животных№ 51. - С. 1-18.

13.  , , Лукьянова эффекты регулятор­ных пептидов // Физиология человека и животных№ 46 - С. 21-28.

14.  Ибрагимов -гипофизарные нейропептиды (ОТ, ВП) и механизмы опиатной зависимости. Авт. реф. д. б.н. Баку 1990.

15.  Иванов энергетики организма. Т 1, Общая энергетика: тепло­обмен и терморегуляция. - Л.: - Наука, 1990. - С. 168.

16.  Итоги науки и техники. Физиология человека и животных. // под ред. Аш-марин И. П. - М., 1988- Т 46: Нейропептиды в синаптической передаче. - С. 86-87.

17.  Калюжный механизмы регуляции болевой чувствительности. /М. Медицина. 1984.

18.  , Мартынов и пептиды. Зависимость биологической активности аналогов окситоцина от их строения. Вестник ЛГУ, 1970. №16. С. 137-144.

19.  Климов значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы. /Москва: "Наука",1986. С.114.

20.  Комиссаров регуляция адренергических процессов. - Киев.: - Здоровье, 19с.

21.  Константинова адренолина и ацетилхолина в гипоталамо-гипофизарной нейросекреции у крыс // Z. ZellforschBol. 83. - С. 549-567.

22.  (под ред.) Физиология человека. /М. Медицина. 1985. С471-472.

23.  О возможности изучения поведенческих реакций крыс при непосредственном введении биологически активных веществ в желудочки мозга// Фармакология и токсикологияТ. 45.№ 5. - С. 194-196.

24.  , О некоторых особенностях модельного психоза [у крыс при интрацеребральном введении идиэтиламида лизергиновой ки­слоты // Фармакология и токсикологияТ.45.№ 5. - С. 16-19.

25.  , Катинас биологических ритмов болевой чувствительности мышей при термической стимуляции. // Рос. физиол. журн. им. . 1997. Т.83 №7 С.50-56.

26.  Кудрявцева болевой чувствительности у крыс при невротизируещем воздействии. // Рос. физиол. журн. им. . 1998. Т.84 №8 С 821-823.

27.  , Решетник возникновения острой боли и хронических болевых синдромов. //Materia med. 1997. №3 С. 5-21.

28.  Ланге концепции адренергической передачи - М.: - Ме­дицина, 19с.

29.  Леви Дж. Взаимодействие гормонов с рецепторами. - М.: - Мир, 19с.

30.  Лелекова пептидов в регуляции сократительной деятельности лимфатических сосудов // Рос. физиол. журн. им. Г. Т.87.№11.-С. .

31.  Лифшинц анализ в клинике. - М.: - Триадох, 2002.-215 с.

32.  Биохимия человека. - М.:-Мир, 19с.

33.  Манухин эффекторной клетки - локальные регуля­торы интенсивности адренергической реакции // Физиол. журн. СССР им. Т.70. №5. - С.

34.  Машковский средства в 2-х томах. /М. Медицина 2004. Т.1 С. 539.

35.  0сипенкО окситоцина на идентифицированные нейроны мозга виноградной улитки Helix pomatial.// Журнал высшей нервной деятельности. -1992.-№6.-С. .

36.  Осипенко ионов и механизмы его регуляции: // Тез. докл. междунар симп. - ТбилисиС. 58.

37.  , , Ситников концепция боли. //Международ. мед. жур. 1998. №9-10 С.795-799, 801-803.

38.  , , Кучеренко окситоцина с липидами искусственных и биологических мембран. .//Бюлл. эксп. биол. и мед. 1989. №12. С.681-683.

39.  Смолин механизмы боли (обзор). //Пат. Физиол.,1982. №1 С 76-82.

40.  Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы.- М.:-Мир, 1989.-С. 166-168.

41.  Тринус справочник. - Киев - 1972. - С. 66-73.

42.  , Петров болевой чувствительности у человека под влиянием сверхмалых доз окситоцина. // Бюлл. эксп. биол. и мед 1997. Т.122 №11 С,487-489.

