Физиология крови
Внутренняя среда организма представлена тканевой жидкостью, лимфой и кровью. Однако истинной внутренней средой организма является жидкость, т. к. лишь она контактирует с клетками организма. Кровь же контактирует с эндотелием сосудов, обеспечивая их жизнедеятельность, и только через тканевую жидкость вмешивается в работу органов и тканей. В целом внутренняя среда организма представляет собой единую систему гуморального транспорта, включающую общее кровообращение, кровь → межтканевая жидкость → ткань → межтканевая жидкость → лимфа → кровь. Кровь относится к опорно-трофической группе и обладает рядом особенностей: ее составные части образуются за пределами сосудистого русла; межклеточное вещество крови – жидкое; основная масса крови находится в движение. Кровь и органы, в которых происходит образование и разрушение кровяных клеток, объединены в систему крови. К ней относится костный мозг, печень, селезенка, лимфатические узлы.
К основным функциям крови относят: 1. Перенос кислорода (О2) от легких к тканям, углекислого газа (СО2) от тканей к легким; 2. Транспорт пластических элементов и энергетических ресурсов к тканям; 3. Перенос конечных продуктов обмена к органам выделения; 4. Поддержание постоянства кислотно-щелочного равновесия; 5. Обеспечение иммунных реакций против инфекций; 6. Обеспечение гуморальной регуляции функций различных систем и органов за счет переноса к ним гормонов и других биологически активных веществ; 7. Участие в регуляции температуры тела.
Кровь подразделяется на циркулирующую (55-60%) и депонированную (40-45%). Депо крови являются капиллярные системы печени (15-20%), селезенки (15%), кожи (10%). Объем крови у животных составляет в среднем 7-9% от массы тела. Кровь состоит из плазмы (жидкой части) и форменных элементов – эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Общий объем форменных элементов в 100 объемах крови называется гематокрит. Гематокрит выражается в процентах. Если объем крови принять за 100%, то форменные элементы составляют около 40-45%, а плазма – 55-60%.
Физико-химические свойства крови: 1. Плотность крови – это масса крови, заключенная в единицу объема, она колеблется от 1,043-1,054 г/м3, эритроцитов - 1,08-1,09; плазмы - 1,02-1,03; 2. Вязкость крови – способность оказывать сопротивление течению жидкости при перемещении одних частиц относительно других за счет внутреннего трения. Если принять вязкость воды за единицу, то вязкость крови выше вязкости воды в 3-6 раз; 3. Активная реакция крови – слабощелочная, обусловлена концентрацией водородных (Η+) и гидроксильных ионов (OH-) . При избытке ионов водорода отмечается сдвиг реакции крови в сторону кислотности, а при избытке гидроксильных ионов - в сторону щелочности. Сдвиг реакции крови в кислую сторону называют ацидозом, в щелочную – алкалозом. Для характеристики реакции крови пользуются водородным показателем, рН крови от 7,35-7,55. Сдвиг рН крови на 0,3-0,4 может привести к гибели. Поддержание рН на оптимальном уровне обеспечивается буферными системами крови и деятельностью выделительных органов, удаляющих избытки кислот, щелочей и СО2. Основными буферными системами крови являются белковая (10% от общей массы), гемоглобиновая (81%), оксигемоглобиновая, бикарбонатная (7%), фосфатная (1%) и кислотная (1%). В цельной крови основной буферной системы является гемоглобиновая, в плазме – бикарбонатная. Избыток кислых и щелочных ионов выделяются из организма в виде солей с мочой и в виде углекислого газа (СО2) легкими. Запас солей необходимых для нейтрализации избытка водородных ионов, называется щелочным резервом. В крови имеется определенное соотношение между кислыми и щелочными компонентами, его называют кислотно-щелочным равновесием. Осмотическое давление – это сила, обуславливающая движение растворителя (для крови – вода) через полупроницаемую мембрану из менее концентрированного раствора в более концентрированный. Физиологический раствор (изотонический раствор) является жидкостью, служащей для продления жизнедеятельности ткани, концентрация которой приблизительно равна концентрации солей в плазме крови. Изотонический раствор для холоднокровных 0,6-0,65% NaCl, для теплокровных – 0,9% NaCl. Растворы, осмотическое давление которых такое же, как у плазмы крови – изотонические растворы, с большим давлением (или концентрацией) – гипертонические, а с меньшей – гипотонические. Онкотическое давление - это давление, создаваемое белками в коллоидном растворе. Оно обеспечивает удержание воды в организме. Поверхностное натяжение крови - сила, обуславливающая сцепление частиц внутренних с наружными и направленная от поверхности внутрь.
