На правах рукописи

ОПТИМИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО

ЛЕЧЕНИЯ ПРОТЯЖЕННЫХ СТРИКТУР УРЕТРЫ

(клинико-экспериментальное исследование)

14.00.40 – урология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва, 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Ведущая организация: «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. ».

Защита состоится « 08»сентября 2009 года в 14.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.056.01 при Федеральном Государственном Учреждении «Научно-исследовательский институт урологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: г. Москва, 3-я Парковая, 51.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Научно-исследовательский институт урологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» г. Москва, 3-я Парковая, 51.

Автореферат разослан «_____»__________2009 года.

Ученый секретарь

Диссертационного совета, д. м.н.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Среди повреждений органов мочеполовой системы у мужчин травма мочеиспускательного канала занимает первое место (Jordan G. H., 1998; , 1999; , 2006).

Одним из тяжелых последствий травмы уретры, влекущим за собой длительную утрату трудоспособности, а нередко и инвалидность больного, является ее рубцовое сужение. Больные с посттравматическими стриктурами уретры нуждаются в длительном специализированном лечении, сложных реконструктивно-восстановительных операциях. Применение нерациональных методов лечения приводит к развитию осложнений и рецидивов, что в дальнейшем затрудняет мероприятия по восстановлению проходимости уретры.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Успех любой реконструктивно-восстановительной операции на уретре зависит от выбора оптимального метода хирургического вмешательства с учетом локализации, длины и сложности стриктуры, техники выполнения операции, послеоперационного ведения больного, а также от общего состояния организма, наличия сопутствующих заболеваний и осложнений (Barbagli et al., 1996; Santucci et al., 2000; ,2006; ,2006; , 2004, 2006; , 2006; , 2006).

Несмотря на значительные успехи в развитии реконструктивной хирургии уретры, доля пациентов, повторно обращающихся с этой проблемой достаточно велика.

Чаще всего, причиной повторного обращения пациентов являются рецидивы стриктур уретры. Так, по литературным данным, частота рецидивов после реконструктивно-пластических операций достигает 10-40% (Barbagli et al., 1995, 1996; Martinez-Pinero et al., 1997; Santucci et al., 2000; , 1999; , 2006; , 2006; , 2006)

В своих работах многие авторы (, 2004; ,2006; ,2006; , 2006) подчеркивают зависимость между состоянием васкуляризации тканей и результатами оперативного лечения.

Необходимость изучения изменений микроциркуляторного русла в области рубцово-измененной уретры, зависимость состояния микроциркуляции от метода хирургического лечения и проводимой терапии, определения прогноза результатов оперативного лечения, является весьма перспективной областью научного исследования.

С целью оптимизации результатов хирургического лечения больных с посттравматической стриктурой уретры возникает необходимость изучения и решения многих вопросов, в частности выбора хирургического метода, усовершенствование способа формирования уретрального анастомоза, тактики послеоперационного ведения больных. В связи с чем, нам представилось актуальным изучить результаты резекции уретры с концевым уретро-уретроанастомозом в зависимости от состояния микроциркуляции рубцово-измененной зоны с использованием тканевого латексного клея и индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата.

Цель исследования

Целью диссертационного исследования является улучшение результатов реконструктивно-пластических вмешательств при стриктурах уретры.

Задачи исследования

1.  Изучить особенности микроциркуляции нормальной и патологически измененной уретры в экспериментальных условиях.

2.  Изучить влияние тканевого латексного клея на состояние уретро-уретроанастомоза у экспериментальных животных.

3.  Изучить в эксперименте влияние индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата на процессы заживления анастомоза уретры.

4.  Изучить микроциркуляцию в уретре в норме и установить характер микроциркуляторных изменений при стриктурах уретры.

5.  Разработать методику определения оптимальной зоны резекции при реконструктивных операциях у больных со стриктурами уретры.

6.  Изучить результаты оперативного лечения у больных со стриктурами уретры после уретро-уретроанастомоза с применением тканевого латексного клея и индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата.

Научная новизна

Впервые применен малоинвазивный метод оценки микроциркуляции в уретре с использованием лазерной допплеровской флоуметрии и определены его диагностические и прогностические возможности у больных со стриктурами уретры.