43.  , Папсуевич лигатур в разработке модели гормон-рецепторного взаимодействия / Химия и биология пептидов. Рига. 1971. С.5-22.

44.  (под ред.). Физиология человека в 3-х томах. /Т.1 С 222-234 //М. Мир 1996.

45.  , Любимова окситоцина в регуляции пищевого поведения детенышей млекопитающих в лакотрофный период. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1994. №4. С.425-429.

46.  , , Васильев экзогенного окситоцина на моторную функцию тонкого кишечника млекопитающих в лактотрофный период. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1994. №9. С.230-233.

47.  , Богданов кортикостероидов в обеспечении анальгетического эффекта, вызванного стимуляцией центрального серого вещества среднего мозга у крыс. // Рос. физиол. журн. им. 1998 Т.84 №7. С 642-650.

48.  Вегетативная нервная система - М.: - Мир, 1985. - Т.с.

49.  Выбирал С, , Гурин влияния нейропептидов на терморегуляцию. — Минск.- Навука i тэхнжа, 19с.

50.  Acher R. Chemistry of the neurohypophsiel hormones an example of molecular evolution // In: Handb. Phisiol. Sectr "Endocrinology. - WashingtonVol. 4.-P. 1

51.  Ahlquist R. A study of the adrenotropic receptors // Amer. J. PhysiolVol. 153.-P.586.

52.  Agen G, Lundeberg T. Energy conservation in stressed rats exposed to an oxyto-cin-injected cage mate // Neuroreport№ 13. - P. 1453-7.

53.  Agren G., Uvnas-Moberg K., Lundeberg T. Olfaktory cues from an oxytocin-injected male rat can induce anti-nociception in its cagemates. //Neuroreport 1997 Sep 29; 8(14) P. .

54.  Alexander SL, Irvine CH. The effect of endotoxin administration on the secretory dynamics of oxytocin in follicular phase mares: relationship to stress axis hor­mones // J Neuroendocrinol№14. - P. 540-8.

55.  Arletti R. Oxytocin acts as an antidepressant in two animal model of depression II "Life Sci."- 1987. - Vol. 14,№12-P. .

56.  Barer R., Lederis K.. Ultrastructure of the rabbit neurohypophysis with special reference to the release of hormones.// Z. ZellfouschBd. 75. - s. 201-239.

57.  Bergmann W., Scharrer E. The site of origin of the hormones of the posterior pituitary.// Am.; - Sciv. 39. - p.255-259.

58.  Blatteis С. М. Effect of propranolol on endotoxin-induced pyrogenesis in new­born and adult guinea pigs // Journal of Applied PhysiologyVol P. 35-39.

59.  Bolton ТВ, Lang RJ, Ottesen B. Mechanism of action of vasoactive intestinal polypeptide on myometrial smooth muscle of rabbit and guinea-pig // J Physiol. -1981.-Ж318.-Р. 41-55.

60.  Brown CH, Murphy NP, Munro G, Ludwig M, Bull PM, Leng G, Russell JA. Interruption of central noradrenergic pathways and morphine withdrawal excita­tion of oxytocin neurones in the rat//J Physiol№15. - P. 831

61.  Bruckmaier R, Blum J. B-mode ultrasonography of mammary glands of cows, goats and sheep during alpha-and beta-adrenergic agonist and oxytocin admini­stration // J Dairy Res№59 (2). - P. 151-9.

62.  Bruckmaier R, Mayer H, Schams D. Effects of alpha - and beta-adrenergic ago­nists on intramammary pressure and milk flow in dairy cows. // J Dairy Res. -1991.-№58(4).-P. 411-9.

63.  Busija D., Khreis I. Prostanoids promote pial arteriolar dilation and masc con­strictions to oxytocin in piglets // Am. J. PhysiolVol. P..

