ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И ЕГО МОРФО-МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

Нынешнее столетие по прогнозам Международного института диабета характеризуется угрозой чрезмерного роста сахарного диабета (СД), которое закономерно будет и дальше сопровождаться параллельным увеличением рака молочной железы (РМЖ). Вместе с тем, хотя и результаты исследователей механизмов взаимного влияния эстрогена и инсулина противоречивы, риск развития и течения имеет определенный синергизм[1,2]

Цель исследования: оценить риск, особенности диагностики и прогностические факторы РМЖ в сочетании с сахарным диабетом.

Материал и результаты исследования

По данным регистра сахарного диабета за последние 10 лет в Новгородской области заболеваемость СД среди женщин возросла со 156,2 до 422,4 на 100 тыс населения. Заболеваемость СД увеличилась в 2,7 раза.

За тот же период показатели РМЖ с определенными колебаниями возросли с 69,0 до 105,6 на 100 тыс. населения (по РФ –78,8 по данным соавт., 2013). Заболеваемость РМЖ за последнее десятилетие увеличилась более ,чем в 1,5 раза.

Всего взято на учет за последние 10 лет с впервые установленным диагнозом 2879 больных РМЖ, в т. ч. 148 (5,1%) женщин в сочетании с СД. Риск развития РМЖ за расчетный период среди больных сахарным диабетом составил -1: 63, что почти в 2 раза выше, чем среди общей популяции женского населения области (составляющий 1: 122). Как видно из таблицы 1, в среднем на каждые 100 больных сахарным диабетом приходится 1,6 случая РМЖ. Соотношение между числом случаев обнаруженных ранее и впервые выявленного сахарного диабета у онкологических больных равняется 5:1, что в большинстве случаев свидетельствует о существовании ранее СД 2 типа, клинически не проявляемого до поступления в онкологический диспансер. Средний срок между выявлением СД и РМЖ составляет 3,5 ±1,7 года, а с учетом кинетики опухолевого роста развитие СД у большинства больных можно рассматривать как паранеопластический процесс.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Удельный вес больных РМЖ в III-IY стадии, выявляемый у женщин, находящихся на диспансерном учете по поводу СД, в среднем несколько ниже (30,6%), чем в общей популяции больных РМЖ (33,5%). Однако разница статистически не достоверна. Высокий уровень запущенных случаев свидетельствует о недостаточной онкологической настороженности эндокринологов и отсутствии понимания механизмов взаимного влияния на риск и развитие новообразовательного процесса, необходимости целенаправленных подходов к обследованию этой категории больных.

Таблица 1 Частота возникновения РМЖ в сочетании с сахарным диабетом (СД)

Год

РМЖ

СД

В т. ч. больных с сахарным диабетом

Абс.

число/

на 100

тыс. нас

(жен. нас.)

% б-х в

III-IY cтадии

Абс.

число

Абс. ч.

б-х РМЖ с СД

(показатель на 100 б-х РМЖ и СД)

Из них

СД 1 типа

(абс. ч./

%)

СД 2 типа

% б-х,

выявлен. в

III-IY стадии

2005

257\69,0

37,5

658

13 (5,5\2,1)

1 (7,6)

12 (92,4)

50,0

2006

285\77,4

36,2

878

13 (4,5\1,4)

-

13 (100,0)

16,6

2007

244\67,2

38,5

950

12 (4,9\1,2)

1 (8,3)

11 (91,7)

36,3

2008

286\ 79,4

39,5

1012

12 (4,2\1,2)

-

12 (100,0)

27,3

2009

299\ 83,7

36,6

1029

12(4,0\1,2)

1 (8,3)

11 (91,7)

30,5

2010

295\ 83,0

33,7

990

13(4,4\1,3)

-

13 (100,0

33,7

2011

296\ 84,8

34,9

1070

13(4,3\1,2)

1 (7,6)

12 (92,4)

34,9

2012

281\ 81,2

29,4

1112

16(5,7\1,4)

1 (6,2)

15 (93,8)

29,4

2013

274\ 80,62

23,3

1200

19(6,9\1,6)

2 (10,5)

16 (89,5)

23,3

2014

362\ 105,6

29,7

1459

25 (6,9 \1,7)

1 (4,0)

24 (96,0)

24.7

Всего

2879

33,5

9448

148 (5,1\1,6)

8

(6,0)

124 (94,0)

30,6

Пик заболеваемости у больных РМЖ без СД в области, как и в России в целом приходится на возрастную группу – 40-49 лет (33,8% до 50 лет), тогда как удельный вес больных с СД до 50 лет составил - 8,22%. Наибольшая частота заболеваемости приходится на более поздний (менопаузальный) возраст - 55-69 лет.