Впервые изучена микроциркуляция слизистой уретры в норме, при стриктурах и разработаны методы ее коррекции.

Модифицирована методика концевого уретро-уретроанастомоза с учетом особенностей микроциркуляции с использованием тканевого латексного клея и индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата.

Разработаны рекомендации по применению лазерной допплеровской флоуметрии в диагностике и лечении больных со стриктурами уретры.

Практическая значимость

Диссертационное исследование показало эффективность применения лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляторных нарушений при стриктурах уретры и динамического контроля состояния микроциркуляции после оперативного лечения.

Модифицирована методика концевого уретро-уретроанастомоза с учетом особенностей микроциркуляции, с использованием тканевого латексного клея и индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата.

В результате исследования разработаны и внедрены в практику рекомендации по применению лазерной допплеровской флоуметрии в диагностике и лечении больных со стриктурами и облитерациями уретры, применению тканевого латексного клея, и индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата в комплексном лечении протяженных стриктур уретры.

Основные положения, выносимые на защиту

Лазерная допплеровская флоуметрия является объективным и высокоэффективным методом диагностики состояния микроциркуляции уретры.

Параметры микроциркуляции уретры при стриктурах резко снижены.

Применение тканевого латексного клея при концевом уретро-уретроанастомозе позволяет уменьшить количество накладываемых швов, уменьшить ишемию зоны анастомоза, способствует герметизации анастомоза.

Применение индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата способствует репарации уретро-уретроанастомоза, формированию эластичной соединительной ткани, более раннему и полному восстановлению микроциркуляции слизистой уретры.

Использование модифицированной методики концевого уретро-уретро анастомоза позволило в нашем исследовании снизить частоту рецидивов стриктур уретры с 30,6 до 8,8%.

Связь с планом НИР

Диссертация выполнения в соответствии с планом научно-исследовательских работ ИПО ГОУ ВПО Башгосмедуниверситета, № 000по научному направлению «Проблемы основных заболеваний в условиях Башкортостана».

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенных исследований, разработанный метод диагностики состояния микроциркуляции уретры и лечения используются в учебном процессе на кафедре урологии с курсом института последипломного образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башгосмедуниверситет», в урологических отделениях Государственных учреждений здравоохранения Республики Башкортостан: Республиканской клинической больницы им. , Больницы скорой медицинской помощи, городской клинической больницы №8.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ из них 2 в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАКом.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкоурологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии» (ГЛЦ Абзаково, 2009г.), Российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (г. Саратов, 2009г.), заседании республиканского отделения РОУ (протокол от 01.01.2001г.), совместном заседании кафедр хирургического профиля Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башгосмедуниверситет» (протокол от 01.01.2001 г.), апробации на научно-координационном совете ФГУ НИИ урологии Росмедтехнологий 23.06.2009г.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 147 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, применения латексного клея и индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата в эксперименте, результатов клинических исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 58 таблицами и 46 рисунками. Указатель литературы включает 231 источник, из которых 101 – зарубежный.

Материал и методы исследования

Диссертационная работа основана на анализе результатов экспериментального исследования проведенного на 72 кроликах и клинических исследований 102 пациентов с диагнозом посттравматической стриктуры уретры. Исследования выполнялись с 2003 по 2009 гг. в урологическом отделении Государственного учреждения здравоохранения Республиканская клиническая больница им. , где пациентам с первичной стриктурой бульбозного или бульбомембранозного отделов уретры проводился концевой уретро-уретроанастомоз.

Экспериментальные исследования

Проводились на кроликах- самцах рода «Шиншилла» весом 2гр. Животные были разделены на 3 группы. В первой группе (n=24) животным проводился уретро-уретроанастомоз; во-второй (n=24) – уретро-уретроанастомоз с обработкой анастомозируемых концов тканевым латексным клеем; в третьей (n=24) – методика хирургического вмешательства соответствовала второй группе, а в послеоперационном периоде животным подмешивали в пищу индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлат, в дозе 50 мг/кг веса в 2 приема до окончания исследования.

Характер использования экспериментального материала представлен в табл. 1.

Таблица 1 Объем экспериментальных исследований.