64.  Colorado M. Isabel, Ormazabal M. Jesus, Goicoechea Carlos, Lopes Fernando, Alfaro M. Jose, Martin M. Isabel. Involvement of central serotonergic pathways in analgesia elicited by salmon calcitonin in the mause. //Eur. J. Pharmacol №3 p.291-297

65.  Constantine J. W., Gunnel D., Weeks R. A. Alpha 1 and alpha 2 vascular adre-noreceptor in the dog // Eur. J. PharmacolVol. 66. - P. 281-286.

66.  Day ТА, Randle JC, Renaud LP. Opposing alpha - and beta-adrenergic mecha­nisms mediate dose-dependent actions of noradrenaline on supraoptic vasopressin neurones in vivo//Brain Res№P. 171-9.

67.  Dennedy MC, Friel AM, Gardeil F, Morrison JJ. Beta-3 versus beta-2 adrenergic agonists and preterm labour: in vitro uterine relaxation effects // В JOG№ 000.-P. 605-9.

68.  De Robertis E. Histophisiology of synapses and neurosecretion. - Oxford. -_19p.

69.  Diaz-Cabiale Z, Narvaez JA, Garrido R, Petersson M, Uvnas-Moberg K, Fuxe K. Antagonistic oxytocin/alpha2-adrenoreceptor interactions in the nucleus tractus-solitarii: relevance for central cardiovascular control. J // Neuroendocrinol. -2000.-№12.-P. 1167-73.

70.  Dreifuss J. J., Nordmann J. J., Akert K., Saudri C, Moor H. Exo-endocitosis in the neurohypophysis as revealed by freeze - fracturing // Neurosecretion - the final neiroendocrine pathway. — 1974. - №21 - P. 31-37.

71.  Ehrenpreis S. Mechnism of analgetic drug action: evidence for involvment of prostaglandins. //Acup. a. Electro-therap. Res.,1978, V. 3, P. 203-218.

72.  Exon J. H, Oxytocin // Trends pharmacol. SciVol. 3. - P. I11-115.

73.  Filho Osvaldo Vilela. Thalamic ventrobasal stimulation for pain relief. Probale mechanisms pathwais and neurotransmitters. //Arg neuro-psiquiat 1994-52 №4 P 578-584

74.  Fuch A., Fuch F. Peripheral and central thermosensivite // Pflugers. Arch. -1998. -№1. - P. 52.

75.  Gimpl G., Fahrenholz F. The Oxytocin Receptor System: Structure, Function, and Regulation // Physiol. RevVol/81. №44 - P. 629-628.

76.  Groger A. Oxytocin reduces stress reaction in the rat // Brain Res Bull№68.-P. 304-11.

77.  Heller H., Ginsburg M. Secretion, metabolism and fete of the posterior pituitary hormones //The pituitary gland. - Vol. 3. №P. 330-373.

78.  Hesse R. Tiergeographic auf der о Kolagischer Grundlage // Jenc№51.-P. 613.

79.  Hollander E, Novotny S, Hanratty M, Yaffe R, DeCaria CM, Aronowitz BR, Mo-sovich S. Oxytocin infusion reduces repetitive behaviors in adults with autistic and Asperger's disorders II Neuropsychopharmacology№28 (I). - P. 193-8.

80.  Inoki R., Hayashi T., Kudo T., Malsumoto K. Effects of aspirin and morphine on the release of bradykinin like substance into the subcutaneous perfusate of the rat paw. //Pain. 1978 V. 5 P. 53-63.

81.  1nsel Т., Hulihan T. A gender - specific mechanism for pair bonding: Oxytocin and partner preference formation in monogamous voles // Behav. Neurosci. -1995.-№4.-P. 782-789.

82.  Johnstone LE, Brown CH, Meeren HK, Vuijst CL, Brooks PJ, LengG, Rus­sell JA. Local morphine withdrawal increases c-fos gene, Fos protein, and oxyto­cin geneexpression in hypothalamic magnocellular neurosecretory cells // J Neu­rosci№20 (3). - P. 1272-80

83.  . Jorgensen H, Knigge U, Kjaer A, Warberg J. Serotonergic involvement in stress-induced vasopressin and oxytocin secretion // Eur J Endocrinol№ 000. - P. 815-24.

