Синтез 6,7-диметокси-1-фенил-3,4-дигидроизохинолина
(Реакция Бишлера-Напиральского)
Методика 1.
Раствор 14.3 г ( 50 ммоль) амида 1 и 15 мл оксихлорида фосфора в 50 мл сухого о-ксилола кипятят 3 часа с обратным холодильником (колба 250 мл, магнитная мешалка с подогревом). Реакционная смесь темнеет, появляется вторая жидкая фаза. Смесь перемешивают еще 15 часов при 20° С, при этом вторая фаза частично затвердевает. К реакционной смеси при охлаждении льдом медленно!!! прикапывают 200 мл 20% р-ра NaOH, смесь выливают на 250 мл ледяной воды, проверяют рН (д. б. 8-10) и экстрагируют эфиром (3 порции по 150 мл). Объединенные эфирные фазы промывают 2н HCl (3х150 мл). При этом целевой продукт переходит в водную фазу. Объединенные водные фазы охлаждают до 5° С и подщелачивают 20 % NaOH до помутнения. Интенсивно перемешивают, при этом целевой продукт выпадает в виде желтоватых кристаллов с t пл 117-119° С.
Методика 2
Раствор 10 г ( 3.50 ммоль) амида 1 и 15 мл ПФК фосфора в 50 мл сухого о-ксилола кипятят 3 часа с обратным холодильником (колба 250 мл, магнитная мешалка с подогревом). Реакционная смесь темнеет. Смесь перемешивают еще 15 часов при 20° С, при этом вторая фаза частично затвердевает. К реакционной смеси при охлаждении льдом медленно !!! прикапывают 200 мл 20% р-ра NaOH, смесь выливают на 250 мл ледяной воды, проверяют рН (д. б. 8-10) и экстрагируют эфиром (3 порции по 150 мл). Объединенные эфирные фазы промывают 2н HCl (3х150 мл). При этом целевой продукт переходит в водную фазу. Объединенные водные фазы охлаждают до 5° С и подщелачивают 20 % NaOH до помутнения. Интенсивно перемешивают, при этом целевой продукт выпадает в виде желтоватых кристаллов с t пл 117-119° С.