Плазма – это жидкая часть крови. Она состоит из Н2О (90-92%) и сухого вещества (8-10%), при этом 1/10 сухого остатка – это неорганические вещества, 9/10 органические соединения. Из органических соединений большинство занимают белки (альбумины, глобулины, фибриноген), азотистые вещества, а также продукты промежуточного и конечного распада белков. Безазотистые соединения представлены углеводами и жирами. Минеральных солей в плазме около 0,9 г% или до 10 г/л. Сыворотка – это плазма крови, лишенная белка фибриногена и форменных элементов (других веществ, участвующих в процессе свертывания).
Основная масса форменных элементов крови представлена красными кровяными тельцами – эритроцитами, у млекопитающих - безъядерные клетки, имеющие форму двояковогнутых дисков (у верблюдов и лам - овальная форма), а у птиц и рыб они крупные, имеют овальную форму и ядра. Количество эритроцитов в крови определяют под микроскопом с помощью счетных камер или с помощью фотометрических и электронных приборов. В 1 л крови у взрослых лошадей число эритроцитов, в среднем, составляет 7,5 (6-11)х1012, у крупного рогатого скота – 6,2 (5-7)х1012, у свиней 6,5 (5-8)х1012, у овец – 9,4х1012, козы – 13х1012, кур – 3,5х1012, у человека: мужчин – 5х1012, женщин – 4,5х1012. Общая поверхность эритроцитов крови крупного рогатого скота достигает ≈ 1,5 га. Коэффициент 1012 называется «тера» и общий вид записи следующий (к примеру): 5-7 Т/л (читается: тера литр). Функции эритроцитов: 1. Перенос О2 от легких к тканям; 2. Участие в транспорте СО2 от тканей к легким; 3. Транспорт питательных веществ, адсорбированных на их поверхности аминокислот; 4. Участие в поддержании рН крови; 5. Участие в явлениях иммунитета; эритроциты адсорбируют на своей поверхности различные яды, которые разрушают клетки ретикулярной эндотелиальной системы. У взрослых животных эритроциты образуются внутри сосудов в синусах красного костного мозга. Эритроциты у лошадей циркулируют 100, у крупного рогатого скота – 120-160, у человека – 100-120 дней, разрушаются в ретикулярной эндотелиальной системе печени, селезенки, костном мозге.
Оболочка эритроцита в нормальных условиях непроницаема для гемоглобина. Он может выходить только при разрушение эритроцитов или увеличения проницаемости мембраны. Выход гемоглобина из эритроцитов называется гемолизом. Гемолизированная кровь становится прозрачной, лаковой. Виды гемолиза: 1. Химический - действие эфира, спирта, кислот, щелочей; 2. Механический - встряхивание, механическое сдавливание; 3. Температурный - замораживание; 4. Биологический - при действии ядов (змей, скорпионов и др.), бактерий, токсинов, переливание несовместимой группы крови; 5. Осмотический - наблюдается в гипотонических растворах, в которых эритроциты набухают и лопаются.