Таблица 2. Морфо-молекулярный фенотип опухоли у больных раком молочной железы, страдающих сахарным диабетом

Группы б-х

Число б-х

ЭР+ПР+

(%)

ЭР+ПР-

(%)

ЭР-ПР+

(%)

ЭР-ПР-

(%)

Нer2

3 балла

ДНК

SPF>7%

1 группа

(СД)

71

34(47,9±3,1)

9(12,7±1,2)

6(8,4±1,1)

22(31,0±2,6)

9(12,6±1,2)

24( у)

2 группа (Контр.)

85

31 (35,2±3,1)

9(10,6±2,1)

10(11,7±2,2)

35 (41,2±3,7)

18(21,2±2,1)

39(45,8±4,4)

Морфо-молекулярный фенотип опухоли у больных РМЖ, страдающих сахарным диабетом определен в 71 наблюдении (1 группа, табл.2) в сравнении с контрольной группой, в которой доля женщин, находящихся в менопаузе была относительно одинаковой (соответственно 89% и 87%). Анализ рецепторного статуса показал, что в 1 группе доля «ЭР-ПР - опухолей» достоверно ниже, чем в контрольной группе (31,0±2,6% против 41,2±3,7). И, наоборот, удельный вес «Нer2- опухолей» оказался значительно ниже, чем в контрольной группе (12,6±1,2% против 21,2±2,1%). Результаты ДНК-цитометрии также свидетельствуют о более низкой пролиферативной активности опухолевых клеток у больных РМЖ с СД (SPF>7% у 33,8±3,0% против 45,8±4,4, разница статистически достоверна, р<0,05) и более длительным периодом удвоения в сравнении с контрольной группой. У большинства больных РМЖ с СД, несмотря на определенную гетерогенность, опухоль имела диплойдный клон (59,4%). У 18 (18,5%) из 97 больных РМЖ с СД констатированы первично-множественные злокачественные новообразования, что в 2,4 раза выше, чем среди всех больных злокачественными новообразованиями (7,7%).

Таким образом, РМЖ у большинства больных СД имеет определенные клинические и морфо-молекулярные особенности, которые нельзя не учитывать с позиций организации скрининга, выбора методов лечения и последующего диспансерного наблюдения. Предварительный опыт проведения персонифицированного маммографического скрининга больных сахарным диабетом с декабря 2008 г в соответствии с базой данных территориального регистра свидетельствует о его перспективности.

Выводы

1.  Риск развития РМЖ среди больных сахарным диабетом почти в 2раза выше, чем среди общей популяции женского населения области. Средний срок между выявлением СД и РМЖ составляет 3,5 ±1,7 года, который с учетом кинетики опухолевого роста и развития СД является взаимосвязанным, что ставит необходимость введения обязательных стандартов диспансеризации больных СД, включающим маммографический скрининг.

Выявление РМЖ у большинства больных СД (91,78%) приходится на менопаузальный возраст (старше 50 лет). К особенностям фенотипа опухоли является преимущественно (59,4%) диплойдный клон. Доля «ЭР/ПР - отрицательных опухолей» достоверно ниже, чем в контрольной группе (31,0±2,6% против 41,2±3,7). И, наоборот, «Нer2 положительные опухоли» соответственно составили 12,6±1,2% и 21,2±2,1%, что нельзя не учитывать при выборе методов лечения

Литература

1.  , , Семиглазов статус опухолей у курящих и страдающих сахарным диабетом больных раком молочной железы.// Вопросы онкологии.-2005.-т.51,.-с.187-191.

2.  Yee D, Lee A. V. Crosstalk between the insulinlike growth factors and estrogens in breast cancer// Journal of the Mammary Gland Biology and

Neoplasia