84.  Kasting N. W. Characteristics of body temperature, vasopressin, and oxytocin responses to endotoxin in the rat // Can J Physiol Pharmacol№12. - P. 1575-8.

85.  Kennet A. Morphological and functional aspects of the hypothalamus in the rat // Eur. J. MorpholVol.30. №1. - P. 53-66

86.  Kirischuk S, Tuschick S, Verkhratsky A, Kettenmann H. Calcium signalling in mouse Bergmann glial cells mediated by alpha 1-adrenoreceptors and HI hista-mine receptors // Eur J Neurosci№8 (6). - P. .

87.  Korkh. ov VV, Sulukhiia RV, Makusheva VP, and Mats MN. The effect of oxyto­cin, prostenon and obzidan on uterine contractile activity in pregnant rats // Far-makol Toksikol№53(1). - P. 50-1.

88.  Kuz'min OB, Kriukova RA Role of prostaglandin, the kallikrein-kinin system and renal dopamine receptors in the mechanism of the natriuretic action of the beta-adrenoblockcr obzidan // Farmakol Toksikol№46 (5). - P. 56-9. LandgrafR, MalkinsonTJ. Veale WL, Lederis K, Pittman QJ. Vasopressin and oxytocin in rat brain in response to prostaglandin fever // Am J Physiol№25 (11).-P. 1056-62.

89.  Langer D. The role of oxytocin in the rat // Am J Physiol№81 (11). - P. 2061-44.

90.  Landgraf R., Malkinson T. J., Veale W. L., Lederis K., PittmanQ. J. Vasopressin and oxitocin in rat brain in response to proostoglandin fever. Am. J. Phisiol. 1990. V. 259(5) Pt 2. P. .

91.  Livington A., Walks P. N. Perivascular regnion of the rat neural lobe - cell.// Tiss. resv. 174. - p. 273-280.

92.  Lopes P, Couture R. Localization of bradykinin like immunoreactivity in the rat spinal cord: effects of capsaicin, melittin, dorsal rhizotomy and peripheral axotomy. NEURUSCIENCE 1997;78(2):481-497.

93.  Lundeberg T., Uvnas-Moberg K., Agren G. Anti-nociceptive effects of oxytocin in rats and mice. //Neurosci Lett. 1994 Mar 28; 170(1) P.153-157.

94.  Malmberg Annika B., Yaksh Tony L. Voltya-sensitive calcium channels in spinal nociceptive processing;blockade of N-and P-type channels inhabits formalin-indused nociception. //J. Neurosci 1994-14 №8 p.

95.  Markov AG, Mielke H. The role of alpha - and beta-adrenoreceptors in the regu­lation of lactation in cows // Arch Exp Veterinarmed№42 (5). - P. 660-8.

96.  Mason G. A., Caldwell J. D., Stanley D. A. Interactive effects of intracis ternal oxi-tocin and other centrally active substances on colonic temperature of mice // Regul peptidesVol. 14. №3. - P.253-260.

97.  Masuyama Takashi, Shimizu Takao. Antinociceptive Involvement of substance p in the spinal cord mince;Dose effects of substance P on the behavior elicited by intrathecally administered NMDA //Brain Res №2-p.241-246

98.  McKitrick DJ. Expression of fos in the hypothalamus of rats exposed to wann and cold temperatures // Brain Res Bull№ 53. - P. 307-15.

99.  Miller K, Lupica Cr. Neuropeptide FF inhibition of morphine effects in the rat hippocampus. BRAIN RESEARCH 1997;750(1-2):81-86.

100.  Mineev VN, Shpetnaia EA, Shadrin EB. Membrane receptor disorders in bron­chial asthma // Tcr Arkh№71 (3). - P. 9-13.