Эритроциты выполняют функцию переносчика О2 благодаря содержанию в своем составе гемоглобина (Нb) — это сложный белок хромопротеид, состоящий из белковой части - глобина и небелковой пигментной группы - 4-х молекул гема. Молекула гема содержит двухвалентное железо, обладающее способностью присоединять и отдавать О2. У всех видов животных гем имеет одинаковое строение, а глобин отличается по аминокислотному составу. В скелетных и сердечных мышцах находится мышечный гемоглобин - миоглобин. Он сходен с гемоглобином, но способен больше присоединять О2 (обладает большим сродством с О2), что имеет большое значение для снабжения кислородом сокращающихся мышц, когда их кровоснабжение временно ухудшается из-за сжатия капилляров. Он запасает О2 во время расслабления и отдает его во время сокращения.
Соединения гемоглобина: 1. В капиллярах легких гемоглобин присоединяет О2 и становится оксигемоглобином (НbО2) ярко-алого цвета, что определяет цвет артериальной крови. Каждый атом Fe присоединяет 1 молекулу О2; 2. В капиллярах тканей гемоглобин, отдавая кислород, превращается в восстановленный или редуцированный (Нb), придает венозной крови вишневый цвет. Среднее содержание гемоглобина в крови животных – 90-100 г/л. Недостаток гемоглобина является причиной анемии; 3. Гемоглобин, соединенный с молекулой СО2, называется карбогемоглобином (НbСО2), участвует в переносе СО2 из тканей в легкие, содержится в венозной крови; 4. Гемоглобин легко соединяется с угарным газом (СО), при этом образуется патологическое соединение - карбоксигемоглобин (НbСО). Примерно 0,1% угарного газа связывает 80% гемоглобина, при этом развивается гипоксия (кислородное голодание). При содержании в воздухе 1% СО через несколько минут наступает смерть; 5. При действии на гемоглобин сильных окислителей (бертолетова соль, перманганат калия, нитробензол, анилин, фенацетин и др.), которые окисляют двухвалентное железо до трехвалентного, он превращается в патологическое соединение - метгемоглобин (MetНb) и приобретает коричневую окраску. При большом количестве метгемоглобина в крови О2 тканям не отдается, т. к. трехвалентное железо образует стойкое, не распадающееся соединение с О2, смерть наступает от удушья. У животных содержание метгемоглобина в крови возрастает при отравлении нитратами, что связано с поеданием зеленых кормов, выращенных на высоких дозах азотных удобрений.
Плотность эритроцитов выше, чем плазмы, поэтому при отстаивании крови, предохраненной от свертывания, эритроциты медленно оседают на дно. При повышении в крови уровня глобулина, фибриногена скорость оседания эритроцитов (СОЭ) возрастает. СОЭ зависит от вида животного, возраста, физиологического состояния. СОЭ за час в мм: крупный рогатый скот – 0,7; свиньи – 8; лошади – 64; человек: мужчины – 4,1; женщины – 5,12. При хронических воспалительных процессах, инфекционных заболеваниях, злокачественных опухолях СОЭ повышается.
Лейкоциты (белые кровяные тельца) – это бесцветные клетки, содержащие ядро. В крови лейкоцитов в 600-800 раз меньше, чем эритроцитов. Увеличение лейкоцитов в крови называется лейкоцитозом. В физиологических условиях лейкоцитоз может быть: пищеварительный (первые 3-4 часа после приема пищи); миогенный (во время работы); лейкоцитоз беременных; эмоциональный; лейкоцитоз новорожденных. Патологический лейкоцитоз отмечается при воспалительных процессах. Злокачественный процесс проявляется резко выраженной пролиферацией гранулоцитов и называется лейкозом. Уменьшение количества лейкоцитов называется лейкопенией. Лейкоциты живут от 2 до 15 дней. Они способны проходить через стенку кровеносных сосудов; обладают амебоидным движением (до 40 мкм/мин); могут окружать микробы, инородные частицы и захватывать их в цитоплазму – фагоцитоз. Функции лейкоцитов: 1. Защитная – лейкоциты способны вырабатывать специальные вещества (лейкины), которые вызывают гибель микроорганизмов или разрушают продукты их жизнедеятельности (дезинтоксикационные свойства). Такие лейкоциты способны к выработке антител. Антитела могут долгое время сохранятся в организме, поэтому повторное заболевание невозможно; 2. Участие в свертывание крови и явлениях фибринолиза; 3. Ферментативная – лейкоциты содержат различные ферменты, необходимые для осуществления процессов внутриклеточного пищеварения.