Количество образцов тканей (штук)

Сроки забора материала (сутки)

Общее количество

7

14

21

28

Первая группа

6

6

6

6

24

Вторая группа

6

6

6

6

24

Третья группа

6

6

6

6

24

Анализ гистологических препаратов в группах показал, что на 7-е сутки во всех препаратах отмечается приблизительно одинаковая картина: фокальный колликвационный некроз места анастомоза, выраженная воспалительная лейкоцитарная инфильтрация собственной пластинки и многослойного плоского эпителия слизистой оболочки уретры. Воспалительный инфильтрат по клеточному составу представлен преимущественно нейтрофильными, а во второй и третьей группах эозинофильными гранулоцитами. Воспалительная инфильтрация стенок отдельных сосудов – васкулиты.

На 14-е сутки эксперимента в первой группе сохраняется выраженная воспалительная лейкоцитарная инфильтрация с преобладанием нейтрофильных гранулоцитов с примесью лимфоцитов и гистиоцитов, микротромбозы. Во второй и третьей группах картина отличается: в воспалительном инфильтрате преобладают лимфоциты с формированием подобия лимфоидных фолликулов и единичные эозинофилы. Можно обнаружить новообразование сосудов капиллярного типа в области подслизистого слоя.

На 21-сутки эксперимента в первой группе, в области подслизистого слоя, только появляются новообразованные сосуды капиллярного типа. Наблюдается диффузное фиброзирование (коллагенизация) стенки уретры в первой и в меньшей степени второй группах.

На 28-сутки эксперимента в первой группе наблюдается значительный фиброз. Зона анастомоза представлена коллагеновыми волокнами соединительной ткани. Фиброз стенок сосудов с сужением их просвета и нарушением микроциркуляции. Организованные тромбы в просвете части сосудов микроциркуляторного русла. Во второй группе изменения выражены в меньшей степени, зона анастомоза представлена оформленной соединительной тканью. В подслизистом слое, в умеренном количестве, определяются новообразованные сосуды капиллярного типа. В третьей группе сохраняется незначительный отек подслизистого слоя уретры, практически отсутствует воспалительный инфильтрат. Слабо выраженный фиброз подслизистого слоя.

Таким образом, на основании результатов экспериментальных исследований мы можем судить о морфологических изменениях в микроциркуляторном русле и зоне уретро-уретроанастомоза после реконструктивно-пластических операций по поводу стриктур уретры.

Исследованием микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии у всех кроликов до оперативного вмешательства, установлены показатели микроциркуляции слизистой уретры в норме (табл. 2).

Таблица 2. Показатели микроциркуляции слизистой уретры кролика при физиологической норме.

Анатомическая зона

Показатель микроциркуляции (ПМ)

Среднее квадратичное отклонение (δ)

Коэффициент вариации (Кv)

Уретра

4,3±0,5

0,6±0,3

9,14±0,6

Перед выведением животных из эксперимента, проводилось измерение микроциркуляции зоны анастомоза. Полученные показатели в разные сроки наблюдения в одних и тех же участках выглядели следующим образом (табл. 3-5):

Таблица 3. Динамика основных показателей микроциркуляции в первой группе.

Сроки забора материала (сутки)

Показатель микро-циркуляции (ПМ)

Среднее квадратичное отклонение (δ)

Коэффициент вариации (Кv)

7 сутки

1,76±0,7

0,34±0,2

17,34±1,3

14 сутки

1,84±0,9

0,48±0,6

14,28±0,8

21 сутки

1,96±1,2

0,84±0,4

12,04±0,9

28 сутки

2,05±0,6

1,09±0,4

24,94±3,4

Таблица 4. Динамика основных показателей микроциркуляции во второй группе.

Сроки забора материала (сутки)

Показатель микроциркуляции (ПМ)

Среднее квадратичное отклонение (δ)

Коэффициент вариации (Кv)

7 сутки

1,94±0,7

0,44±0,8

12,55±0,2

14 сутки

2,02±1,4

0,67±0,4

12,07±1,2

21 сутки

2,41±0,9

0,9±0,8

9,12±1,8

28 сутки

2,62±0,6

1,09±0,4

24,94±3,4

Таблица 5. Динамика основных показателей микроциркуляции в третьей группе.

