Тема: «Жидкие лекарственные формы – растворы для внутреннего и наружного применения» (стр. 1 )

Эталоны выполнения рецептов к занятию №4 и №5

Тема: «Жидкие лекарственные формы – Растворы для внутреннего и наружного применения»

Занятие №4 особые приемы растворения ЛВ

Литература для изучения темы:

1.  Фармацевтическая технология. Экстемпоральное изготовление лекарств: учебное пособие / [, , и др.]. – Российский университет дружбы народов - Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2011. – 684 с.

2.  Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / [, , и др.]; под ред. , . 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. - 592с.

3.  Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие / , , и др.; под ред. , . – М.: Издательский центр «Академия», 2006. - 432с.

4.  Государственная фармакопея СССР ХI издания 1 и 2 вып.

5.  Государственная фармакопея Российской Федерации ХII издания, часть 1.

6.  Приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму».

7.  Приказ МЗ РФ № 000 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».

8.  Приказ МЗ РФ № 000 от 16.10.97 «Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств, и фасовки промышленной продукции».

9.  Приказ МЗ РФ № 000 от 16.10.97 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания».

10.  Лекции по курсу «Фармацевтическая технология».

Краткий информационный материал

Изготовление водных растворов, как и других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, регламентируется инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержденной соответствующим приказом Минздрава России «Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», приказ № 000 от 21.10.97 г.

Классификация ЖЛФ в зависимости от типа дисперсной системы

Вид дисперсной системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры
Истинные растворы низкомолекулярных веществ (НМВ)	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы натрия хлорида, магния сульфата, глюкозы и т. п.
Истинные растворы высокомолекулярных веществ (ВМВ)	Макромолекулы, макроионы	1 – 100 нм	Растворы пепсина, желатина, NaКМЦ и др.
Коллоидные растворы	Мицеллы	1 – 100 нм	Растворы колларгола, протаргола, повиаргола
Суспензии	Твердые частицы	0,5 – 50 мкм	Суспензии серы, цинка оксида и др.
Эмульсии	Частицы жидкости, не смешивающейся с дисперсионной средой	1 – 150 мкм	Эмульсия касторового масла и т. п.
Комбинированные	Любые сочетания, из выше приведенных	1 нм – 150 мкм	Водные извлечения, микстуры* с настойками, экстрактами и др.

Массо-объемная концентрация показывает долю лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме изготовленной жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

В массо-объемной концентрации изготавливают:

1)  Водные растворы:

·  твердых лекарственных веществ различных концентраций;

·  стандартных жидкостей, выписанных с указанием концентрации химического вещества;

·  пергидроля (так как исходный пергидроль дозируют по массе).

2) Растворы лекарственных веществ в этаноле.

Массо-объемная концентрации в прописи рецепта могут быть обозначены:

особы обозначения концентрации раствора в прописи рецепта

1) в процентах: Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % – 200 ml D.S. 2) раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя) Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae 200 ml D. S.	ППК к рецепту Дата_________ Aquae purificatae 200 ml Natrii bromidi 4,0 Vобщ=200 ml Подписи: ППК к рецепту Дата_________ Aquae purificatae 200 ml Natrii bromidi 4,0 Vобщ=200 ml Подписи:
3) с указанием растворителя до получения заданного объема Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae ad 200 ml D.S. 4) c указанием соотношения массы или объема лекарственного средства (вещества) и объема растворителя Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 – 200 ml (seu 1:50 – 200 ml) D. S.	ППК к рецепту Дата_________ Aquae purificatae 200 ml Natrii bromidi 4,0 Vобщ =200 ml Подписи: ППК к рецепту Дата__________ Aquae purificatae 200 ml Natrii bromidi 4,0 Vобщ =200 ml Подписи:

Во всех случаях обозначения:

Vобщ. раствора = 200 мл

Vводы очищенной = 200 мл

m ЛВ =4,0, т. е. в массо-объемной концентрации соответствует 2%

При раздельном выписывании компонентов прописи общий объем препарата определяют суммированием объемов всех жидкостей, выписанных в прописи рецепта.