Различные типы лейкоцитов можно изучить, размазав каплю крови на предметном стекле и окрасив красителями полученный мазок. По наличию или отсутствию гранул лейкоциты разделяют на гранулоциты (зернистые) и агранулоциты (незернистые). Зернистые лейкоциты отличаются от незернистых наличием в их цитоплазме включений в виде зерен, которые окрашиваются различными красителями. Далее по окраске гранул гранулоциты делятся на базофилы - участвуют в свертывании крови, явлениях фагоцитоза, в аллергических явлениях; эозинофилы - участвуют в аллергических реакциях и нейтрофилы - участвуют в явлениях фагоцитоза. Нейтрофилы окрашиваются как кислыми, так и основными красками. Делятся они по степени развития ядра на миелоциты, юные, палочкоядерные и сегментоядерные. Базофилы окрашиваются основными красками, эозинофилы – кислыми. Незернистые лейкоциты делятся на лимфоциты - отвечают за иммунитет и моноциты - участвуют в фагоцитозе. Процентное соотношение отдельных форм лейкоцитов, определяемое при подсчете их в мазке крови под микроскопом с иммерсионной системой, называют лейкоцитарной формулой или лейкограммой (табл. 4).
Таблица 4
Лейкограмма животных
Вид животного | Лейкограмма, % | ||||||
Б | Э | Ю | П | С | Л | М | |
Лошадь Крупный рогатый скот Овца Свинья Курица Кролик | 0,6 0,7 0,6 1,4 4,0 6,0 | 4,0 7,0 4,5 4,0 4,0 4,0 | - - - - - - | 4,0 6,0 1,2 3,0 1,0 - | 48,4 25,0 33,0 40,0 26,0 30,0 | 40,0 54,3 57,7 48,6 59,0 50,0 | 3,0 7,0 3,0 3,0 6,0 4,0 |
Примечание: Б – базофилы, Э – эозинофилы, Ю - юные нейтрофилы, П – палочкоядерные нейтрофилы, С – сегментоядерные нейтрофилы, Л – лимфоциты, М - моноциты.
Лейкограмма может быть двух типов: нейтрофильная и лимфоцитарная. Нейтрофильная формула, или нейтрофильный характер крови, характерны для лошадей, собак и многих других видов животных с однокамерным желудком, у них содержание нейтрофилов в лейкограмме преобладает (50-70%). У жвачных животных в крови преобладают лимфоциты (50-70%), и такой тип лейкограммы называется лимфоцитарным. У свиней примерно равное количество нейтрофилов и лимфоцитов, их лейкограмма имеет переходный тип.
Система гемостаза
Под термином гемостаз понимают комплекс реакций, направленных на остановку кровотечения при травме сосудов. Значение системы гемостаза намного сложнее и шире. Факторы гемостаза принимают участие в сохранении жидкого состояния крови, регуляции транскапиллярного обмена, резистентности сосудистой стенки, влияют на интенсивность репаративных процессов и др. Принято различать сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и процесс свертывания крови. В первом случае - речь идет об остановке кровотечения из мелких сосудов с низким кровяным давлением, диаметр которых не превышает 100 мкм, во втором - о борьбе с кровопотерей при повреждениях артерий и вен. Такое деление носит условный характер, потому что при повреждении как мелких, так и крупных кровеносных сосудов всегда наряду с образованием тромбоцитарной пробки осуществляется свертывание крови. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки, или тромбоцитарного тромба. Условно его разделяют на три стадии: 1) временный (первичный) спазм сосудов; 2) образование тромбоцитарной пробки за счет адгезии - прикрепления к поврежденной поверхности и агрегации - склеивания между собой тромбоцитов; 3) ретракция - сокращение и уплотнение тромбоцитарной пробки.