Сроки забора материала (сутки)

Показатель микро-циркуляции (ПМ)

Среднее квадратичное отклонение (δ)

Коэффициент вариации (Кv)

7 сутки

1,92±1,1

0,36±0,1

10,55±2,0

14 сутки

2,09±0,6

0,56±0,9

16,22±0,7

21 сутки

2,41±0,7

1,26±0,6

12,65±1,4

28 сутки

2,62±0,6

1,09±0,4

24,94±3,4

На рисунке 1 представлена динамика основного показателя капиллярного кровотока – показателя микроциркуляции в группах.

Рисунок 1. Динамика показателей микроциркуляции в группах.

Полученные результаты исследования свидетельствуют о том, что образование рубцовой стриктуры уретры резко ухудшает показатели микроциркуляции, причем изменение микроциркуляторного русла при измерении аппаратом «ЛАКК-01» прямо коррелирует с морфологическими данными, полученными при исследовании препаратов уретры.

Применение тканевого латексного клея в эксперименте, при уретро-уретроанастомозах, способствует герметизация линии шва. Это приводит образованию более нежного рубца, выполненного эластичной соединительной тканью.

Применение индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата за счет своих антиоксидантных свойств уменьшает альтерацию и усиливает репарацию в зоне уретро-уретроанастомоза с развитием в этой зоне эластичной соединительной ткани.

Таким образом, результаты экспериментального исследования показали характер изменений строения микроциркуляторного русла и микроциркуляции в уретре при стриктурах, что позволяет экстраполировать полученные данные на изменения уретры у человека при стриктурах уретры, выбрать метод лечения, составить план операции, прогнозировать результаты лечения в условиях клиники. А метод лазерной допплеровской флоуметрии может быть рекомендован к применению в клинической практике для диагностики микроциркуляторных нарушений уретры.

Клинические исследования

Клинический материал представляет анализ результатов лечения и обследования 102 больных урологического отделения Республиканской клинической больницы им. с 2003 по 2009 годы с первичными стриктурами бульбозного или бульбомембранозного отделов уретры, которым проведена резекция уретры с концевым уретро-уретроанастомозом. Возраст пациентов колебался от 17 до 72 лет (средний возраст 38+8,3 года) (таблица 6).

Таблица 6. Распределение больных по возрасту.

Возраст

I группа

II группа

III группа

Общее количество больных(%)

До 20 лет

2

1

2

5(4,9)

21-30 лет

10

6

8

24(23,5)

31-40 лет

12

14

13

39(38,2)

41-50 лет

5

9

7

21(20,6)

51-60 лет

5

2

4

11(10,8)

61 и старше

2

-

-

2(2)

Всего

36

32

34

102(100)

Характер клинического материала и основные анализируемые характеристики представлены в следующих таблицах:

Таблица 7. Распределение больных по протяженности стриктуры уретры.

Протяженность стриктуры

I группа

II группа

III группа

Абс.

(%)

Абс.

(%)

Абс.

(%)

От 1,5 до 3 см

29

80,6

24

75

28

82,5

От 3,1 до 4 см

7

19,4

6

18,8

5

14,7

От 4,1 до 4,5 см

-

-

2

6,2

1

8,8

Всего

36

100

32

100

34

100

Общее количество оперативных вмешательств у 102 пациентов составило 124, с учетом повторных операций, связанных с рецидивом стриктур уретры, выполненных в урологическом отделении Республиканской клинической больницы им. . 19 больных поступили вновь с рецидивными стриктурами уретры, причем некоторые больные подвергались нескольким повторным вмешательствам (табл. 8).

Таблица 8. Распределение больных с рецидивными стриктурами уретры по группам и числу выполненных восстановительных операций на мочеиспускательном канале.

Количество рецидивов в группах

I группа

II группа

III группа

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

1

8

22,2

4

12,5

3

8,8

2

2

5,6

-

-

3

1

2,8

-

-

Всего

11

30,6

4

12,5

3

8,8

В зависимости от способа оперативного вмешательства, были выделены 3 клинические группы. В первую входили 36 больных со стриктурами и облитерациями уретры, которым произведена резекция уретры в пределах «здоровых» тканей с концевым (6-8 узловатых швов) уретро-уретроанастомозом. Во вторую вошли 32 пациента со стриктурами уретры, которым произведена резекция уретры в зоне половинного от нормы показателя микроциркуляции с концевым уретро-уретроанастомозом 3-4 узловатыми швами с использованием тканевого латексного клея. И в 3 группу вошли 34 пациента со стриктурами уретры, характер хирургического вмешательства соответствовал второй группе, а в послеоперационном периоде пациенты перорально принимали индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлат (1600 мг/сутки в 2 приема) на протяжении 6 месяцев. Все больные в исследуемых группах обследовались аналогичным образом.

