Сравнительное изучение психотропной активности гетероциклических производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот (стр. 3 )

Рис.4. Влияние соединений на продолжительность иммобилизации животных в тесте подвешивания мышей за хвост. Обозначения: * - p<0,05– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).

Животные, которым вводились производные глутаминовой кислоты РГПУ-198 и РГПУ-199, избегали открытых рукавов в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт», а в «тесте экстраполяционного избавления» увеличивали продолжительность иммобилизации и латентный период подныривания (замедляли решение экстраполяционной задачи), что вероятно связано с усилением тревожности под влиянием указанных веществ, которая, как известно, снижает скорость реакции и затрудняет целенаправленную деятельность.

Соединения РГПУ-195, РГПУ-197, РГПУ-201 проявляют специфическую ноотропную активность, что выражается в улучшении под их влиянием процессов запоминания, сохранения и воспроизведения информации как в динамике, так и в условиях амнезирующего действия холинолитика скополамина и острого эмоционально-болевого стресса.

Соединения РГПУ-195 и, в большей мере, соединение РГПУ-201 значительно повышали физическую работоспособность и ускоряли адаптацию к повторяющимся форсированным физическим нагрузкам в тесте принудительного плавания с грузом.

Рис.5. Влияние соединений на физическую работоспособность в «тесте принудительного плавания с грузом», вес которого составляет 20% от массы тела животного. Обозначения: * - p<0,05; ** - p<0,01– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).

Соединения РГПУ195, РГПУ-196, РГПУ-197, РГПУ-201 в тесте конфликтной ситуации по Вогелю устраняли явления страха и тревожности перед действием наказующего болевого фактора и приводили, тем самым, к растормаживанию мотивации удовлетворения жажды, увеличивая число наказуемых взятий воды из поилки, что доказывает наличие у них специфической анксиолитической активности (Рис.6.).

Косвенно наличие такого рода активности подтверждается наличием у данных соединений способности потенцировать и пролонгировать снотворный эффект производного барбитуровой кислоты тиопентала натрия, свойственной большому числу специфических анксиолитических и седативных средств и наиболее выраженной у РГПУ-195.

Рис.6. Влияние соединений на поведение животных в тесте «конфликтная ситуация, вариант Vogel» Обозначения: * - p<0,05; ** - p<0,01– достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).

Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 в условиях острой генерализованной гипоксии проявили противогипоксическую активность (Таблица 1)

Таблица 1.

Влияние соединений на продолжительность жизни животных в условиях гиперкапнической и гемической гипоксии

Группы	Гиперкапническая гипоксия	Гемическая гипоксия
ЛПА, сек. (М ± m)	%	Время жизни, сек. (М ± m)	%
Контроль	1220±32,59		1811±37,86
Фенибут	1721±37,28*#	141%	2669±37,57**	147,4%
Пирацетам	1645±36,86*	134%	2522±36,92**	139,3%
Фенотропил	1811±36,80**#	148%	2856±37,58**#	157,7%
РГПУ-195	1739±37,66*#	142,5%	2786±36,65**#	153,8%
РГПУ-197	1838±37,87**#	150,7%	2903±36,13**#	160,3%
РГПУ-201	1848±37,55**#	157,5%	2885±36,10**#	159,3%
n=8	n=8

Обозначения: ЛПА – латентный период наступления апноэ у животных в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией; Время жизни – время выживания животных в условиях гемической гипоксии на фоне метгемоглобинобразования.

* - p<0,05, ** - p<0.01 – достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (непараметрический U-критерий Манна-Уитни; ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений).

и достоверно превосходили препараты сравнения пирацетам и фенибут, и недостоверно – фенотропил.

Соединения РГПУ-195 и РГПУ-201 в условиях генерализованных клонико-тонических судорог, вызванных введением пикротоксина и коразола, оказали нейропротекторный эффект, что проявлялось в достоверном увеличении латентного периода до развития судорог, уменьшении длительности и выраженности тонической и клонической фаз судорог, а также их общей продолжительности, снижении числа летальных исходов в группе. Поскольку оба использованных конвульсанта проявляют антагонистическое взаимодействие с ГАМКА-рецепторами, данные эффекты соединений можно объяснить возможным ГАМКА-миметическим действием.

Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 оказывали выраженное нейропротекторное действие в условиях острого эмоционально-болевого стресса, 48-часовой депривации парадоксальной фазы сна, а также острого гипергравитационного стресса препятствуя развитию нарушений

Таблица 2.

Влияние соединений на двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность стрессированных среднеактивных животных в тесте «отрытое поле» (ОП) и степень тревожности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) (значения показателей M±m).

Группы	«открытое поле»	«приподнятый крестообразный лабиринт»
ГДА	СОИА	ВСО	ВТО
Интактные	34,21±2,15	11,54±0,85	46.71±1.24	127.12±2.35
Стрессированные	17,24±0,25**	4,38±0,64**	9.78±0.25**	167.34±2.15**
Пирацетам	19,88±1,18**#	5.16.57**#	16.14±0.53**#	154.25±1.47**#
Фенибут	24.21±1.58*#	6.75±0.63*#	26.35±0.84**##	147.54±1.25*#
Фенотропил	28.42±1.18*##	7.88±0.34*##	32.24±1.11*##	142.25±1.42##
РГПУ-195	32.48±1.46##	10.57±0.49##	43.51±1.46##	133.24±1.47##
РГПУ-197	30.27±0.42##	8.79±0.62*##	40.57±1.18##	136.54±2.34##
РГПУ-201	28.87±1.06##	9.47±0.78##	41.68±1.57##	134.87±2.36##
n=7

Обозначения: в тесте ОП - ГДА – горизонтальная двигательная активность (число пересеченных квадратов); СОИА – суммарная ориентировочно-исследовательская активность (сумма количества вертикальных стоек и заглядываний в отверстия); в тесте ПКЛ - ВСО – время в светлом отсеке (сек.); ВТО – время в темном отсеке (сек.).

* - p<0,05;** - p<0,01 - – достоверность различий по сравнению с группой интактных животных (непараметрическийU-критерий Манна-Уитни).

# - p<0,05;## - p<0,01 - – достоверность различий по сравнению с группой стрессированных животных (непараметрическийU-критерий Манна-Уитни).

психоневрологического статуса у животных в постстрессорном периоде (угнетение локомоторной и ориентировочно-исследовательской активности в «открытом поле», повышение тревожно-фобических реакций в «приподнятом крестообразном лабиринте» (Таблица 2), нарушение памяти в тестах «условная реакция пассивного избегания» и «тесте экстраполяционного избавления» (Таблица 3)) и уменьшая степень их выраженности. По нейропротекторному действию данные соединения превосходили пирацетам, фенибут и фенотропил. Наибольшей нейропротекторной активностью в условиях стресса различного генеза обладало соединение РГПУ-195.

Таблица 3.

Влияние соединений на состояние памяти стрессированных среднеактивных животных в тестах «условная реакция пассивного избегания» (УРПИ) и «тест экстраполяционного избавления» (ТЭИ).

Группы	Воспроизведение УРПИ	Воспроизведение ТЭИ
ЛПЗ (M±m)	n/N	%	ЛПП (M±m)	n/N	%
Интактные	173.45±19.38	0/7	0	21.32±1.08	0/7	0
Стрессированные	88.36±5.62**	5/7	71,4**	96.31±2.15**	6/7	85.7**
Пирацетам	121.32±10.65**#	4/7	51.7**#	68.52±1.35**#	5/7	71.4**
Фенибут	139.37±10.24*#	3/7	42.85**#	51.64±1.48*#	4/7	51.7**#
Фенотропил	151.85±10.52*##	2/7	28.57**##	42.54±1.65##	3/7	42.85**#
РГПУ-195	167.53±11.24##	2/7	28.57**##	31.14±1.22##	3/7	42.85**#
РГПУ-197	159.11±11.28##	2/7	28.57**##	35.28±1.56##	3/7	42.85**#
РГПУ-201	160.32±11.54##	2/7	28.57**##	33.17±1.51##	3/7	42.85**#
n=7

Обозначения: в тесте УРПИ - ЛП – латентный период первого захода в темный отсек (сек); в тесте ТЭИ - ЛПП – латентный период подныривания (сек.). n/N-количество животных в группе посетивших темный отсек в тесте УРПИ или не решивших экстраполяционную задачу в тесте ТЭИ (n) из общего числа животных в группе (N); % - процент животных в группе, посетивших темный отсек в тесте УРПИ или не решивших задачу в тесте ТЭИ.