Сразу после травмы наблюдается первичный спазм кровеносных сосудов, благодаря чему кровотечение в первые секунды может не возникнуть или носит ограниченный характер. Первичный спазм сосудов обусловлен выбросом в кровь в ответ на болевое раздражение адреналина и норадреналина и длится не более 10-15 с. В дальнейшем наступает вторичный спазм, обусловленный активацией тромбоцитов и отдачей в кровь сосудосуживающих агентов - серотонина, адреналина и др.. Повреждение сосудов сопровождается немедленной активацией тромбоцитов, что обусловлено появлением высоких концентраций АДФ (из разрушающихся эритроцитов и травмированных сосудов). В результате «раскрываются» вторичные рецепторы и создаются оптимальные условия для адгезии, агрегации и образования тромбоцитарной пробки. Следовательно, тромбоцит оказывается «подвешенным» к травмированной поверхности сосуда. Одновременно с адгезией наступает агрегация тромбоцитов, осуществляемая с помощью фибриногена - белка, образующего между ними связующие мостики, что и приводит к появлению тромбоцитарной пробки. Важную роль в адгезии и агрегации играет комплекс белков и полипептидов, получивших наименование «интегрины» (служат связующими агентами между отдельными тромбоцитами). Агрегация тромбоцитов может носить обратимый характер (вслед за агрегацией наступает дезагрегация, т. е. распад агрегатов). Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, усиленно секретируются гранулы и содержащиеся в них биологически активные соединения - АДФ, адреналин, норадреналин и др. (этот процесс получил название реакции высвобождения), что приводит к вторичной, необратимой агрегации. Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образование тромбина, резко усиливающего агрегацию и приводящего к появлению сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты. Благодаря контрактильному белку тромбостенину тромбоциты подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка сокращается и уплотняется, т. е. наступает ее ретракция. В норме остановка кровотечения из мелких сосудов занимает 2-4 мин.
Скорость свертывания крови (в мин): крупный рогатый скот – 6,5-10; свиньи – 3,5-5; лошадь – 11,5-15; птица – менее 1; человек – 3-4. При повреждении крупных кровеносных сосудов (артерий, вен, артериол), также происходит образование тромбоцитарной пробки, но она неспособна остановить кровотечение, т. к. легко вымывается током крови. Основное значение в этом процессе принадлежит свертыванию крови, сопровождающемуся в конечном итоге образованием плотного фибринового сгустка. В свертывании крови принимает участие комплекс белков, находящихся в плазме, большинство из которых является проферментами и обозначаются римскими цифрами (I - фибриноген; II - протромбин; III - тромбопластин; IV - ион Са2+ и др.). Активация плазменных факторов происходит главным образом за счет протеолиза и сопровождается отщеплением пептидных ингибиторов. Активное состояние фактора обозначается присоединением к его номеру буквы «а» (фактор IIа, Va и т. д.). Плазменные факторы делят на 2 группы: витамин К-зависимые (образуются преимущественно в печени под влиянием витамина К) и витамин К-независимые (для синтеза которых витамин К не требуется). В эритроцитах обнаружены многие соединения, аналогичные тромбоцитарным факторам, эритроциты содержат большое количество АДФ, фибриназу и другие факторы. При травме сосуда около 1% наименее стойких эритроцитов вытекающей крови разрушается, что способствует образованию тромбоцитарной пробки и фибринового сгустка. Особенно велика роль эритроцитов в свертывании крови в случае их массового разрушения (переливание несовместимой крови, резус-конфликт матери и плода, гемолитические анемии). Лейкоциты тоже содержат факторы свертывания (лейкоцитарные). Моноциты и макрофаги при стимуляции антигеном синтезируют белковую часть тромбопластина, что значительно ускоряет свертывание крови и продуцируют витамин К-зависимые факторы свертывания (II, VII, IX и X). Эти факторы являются одной из основных причин возникновения внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) при многих воспалительных и инфекционных заболеваниях, что значительно отягощает течение патологического процесса, а иногда служит причиной смерти больных. Важная роль в процессе свертывания крови отводится тканевым факторам, к которым в первую очередь относится тромбопластин (фактор III). Концентрация тромбопластина высока в коре большого мозга, легких, плаценте и стимулированном антигенами эндотелии сосудов. При разрушении тканей и стимуляции эндотелия большое количество тромбопластина поступает в кровоток, что может вызывать развитие ДВС-синдрома.