Характеристика осложнений и сопутствующих заболеваний у наблюдаемых нами больных представлена в таблице 9.

Таблица 9. Сопутствующие заболевания и осложнения у больных со стриктурами и облитерациями уретры.

Заболевание

I группа

II группа

III группа

Количество больных*

%

Вторичный цистит

30

25

26

81

79,4

Надлобковый мочепузырный свищ

24

24

29

77

75,4

Простатовезикулит

14

9

11

34

33,3

Хронический пиелонефрит

5

9

10

24

23,5

Нагноение послеоперационной раны

8

-

2

10

9,8

Камни мочевого пузыря

2

1

3

6

5,9

Уретропромежностный свищ

3

-

-

3

2,9

Орхоэпидидимит

2

1

-

3

2,9

Недержание мочи

2

-

1

3

2,9

Хроническая почечная недостаточность

-

1

-

2

2

Почечнокаменная болезнь

1

1

-

2

2

Уретроректальный свищ

1

-

-

1

1

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

-

-

1

1

1

Остеомиелит костей таза

1

-

-

1

1

Уросепсис

1

-

-

1

1

Опухоль мочевого пузыря

1

-

-

1

1

Гидронефроз

-

-

1

1

1

* Примечание: число осложнений и заболеваний превышает число больных за счет их сочетания.

Субъективная оценка эффективности лечения проводилась с использованием анкеты I-PSS. В качестве критерия объективной оценки эффективности лечения мы использовали изменения максимальной скорости потока мочи (Qmax) при урофлоуметрии, определения остаточного объема мочи при ультразвуковом исследовании.

Результаты лечения больных в исследуемых группах по данным суммарного балла I-PSS представлены в таблице 10.

Таблица 10. Результаты лечения в исследуемых группах по данным I-PSS.

Сроки наблюдения

I группа

II группа

III группа

1 месяц

11,4+2,8

10,5+2,6

12,8+2,2

3 месяца

14,7+2,2

11,8+2,4

10,8+2,6

6 месяцев

18,2+3,4

12,2+2,4

11,2+2,4

12 месяцев

20,4+2,6

13,8+2,2

12,4+2,4

Из данной таблицы видно, что уменьшение степени выраженности симптоматики (I-PSS) было отмечено во всех трех группах. В раннем периоде наблюдения (1 месяц) существенное уменьшение выраженности симптоматики было отмечено во всех группах. Выраженное улучшение данных показателей было отмечено в III группе к 3-му месяцу исследования с незначительным повышением к концу исследования. В первой группе суммарный балл I-PSS был минимальным через 1 месяц (11,4+2,8) и к концу исследования увеличился вдвое (20,4+2,6). Во второй группе суммарный балл I-PSS с 10,5+2,6 в первый месяц увеличился до 13,8+2,2 баллов к концу исследования.

Объективная оценка результатов лечения больных в исследуемых группах по данным изменения максимальной скорости потока мочи (Qmax) при урофлоуметрии представлены в таблице 11.

Таблица 11. Динамика максимальной скорости потока мочи (Qmax) в группах по данным урофлоуметрии.

Сроки наблюдения

I группа

Qmax, мл/сек

II группа

Qmax, мл/сек

III группа

Qmax, мл/сек

1 месяц

14,2+2,3

20,4+2,5

18,8+21

3 месяца

11,6+2,3

21,6+2,2

20,6+2,4

6 месяцев

10,4+2,4

18,4+2,2

20,4+2,3

12 месяцев

9,2+2,2

17,2+2,7

19,2+2,5

Из данной таблицы видно, что средний показатель максимальной скорости мочеиспускания был наибольшим во второй и третьей группах. В первой группе максимальная скорость потока мочи была наибольшей через 1 месяц 14,2+2,3 мл/с и наименьшей к концу исследования 9,2+2,2 мл/с. Во второй группе средний показатель максимальной скорости мочеиспускания с 20,4+2,5 мл/с в первый месяц незначительно уменьшился к концу исследования до 17,2+2,7 мл/с, в третьей группе средний показатель максимальной скорости мочеиспускания был самым большим только к 3 месяцу наблюдения и остался на том же уровне к концу исследования (20,6+2,4 против 19,2+2,5 мл/с).

