Применение блокатора рецепторов к каннабиноидам первого типа (римонабанта) для прекращения курения
К. Кахилл (K Cahill), М. Усшер (M Ussher)
Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 3 (Status: New)
Copyright © 2007 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd.
DOI 10.1002/14651858.CD005353.pub2 This version first published online: 18 July 2007 in Issue 3, 2007
Date of Most Recent Substantive Amendment: 22 April 2007
This record should be cited as: Cahill K, Ussher M. Cannabinoid type 1 receptor antagonists (rimonabant) for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. Art. No.: CD005353. DOI: 10.1002/14651858.CD005353.pub2.
Абстракт
Введение
Римонабант представляет собой селективный блокатор рецепторов к каннабиноидам первого типа (CB1). Он может помочь пациентам перестать курить за счет восстановления баланса эндоканнабиноидной системы, который может быть нарушен в результате длительного употребления никотина. Римонабант также способен разрешить проблему, связанную с нежеланием многих курильщиков бросать курить из-за боязни набрать вес.
Цели и задачи
• | Определить, способен ли селективный блокатор рецепторов СВ1 увеличить число людей, бросивших курить. |
• | Оценить его влияние на изменение веса у людей, успешно бросивших курить, и у тех, кто попытался бросить курить, но не смог этого сделать. |
Стратегия поиска
Мы провели поиск в специализированном Кохрановском каталоге по проблемам табачной зависимости, используя термины «римонабант» и «курение» в названии или аннотации, или в качестве ключевых слов. Мы также провели поиск в базах МЕДЛАЙН (MEDLINE), ИМБЕЙЗ (EMBASE), СИНАХЛ (CINAHL) и СайкИНФО (PsycINFO), используя основные термины MESH. Мы нашли электронные или печатные копии стендовых докладов о предварительных результатах испытаний, опубликованных в выпусках «Заседаний американского торакального общества» (American Thoracic Society Meeting) в 2005 г. и «Европейских заседаний исследовательского общества по проблемам никотиновой и табачной зависимости» (Society for Research on Nicotine and Tobacco European Meeting) в 2006 г. Мы также постарались связаться с авторами проводимых на тот момент исследований по римонабанту и с Санофи Авентис (Sanofi Aventis), производителем римонабанта.
Критерии отбора
Тип исследований
Рандомизированные контролируемые испытания
Тип участников
Взрослые курильщики
Тип вмешательства
Селективный блокатор рецепторов СВ1, такой как римонабант.
Способ измерения результата
Мы предпочитали устойчивый уровень отказов от курения точечному результату и биохимическое подтверждение отказа от курения данным об отказе от курения со слов участника. Мы рассматривали курильщиков, вышедших из испытания или потерянных для последующего наблюдения как продолжающих курить. Мы отмечали любое отрицательное действие лечения. Вторичным результатом считалось изменение веса, связанное с попыткой отказаться от курения.
Сбор и анализ информации
Два автора проверяли релевантность аннотаций и пытались найти полный отчет об испытании. Один авторов отбирал данные, а второй проверял их.
Основные результаты
Мы отобрали 3 испытания, соответствующие нашим критериям включения. Число участников составило 1567 курильщиков (отказ от курения: STRATUS-RU и STRATUS-US), и 1661 человек, бросившие курить (профилактика рецидива: STRATUS-WW). За один год объединенная вероятность успешного исхода (OR) в отношении отказа от курения с использованием римонабанта, 20 мг, составила 1.61 (95% доверительный интервал (ДИ) 1.12 до 2.30). Применение римонабанта в дозировке 5 мг не продемонстрировало значительного эффекта. Отрицательное действие включало тошноту и инфекции верхних дыхательных путей. В испытании, оценивавшем профилактику рецидива, курильщики, бросившие курить с использованием схемы, при которой препарат назначался в дозировке 20 мг, имели в 1,5 раза больше шансов на сохранение абстиненции по сравнению как с активной схемой, так и плацебо; величина OR в группе, где римонабант применялся в дозировке 20 мг, составлял 1.49 (95% ДИ 1.09 до 2.04, и при дозировке 5 мг - 1.51 (95% ДИ 1.11 до 2.07). По-видимому, поддерживающая терапия, при которой а препарат назначался в дозировке 5 мг, не оказывала значительного влияния. По оценкам исследователей увеличение веса было значительно меньшим среди тех, кто получал дозировку препарата 20 мг, по сравнению с теми, кто получал препарат в дозировке 5 мг или плацебо. Во время лечения курильщики с избыточным весом обычно теряли вес, в то время как с курильщиками с нормальным весом этого не происходило.
Заключение авторов
• | Судя по имеющимся предварительным отчетам об испытаниях, римонабант в дозировке 20 мг, может увеличить вероятность успешного отказа от курения примерно в 1,5 раза. |
• | Отрицательное действие препарата включает тошноту и инфекции верхних дыхательных путей; риск серьезных побочных действий, по оценкам исследователей, является низким. |
• | Доказательства использования римонабанта для поддержания абстиненции неубедительны. |
• | Римонабант в дозировке 20 мг может сократить прибавку в весе в долгосрочной перспективе. |
Выводы
Римонабант – селективный блокиратор рецепторов СВ1 – способен помочь людям бросить курить, а также сократить прибавку в весе в процессе отказа от курения. Длительное употребление никотина способно нарушить функционирование эндоканнабиноидной системы головного мозга, контролирующей потребление пищи и энергетический баланс. Римонабант способен помочь курильщикам бросить курить за счет восстановления баланса этой системы, которая затем сокращает потребность в никотине и пище. Мы провели поиск среди нашего собственного специализированного каталога контролируемых испытаний. Мы также связались с Санофи Авентис (Sanofi-Aventis), производителем римонабанта, и исследователями, представившими предварительные результаты исследований на конференциях. Мы нашли два рандомизированных контролируемых испытания (РКИ), оценивающих влияние римонабанта на отказ от курения, охватывающих 1567 курильщиков, и одно РКИ, оценивающее влияние римонабанта на профилактику рецидивов, охватывающее 1661 бывших курильщиков. Хотя полные отчеты об испытаниях еще не опубликованы, в результате проделанного нами анализа, мы пришли к выводу, что римонабант в дозировке 20 мг повышает вероятность успешного отказа от курения в 1,5 раза за один год по сравнению с плацебо. Римонабант в дозировке 5 мг. имеет тот же результат, что и плацебо в любой момент времени. В испытании, оценивавшем профилактику рецидивов, люди, успешно бросившие курить с применением римонабанта, 20 мг, сохраняли абстиненцию в 1,5 раза успешнее при активном лечении (5 или 20 мг римонабанта), чем при получении плацебо. В отношении тех, кто успешно бросил курить, применяя римонабант, 5 мг, ни активное лечение, ни плацебо не оказало положительного влияния в плане избежания рецидива. Такая непоследовательная картина затрудняет выводы о пользе римонабанта для профилактики рецидива. Хотя в данных испытаниях нет достаточных доказательств, касающихся изменения веса, есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что прибавка в весе была значительно меньше среди тех, кто бросил курить, употребляя препарат в дозировке 20 мг, чем среди тех, кто бросил курить, получая плацебо. Во время лечения курильщики с избыточным весом обычно теряли вес, получая препарат в дозировке 20 мг, в то время как с курильщиками с нормальным весом этого не происходило. Основные побочные эффекты включают тошноту и инфекции верхних дыхательных путей. По данным исследований частота серьезных осложнений была низкой.