101.  Munglani R, Harrison S, Smith G, Bountra C, Birch P, Elliot P, Hunt S. Neuropeptide changes persist in spinal cord despite resolving hyperalgesia in a rat model of mononeuropathy. BRAIN RESEARCH 1996;743(1-2):102-108.

102.  Norstrom A. The heterogeneity of neurohypophyseal pool of neurophysin.// neurosecretion - final neuroendocrine pathway. - Berlinp.

103.  Olins G. M.,Bremel R. D. Hyperthermia: a hyperadrenergic state.// Hyperyension, №5 - Р.505-507.

104.  Onodera Kenji, Sakurada Shinobu, Furuta Seiishi, Yonezawa Akihiko, Araic Kinne, Hayashi Takafumi, Katzuyama Sou, Sato Takumi, Mijasaki Shuichi, Kisara Kensuke. Differential involvement of opioid receptors in stress-induced antinociception caused by repeated exposure to forced walking stress in mice. //Pharmacology 2000-61, №2 p. 96100

105.  Onaka T, Palmer JR, Yagi KA. Selective role of brainstem noradrenergic neu rons in oxytocin release from the neurohypophysis following noxious stimuli in the rat // Neurosci Res№25 (5). - P. 67-75.

106.  0sada H, Fujii TK, Tsunoda I, Takagi K, Satoh K, Kanayama K, Endo T. Fim-brial capture of the ovum and tubal transport of the ovum in the rabbit, with em­phasis on the effects of beta 2-adrenoreceptor stimulant andprostaglandin F2 al­pha on the intraluminal pressures of the tubal ampullae // Assist Reprod Genet. -1999.-№16 (7).-P. 373-9.

107.  Parker SL, Crowley WR. Central stimulation of oxytocin release in the lactating rat: interaction of neuropeptide Y with alpha-1-adrenergic mechanisms // Endo­crinology2).-P. 658-66.

108.  Parker SL, Crowley WR. Stimulation of oxytocin release in the lactating rat by a central interaction of alpha 1-adrenergic and alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid-sensitive excitatory amino acid mechanisms //Endocrinology№P. 2855-60.

109.  Persaud A., Coen C. Effect of bombesin on core temperature in rat //Can. J. Physiol. PharmacolVol 5. №7. - P. 841-843.

110.  Pescatello L. S., Mack G. W., Leach Jr С N. Effect of beta-adrenergic blockade on thermoregulation during exercise // Journal of Applied Physiology' Vol 62. №29. - P. .

111.  Petersson M., Alster P., Lundeberg T. Oxytocin increases nociceptive thresholds " in a long - term perspective in female and male rat // Neurosci. Lett№2. - P. 87-90.

112.  Petersson M, Hulting A, Andersson R, Uvnas-Moberg K. Long-term changes in gastrin, cholecystokinin and insulin in response tooxytocin treatment // Neuroen-docrinology№69 (3). - P. 202-8.

113.  Petersson M, Lundeberg T, Uvna's-Moberg K. Oxytocin enhances the effects of cionidine on blood pressure and locomotor activity in rats // J Auton Nerv Syst. — 1999.-№78.-P. 49-56.

114.  Petersson M, Uvnas-Moberg K, Erhardt S, Engberg G. Oxytocin increases locus coeruleus alpha 2-adrenoreceptor responsiveness in rats // Neurosci Lett№ 000.-P. 115-8.

115.  Pietrowskiy R., Braun D. Vasopressin and oxytocin do not influence early sen­sory processing but affect mood and activation in man // Peptides№ 12. - P. .

116.  Poulin P., Pittman Q. J. Oxytocin pretreatment enhances arginine vasopressin - in­duced motor disturbances and arginine vasopressin - induced phosphoinositol hy­drolysis in rat septum // J. Neuroendocrinol№1. - P. 33-39.

117.  Poulin Pv, Pittman Q. J. Similar regulation of several vasopressin - mediated ef­fects in rat brain // Physiol. and Pharmacol№14. - P. 27.