Количество остаточной мочи в различные сроки наблюдения при ультразвуковом исследовании отражены в таблице 12.

Таблица 12. Количество остаточной мочи в группах по данным ультразвукового исследования.

Сроки наблюдения

I группа

II группа

III группа

V ост мочи, мл

V ост мочи, мл

V ост мочи, мл

1 месяц

33,2+7,4

14,2+4,4

12,3+4,1

3 месяца

55,6+12,7

10,5+3,5

9,5+3,5

6 месяцев

78,2+19,8

22,7+7,7

11,7+3,7

12 месяцев

94,7+31,7

31,3+11,3

21,4+7,5

При анализе остаточного объема мочи при ультразвуковом исследовании выявлен продолжающийся рост количества в первой группе, приблизительно равные показатели во второй и третьей группах с незначительной тенденцией к росту после 6 месяца исследования.

Важным показателем оперативного вмешательства является длительность оперативного вмешательства и кровопотеря. Во второй и третьей группах продолжительность хирургического вмешательства за счет проведения лазерной допплеровской флоуметрии была больше, однако интраоперационная кровопотеря в 2 раза была меньше.

Показатели времени оперативного вмешательства и кровопотери приведены в таблице 13.

Таблица 13. Основные интраоперационные показатели в группах.

Показатели операции

I группа

II группа

III группа

Продлжительность ЛДФ метрии (мин)

-

20

20

Продолжительность операции (мин)

94

108

104

Интраоперационная кровопотеря (мл)

220

120

100

Таким образом, в результате хирургического лечения во второй и третьей группах, в сравнении с первой, мы наблюдали более раннее, полное и стойкое улучшение показателей уродинамики. Результаты субъективной оценки симптомов нижних мочевых путей (I-PSS), и данные объективных исследований, показали высокую клиническую эффективность комбинированного лечения с применением тканевого латексного клея и индол-3- карбинола и эпигалокатехин-3-галлата.

Лазерная допплеровская флоуметрия нами производилась лазерным анализатором капиллярного кровотока «ЛАКК-01».

Для оценки состояния микроциркуляции в неизмененных тканях уретры была сформирована группа добровольцев из 25 пациентов с нормальными гемодинамическими показателями, которым производилась диагностическая уретроцистоскопия при заболеваниях не связанных с патологией уретры и мочевого пузыря (таблица 14).

Таблица 14. Показатели микроциркуляции уретры в норме.

Анатомическая зона

Показатель микроциркуляции (ПМ)

Средне-квадратичное отклонение (δ)

Коэффициент

вариации (Кv)

Уретра

5,6±0,7

0,8±0,5

14,28±0,6

Исследование микроциркуляции больным со стриктурами уретры проводилось уретроскопически с использованием тубуса уретероскопа, непосредственно перед оперативным лечением в 6 точках: область рубца, в удалении 0,5 и 1,0 см (до и за стриктурой). Для чего, во время уретроцистоскопии, через рабочий канал вводили световодный зонд аппарата «ЛАКК-01». При отсутствии возможности ретроградного проведения, зонд проводили антеградно через надлобковый мочепузырный свищ под контролем фиброэндоскопа. Длительность измерения с одной точки составляло не менее 2,5-3 минут.

Анализ данных исследования микроциркуляции в области рубца в исследуемых группах показал снижение показателей микроциркуляции до критического уровня перфузии, что сопровождается падением амплитуды и частоты флаксмоций. По мере отдаления от очага стриктуры, уменьшения явлений фиброза, увеличивается кровоток и показатели микроциркуляции стремятся к нормальным значениям. Лишь примерно в 1,5 см от места стриктуры показатель микроциркуляции был близок к нормальным значениям (таб. 15).

Таблица 15. Показатели микроциркуляции уретры до оперативного лечения.