Механизм свертывания крови. Процесс свертывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свертывания крови. Выделяют три фазы: Первая фаза включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы, во вторую фазу осуществляется переход протромбина (фактор II) в тромбин (фактор IIа) и в третью фазу из фибриногена образуется фибрин. Первая фаза - образование протромбиназы может происходить по внешнему и внутреннему механизму. Внешний механизм предполагает обязательное присутствие тромбопластина (фактор III), внутренний же связан с участием тромбоцитов (фактор Рз) или разрушенных эритроцитов. Вместе с тем внутренний и внешний пути образования протромбиназы имеют много общего, так как активируются одними и теми же факторами, и приводят в конечном итоге к появлению одного и того же активного фермента - фактора Ха, выполняющего функции протромбиназы. При этом и полный, и частичный тромбопластин служат матрицами, на которых в присутствии ионов Са2+ развертываются ферментативные реакции. Формирование протромбиназы по внешнему пути начинается с активации фактора VII при его взаимодействии с тромбопластином и фактором ХIIа. Кроме того, фактор VII может переходить в деятельное состояние под влиянием факторов XIa, IXa, Ха, IIа и калликреина. В свою очередь фактор VIIa не только переводит фактор X в Ха (ведет к появлению протромбиназы), но и активирует фактор IX, участвующий в образовании протромбиназы по внутреннему механизму. Образование протромбиназы происходит чрезвычайно быстро (20-30 с) и ведет к появлению небольших порций тромбина (IIа), который способствует необратимой агрегации тромбоцитов, активации факторов VIII и V и значительно ускоряет формирование протромбиназы по внутреннему механизму. Инициатором внутреннего механизма образования протромбиназы является фактор XII, который активируется травмированной поверхностью стенки сосуда, кожей, коллагеном, адреналином, в лабораторных условиях - при контакте со стеклом, после чего переводит фактор XI в XIa. В этой реакции может принимать участие калликреин (активируется фактором ХIIа) и ВМК (активируется калликреином). Фактор XIa оказывает непосредственное влияние на фактор IX, переводя его в фактор IXa. Специфическая деятельность последнего направлена на протеолиз фактора X и протекает при обязательном участии фактора VIII (или VIIIa). Активация фактора X под влиянием комплекса факторов VIII и IXa получила название теназной реакции. Вторая фаза: переход фактора II в фактор IIа осуществляется под влиянием протромбиназы (фактор Ха) в присутствии фактора V (Va) и сводится к протеолитическому расщеплению протромбина, благодаря чему появляется фермент тромбин, обладающий свертывающей активностью. Третья фаза: переход фибриногена в фибрин - носит этапный характер. Под влиянием фактора IIа от фибриногена отщепляются фибрино-пептиды и образуется фибрин-мономер, из него формируются олигомеры и димеры фибрина, из которых образуются протофибриллы. В дальнейшем в процесс образования фибрина вмешивается фактор XIII (фибриназа, фибринстабилизирующий фактор), который после активации тромбином в присутствии ионов Са2+ формирует труднорастворимый фибрин. Образовавшийся фибриновый сгусток благодаря тромбоцитам, входящим в его структуру, сокращается и уплотняется (наступает ретракция) и прочно закупоривает поврежденный сосуд.
В естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза. Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови. Их можно разделить на три основные группы: 1) антитромбопластины - обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием; 2) антитромбины - связывающие тромбин; 3) ингибиторы самосборки фибрина - дающие переход фибриногена в фибрин. При снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома. Вторичные антикоагулянты - образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка. К ним относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.