118.  Rady JJ, Campbell WB, Fujimoto JM. Antianalgesic action of nociceptin originating in the brain is mediated by spinal prostaglandin E-2 in mice. J PHARMACOL EXP THER 2001;296(1):7-14.

119.  Rossi Grace C, Mathis John P., Pasternak gavril W. FQ141-157 Analgesic activiti of orphanin, FQ141-157 in mice. //Neuroreport-1998-9 №6-p.

120.  Sachs H. Biosynthesis and release of vasopressin // Am. J. MedVol. 42. №25.-P. 687-700.

121.  Smith M. Expression of oxytocin the hypothalamus of rats // Biochem. JVol. 53. №74. - P. 325-401.

122.  Solo. ff M. S. Properties of temperature neurons // Neurosci. ResVol. 74. №11. P. 131.

123.  Song SL, Crowley WR, Grosvenor CE. Evidence for involvement of an adrenal catecholamine in the beta-adrenergic. inhibition of oxytocin release in lactating rats // Brain Res№P. 303-9.

124.  SweitzerRA, Ghneim GS, Gardner IA, Van VurenD, GonzalesBJ, Boyce WM Immobilization and physiological parameters associated with chemical restraint of wild pigs with Telazol and xylazine hydrochloride // J Wildl Dis№33.-P. 198-205.

125.  Tan Suon, Curtis-Prior P. B. Characterization of the beta-adrenoreceptor of the adipose cell of the rat//Int. J. ObesityVol. 7, №5. - P.409-414.

126.  Thorn N. A. Mechanism of release of neurohypophyseal hormones.// Aspects neurpendocrinology. - Berlinp. 140-152.

127.  Uttenthal L. O., Hope D. B. The isolation of three neurophysins from porcine posterior pituitary lobes.// Biochem. Jv. 116. - p. 8

128.  Valtin H., Stewart J., Socol H. W. Genetic control of the production of posterior pituitary principles.// Handb. Physiol. - sect. 7. - v. 4. - Washingtonp. 131-171.

129.  Van W., Gredanus Tj. B. The role of limbic vasopressin and oxytocin in social recognition.// Brain. Re - p. 153-159.

130.  Vellucci SV, ParrottRF Hyperthermia-associated changes in Fos protein in the median preoptic and other hypothalamic nuclei of the pig following intravenous administration of prostaglandin E2 // Brain Res№87. - P. 165-9

131.  Vibrial S., Jansky L. Neuropeptides and body temperature control // Arh. Int. Physiok.-1991.-Vol.99, №5.-P 166-171

132.  Vigneud V., Riessler C., Swan J. M., Roberts C. W. The synthesis of an octapeptide amide with the hormonal activity of oxytocin.// J. Am. Chem. Socv. 25. - p. .

133.  Wang JZ, Lundederg T, Yu LC. Anti-nociceptive effect of neuropeptide Y in periaqueductal grey in rats with inflammation. BRAIN RES 2001;893(1-2):264-267.

134.  Whishaw IQ, Flannigan KP, BarnsleyRH. Development of tonic immobility in the rabbit: relation to body temperature // Dev Psychobiol№12. - P. 595-605.

135.  You ZD, Li JH, Song CY, Wang CH, Lu CL. Chronic morphine treatment inhibits oxytocin synthesis in rats. NEURUREPORT 2000;11(14):.

136.  Xin L, Geller EB, Liuchen LY, Chen CG, Adler MW. Substance P release in the rat periaqueductal gray and preoptic anterior hypothalamus after noxious cold stimulation: effect of selec-tive mu and kappa opioid agonists. J pharmacol exp ther 1997;282(2):.

137.  Xu XJ., Wiesenfeld-Hallin Z. Is systemically oxytocin an analgesic in rats? //Pain. 1994 May; 57(2) P. 193-196.

138.  Zou Chang - Yian. Effects of suramin on neuroendocrine and behavioral responses to conditioned fear stimuli.// Neuroreport p. 997-999.