Анатомическая зона

Показатель микро-циркуляции (ПМ)

Средне-квадратичное отклонение (δ)

Коэффициент вариации (Кv)

Зона рубцовых изменений

0,83±0,5

0,033±0,3

3,97±0,7

0,5 см дистальнее

1,96±0,7

0,34±0,2

17,34±1,3

1 см дистальнее

3,47±0,9

0,42±0,3

10,57±2,2

1,5 см дистальнее

5,3±0,4

0,6±0,2

9,28±0,4

Для сравнения результатов показателей микроциркуляции мы провели анализ данных допплерограмм через 1, 3 ,6 и 12 месяцев после операции. Результаты приведены в таблице 16.

Таблица 16. Показатели микроциркуляции в исследуемых группах.

Сроки наблюдения

Зона исследования

Группы

I

II

III

1 месяц

Зона анастомоза

1,24±0,5

1,44±0,6

1,51±0,7

0,5 см от анастомоза

2,42±0,9

3,05±0,6

2,94±0,8

1,0 см от анастомоза

3,49±0,4

3,98±0,5

3,65±0,4

3 месяца

Зона анастомоза

1,48±0,4

2,04±0,5

1,63±0,7

0,5 см от анастомоза

2,75±0,7

3,57±0,5

3,78±0,5

1,0 см от анастомоза

3,74±0,8

4,23±0,7

4,57±0,6

6 месяцев

Зона анастомоза

1,52±0,7

2,36±0,4

2,51±0,5

0,5 см от анастомоза

2,85±0,4

4,05±0,8

4,47±0,5

1,0 см от анастомоза

3,56±0,7

4,55±0,5

5,23±0,7

12 месяцев

Зона анастомоза

1,43±0,5

2,41±0,7

2,44±0,9

0,5 см от анастомоза

2,45±0,8

3,99±0,6

5,17±0,4

1,0 см от анастомоза

3,88±0,5

4,68±0,4

5,86±0,7

Динамика показателей микроциркуляции зоны уретро-уретроанастомоза, в 0,5 и 1, см от анастомоза в группах представлена на рисунках 2 – 4.

Рисунок 2. Динамика показателей микроциркуляции зоны уретро-уретроанастомоза.

Рисунок 3. Динамика показателей микроциркуляции в 0,5 см от зоны уретро-уретроанастомоза.

Рисунок 4. Динамика показателей микроциркуляции в 1,0 см от зоны уретро-уретроанастомоза.

Таким образом, функциональные исследования микроциркуляторного русла уретры в исследуемых группах до хирургического лечения имеет принципиальное значение, так как «слепая» резекция рубцово-измененного участка с уретро-уретроанастомозом не всегда проводится в пределах «здоровых» тканей, что, вероятно, может быть одной из причин высокой частоты рецидивов. Резекция уретры в зоне половинного от нормы показателя микроциркуляции позволяет уменьшить частоту рецидивов. Альтернативные хирургическому шву методики, например, использование клеевых композиций позволяют уменьшить количество накладываемых швов, добиться герметизации линии анастомоза и как результат способствуют более полному и скорому восстановлению микроциркуляции, вероятно за счет формирования рубца из эластичной волокнистой соединительной ткани. В данном исследовании доказана роль препарата, обладающего антиоксидантными свойствами на процесс репарации уретро-уретроанастомоза. Результат комплексного лечения больных третьей группы, по нашему мнению, обнадеживает и может рекомендоваться для лечения данной категории больных.

ВЫВОДЫ

1.  В эксперименте доказано, что при стриктурах уретры происходят выраженные нарушения кровообращения в стенке уретры, вплоть до полного прекращения капиллярного кровотока.

2.  В экспериментальных исследованиях установлено, что применение тканевого латексного клея в комбинации с индол-3- карбинолом и эпигалокатехин-3-галлатом способствуют более раннему и полному восстановлению микроциркуляции в зоне анастомоза.

3.  Исследование микроциркуляции уретры в области рубца показало снижение перфузии до критического уровня и составляет 0,83 перфузионных единиц в сравнении с интактными тканями (5,6 перфузионных единиц).

4.  Разработанная методика позволяет определять оптимальную зону резекции и, как следствие, улучшить результаты хирургического лечения.