В случае обозначения концентрации другими вышеуказанными способами объем раствора указан в прописи рецепта.

Если требуется установить объем жидкости, выписанной в прописи рецепта и дозируемой по массе, используют значение плотности (см. соответствующее приложение “Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм” (Приказ МЗ РФ № 000).

m

V = ----- (мл),

d

где V – объем раствора, мл;

m – масса вещества, г;

d – плотность раствора, г/мл.

При изготовлении растворов в массо-объемной концентрации при растворении твердых лекарственных веществ наблюдается увеличение объема раствора

Если изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения, им пренебрегают, и объем растворителя будет равен объему раствора.

Если изменение объема, возникающее при растворении твердого вещества в воде, не укладывается в норму допустимого отклонения, его следует учитывать.

При изготовлении растворов в измерительных приборах, градуированных «на налив» (мерные колбы, цилиндры и т. п.) прирост объема учитывается автоматически.

При изготовлении растворов с использованием измерительных приборов, градуированных «на вылив» при растворении твердых веществ рассчитывают величину изменения объема, возникающего при растворении в соответствующем растворителе, используя значения коэффициентов увеличения объема (КУО) растворяемых веществ.

КУО (мл/г) показывает увеличение объема (мл) при растворении 1,0 г вещества.

Для суммы растворяемых веществ в НД предусмотрен учет изменения объема при суммарной концентрации растворяемых веществ 3 % и более.

Для индивидуального вещества может быть рассчитана максимальная концентрация, при которой изменение объема еще будет укладываться в норму допустимого отклонения по формуле:

N

C max = --------- (%),

[КУО]

где, N - норма допустимого отклонения, %;

[КУО] - числовое значение коэффициента увеличения объема.

Если в прописи рецепта не указан растворитель, изготавливают водный раствор.

Если в прописи рецепта выписан без указания концентрации раствор лекарственного вещества, представленный в нормативном документе несколькими концентрациями, изготавливают раствор с меньшей концентрацией.

При фармацевтической экспертизе рецепта следует обратить внимание на то, что в растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявляться все виды физико-химических изменений и химических взаимодействий ингредиентов прописи.

В растворах часто выписывают наркотические вещества для обеспечения их быстрого терапевтического действия, поэтому следует проверить соответствие массы выписанного наркотического вещества норме отпуска по одному рецепту.

В растворах для энтерального применения (микстурах, каплях для внутреннего применения, клизмах) проверяют дозы лекарственных веществ списков «А» и «Б». Прежде чем рассчитать разовую и суточную дозы лекарственного вещества, следует знать общий объем раствора, который устанавливают по прописи рецепта, и объем одного приема (1 столовая ложка - 15 мл; 1 десертная ложка - 10 мл; 1 чайная ложка - 5 мл).

Изготовление растворов, с использованием технологических приемов,

ускоряющих растворение.

Перед изготовлением растворов, используя НД и справочные издания, устанавливают растворимость лекарственных веществ и выбирают технологические приемы, способные повысить растворимость или ускорить процесс растворения.

Так, например, предварительное измельчение магния сульфата, меди сульфата, алюмокалиевых квасцов, калия перманганата (при его концентрации более 1 %) ускоряет процесс растворения.

Нагревание ускоряет изготовление растворов кислоты борной, натрия тетрабората, кофеина, кальция глюконата, фурацилина, рибофлавина, этакридина лактата, никотиновой кислоты, глюкозы (в концентрации 20 % и более), сульфатов магния, меди, алюмокалиевых квасцов, калия перманганата и др.

Особенно обращают внимание на вещества из группы очень мало растворимых веществ (для растворения 1 части вещества требуется от 1000 до 10.000 частей растворителя), например, фенобарбитала (растворимость 1:1100), йода (1:3000), осарсола (1:10.000).

Пример 1.

Рецепт № 1 Rp.: Solutionis Furacilini 0,02% - 200 ml Da. Signa. Для полосканий.

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 000 от 12 февраля 2007г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ ЛП для наружного применения – дозы не проверяем. Учетных веществ нет. Вывод: препарат может быть изготовлен Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