Фибринолиз сопровождает процесс свертывания крови, активируется факторами, принимающими участие в этом процессе, и предотвращает закупорку кровеносных сосудов фибриновыми сгустками. Кроме того, он ведет к реканализации сосудов после остановки кровотечения. Ферментом, разрушающим фибрин, является плазмин (иногда его называют «фибринолизин»), который в циркуляции находится в неактивном состоянии в виде профермента плазминогена. Фибринолиз, как и процесс свертывания крови, может протекать по внешнему и внутреннему механизму (пути). Внешний механизм активации фибринолиза осуществляется при участии тканевых активаторов, которые синтезируются главным образом в эндотелии сосудов. К ним относятся тканевый активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа. Внутренний механизм активации фибринолиза осуществляется плазменными активаторами, а также активаторами форменных элементов крови - лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов и разделяется на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Образовавшийся в результате активации плазмин вызывает расщепление фибрина. Наряду с ферментативным фибринолизом, существует так называемый неферментативный фибринолиз, который обусловлен комплексными соединениями естественного антикоагулянта гепарина с ферментами и гормонами.
Свертывание крови, контактирующей с травмированными тканями, осуществляется за 5-10 мин. Основное время в этом процессе уходит на образование протромбиназы, тогда как переход протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин осуществляется довольно быстро. В естественных условиях время свертывания крови может уменьшаться (развивается гиперкоагуляция) или удлиняться (возникает гипокоагуляция). Установлено, что при острой кровопотере, гипоксии, интенсивной мышечной работе, болевом раздражении, стрессе свертывание крови значительно ускоряется, что может привести к появлению фибрин-мономеров и даже фибрина в сосудистом русле. Однако благодаря одновременной активации фибринолиза, носящего защитный характер, появляющиеся сгустки фибрина быстро растворяются и не наносят вреда здоровому организму. Ускорение свертывания крови и усиление фибринолиза при всех перечисленных состояниях обусловлены повышением тонуса симпатической части автономной нервной системы и поступлением в кровоток адреналина и норадреналина. При этом активируется фактор Хагемана, что приводит к запуску внешнего и внутреннего механизма образования протромбиназы, а также стимуляции Хагеман-зависимого фибринолиза. Кроме того, под влиянием адреналина усиливается образование апопротеина III - составной части тромбопластина, и наблюдается отрыв клеточных мембран от эндотелия, обладающих свойствами тромбопластина, что способствует резкому ускорению свертывания крови. Из эндотелия также выделяются ТАП и урокиназа, приводящие к стимуляции фибринолиза. В случае повышения тонуса парасимпатической части автономной нервной системы (раздражение блуждающего нерва и др.) также наблюдаются ускорение свертывания крови и стимуляция фибринолиза. В этих условиях происходит выброс тромбопластина и активаторов плазминогена из эндотелия сердца и сосудов. Следовательно, основным эфферентным регулятором свертывания крови и фибринолиза является сосудистая стенка.
При многих заболеваниях, сопровождающихся разрушением эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и тканей и (или) гиперпродукцией апопротеина III, развивается ДВС-синдром, значительно отягощающий течение патологического процесса и даже приводящий к смерти больного. В настоящее время ДВС-синдром обнаружен более чем при 100 различных заболеваниях. Особенно часто он возникает при переливании несовместимой крови, обширных травмах, отморожениях, ожогах, длительных оперативных вмешательствах на легких, печени, сердце, предстательной железе, всех видах шока, краш-синдроме (длительное сдавление конечностей), а также в акушерской практике при попадании в кровоток матери околоплодных вод, насыщенных тромбопластином плацентарного происхождения. При этом возникает гиперкоагуляция, которая из-за интенсивного потребления тромбоцитов, фибриногена, факторов V, VIII, XIII и др. в результате интенсивного внутрисосудистого свертывания крови сменяется вторичной гипокоагуляцией вплоть до полной неспособности крови к образованию фибриновых сгустков, что приводит к трудно поддающимся терапии кровотечениям.