5.  В ходе клинического исследования установлено, что модифицированная методика уретро-уретроанастомоза с использованием тканевого латексного клея в сочетании с приемом индол-3- карбинола и эпигалокатехин-3-галлата способствует более раннему и полному восстановлению микроциркуляции в зоне анастомоза.

6.  Применение тканевого латексного клея в сочетании с приемом индол-3- карбинола и эпигалокатехин-3-галлата позволяет уменьшить частоту рецидивов и повысить качество жизни больных после концевого уретро-уретроанастомоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  С целью улучшения результатов концевого уретро-уретроанастомоза, мы рекомендуем непосредственно перед проведением оперативного вмешательства оценивать состояние микроциркуляции зоны резекции с помощью лазерного анализатора капиллярного кровотока «ЛАКК-01». Резекцию уретры необходимо выполнять в зоне половинного от нормы значения показателя микроциркуляции.

2.  С целью уменьшения ишемии в зоне концевого уретро-уретроанастомоза, мы рекомендуем использовать тканевой латексный клей, что позволяет добиться герметизации анастомоза, уменьшить количество (до 3-4) накладываемых швов.

3.  Для улучшения отдаленных результатов концевого уретро-уретроанастомоза, снижения риска рецидивирования, мы рекомендуем в послеоперационном периоде индол-3- карбинола и эпигаллокатехин-3-галлат - препарат, обладающий антиоксидантными свойствами, улучшающий процесс репарации анастомоза уретры.

Список публикаций по теме диссертации

1.  Расстройства микроциркуляции пузырно-уретрального сегмента – диагностический критерий различной патологии нижних отделов мочевыделительной системы // Наука и технологии. Труды 27 Российской школы, посвященной 150 летию . М.: РАН, 2007 С472-479. (соавторы , , ).

2.  Исследование микроциркуляции слизистой уретры при лазерной вапоризации стриктур и облитераций уретры // Наука и технологии, Миасс, 2007 (соавторы , А, , ).

3.  Роль лазерной допплеровской флоуметрии как диагностического критерия расстройств микроциркуляции пузырно-уретрального сегмента и предстательной железы // Журнал «Урология» № 4, 2008 год, С 27-31. (соавторы , , ).

4.  Микроциркуляторные изменения зоны анастомоза при пластике уретры свободным буккальным лоскутом // Журнал «Морфологические ведомости» 1-2, 2008, С 83-87 (соавторы , , ).

5.  Влияние антипролиферативных препаратов на процессы альтерации и репарации в патологически измененной уретре у пациентов с непртяженными стриктурами уретры // Медицинский вестник Башкортостана, №2, 2009, С 76-77. (соавторы , , )

6.  Влияние антипролиферативных препаратов на микроциркуляцию уретры при ее пластике с использованием тканевого латексного клея в эксперименте // Медицинский вестник Башкортостана, №2, 2009, С 159-162. (соавторы , , ).

7.  Изменение микроциркуляции уретро-уретроанастомоза при пластике стриктур и облитераций в зависимости от способа послеоперационного ведения // Медицинский вестник Башкортостана, №2, 2009, С 164-166. (соавторы , , ).

8.  Влияние индол-3-карбинола и эпигалокатехин-3-галлата на процессы альтерации и репарации уретры у пациентов, перенесших внутреннюю оптическую уретротомию // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии», Саратов, 2009, С.461-463. (соавторы , , ).

9.  Влияние индол-3-карбинола и эпигалокатехин-3-галлата на микроциркуляцию уретро-уретроанастомоза при пластике стриктур и облитераций // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии», Саратов, 2009, С.459-461. (соавторы , , ).

10.  Экспериментальное обоснование применения индол-3-карбинола и эпигалокатехин-3-галлата при пластике уретры с использованием тканевого латексного клея // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии», Саратов, 2009, С.455-459. (соавторы , , ).

УДК 378.147.631.372:629.114

ББК 74.58:39.34:40.75

М 54

ОПТИМИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

ПРОТЯЖЕННЫХ СТРИКТУР УРЕТРЫ

(клинико-экспериментальное исследование)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Подписано в печать 09.07.2009 г.

Формат 60×84/16. Гарнитура Times New Roman.

Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе.

Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,5.

Тираж 100. Заказ № 000.

Издательство Башкирского государственного аграрного университета

Типография Башкирского государственного аграрного университета

Адрес издательства и типографии: 4