Ценный вклад
H- 04: Воспаление
E- 05: Операции на открытом сердце
Концентрации ИЛ-6 и ИЛ-10 в крови являются предикторами развития ОПП и смерти в отдаленном периоде у взрослых пациентов, перенесших операцию на сердце
William R. Zhang*, Amit X. Garg†‡, Steven G. Coca*§, Philip J. Devereaux‖, et al. for the TRIBE-AKI Consortium
Сведения о принадлежности авторов
1. *Program of Applied Translational Research, Department of Internal Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut;
2. †Division of Nephrology, Department of Medicine, Western University, London, Ontario, Canada;
3. ‡Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto, Ontario, Canada;
4. §Section of Nephrology, Veterans Affairs CT Healthcare System, West Haven, Connecticut;
5. ‖Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics,
6. ¶Division of Cardiac Surgery, Population Health Research Institute, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada;
7. **Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada; and
8. ††Division of General Internal Medicine, San Francisco Veterans Affairs Medical Center, University of California, San Francisco
Корреспонденцию направлять: Dr. Chirag R. Parikh, Section of Nephrology, Yale University School of Medicine, 60 Temple Street, Suite 6C, New Haven, CT 06510. Email: chirag. *****@***edu
Журнал: JASN
Год: 2015 / Месяц: Декабрь
Том: 26
Стр.: 3123-3132
DOI: 10.1681/ASN.2014080764
РЕЗЮМЕ
Воспаление играет ведущую роль в патофизиологии острого повреждения почек (ОПП). Мы исследовали ассоциации двух биомаркеров воспаления (ИЛ-6 и ИЛ-10 в плазме крови) с ОПП и смертностью у взрослых пациентов, перенесших кардиохирургические вмешательства. Больных набирали в исследование в 6 академических центрах (n=960). ОПП определяли как повышение уровня креатинина ≥50% или ≥0,3 мг/дл от исходного значения. Уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 до и после операции разделили на терцили и исследовали их ассоциации с исходами: развитием ОПП в стационаре или общей смертностью после выписки (медиана наблюдения после операции составила 3 года). Концентрации ИЛ-6 и ИЛ-10 до операции не были ассоциированы с ОПП или смертностью. Повышение концентрации ИЛ-6 при первом измерении после операции было статистически значимо ассоциировано с более высоким риском ОПП, причем риск увеличивался по мере увеличения концентрации (скорректированное отношение шансов [ОШ] для второй терцили 1,61; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,10-2,36, для третьей терцили – 2,13, 95% ДИ 1,45-3,13). Повышение концентрации ИЛ-6 при первом измерении после операции не было ассоциировано с риском смерти; однако вторая терциль пиковой концентрации ИЛ-6 была статистически значимо ассоциирована с более низким риском смерти (скорректированное отношение рисков [ОР] 0,75, 95% ДИ 0,57-0,99). Повышение концентрации ИЛ-10 при первом измерении после операции было статистически значимо ассоциировано с более высоким риском ОПП (скорректированное ОШ 1,57; 95% ДИ 1,04-2,38) и более низким риском смерти (скорректированное ОР 0,72; 95% ДИ 0,56-0,93). Наблюдалась статистически значимая взаимосвязь между концентрацией нейтрофильного желатиназа-ассоциированного липокалина – общепризнанного биомаркера ОПП, и ассоциация уровня ИЛ-10 со смертностью (Р=0,01). Эти результаты свидетельствуют, что уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 в плазме крови могут служить биомаркерами послеоперационных исходов.
КОММЕНТАРИИ
Несмотря на то, что ОПП традиционно выявляется и диагностируется по нарушению функции почек и наличию структурных повреждений, оно также представляет собой воспалительное состояние. Представление о процессах воспаления и оценка его выраженности при ОПП могут стать уникальным инструментом для выявления ОПП и его прогнозирования.
Этот анализ включал 960 пациентов (после исключения 20 больных, умерших в стационаре, и 239 пациентов, у которых биомаркеры не были определены из-за непригодных проб). Средний возраст больных составил 71,5 года, 68,2% мужчин. Большинство операций были плановыми (80,5%), большую их часть проводили в условиях искусственного кровообращения (91%). Среднее значение рСКФ перед операцией составило 68 мл/мин/1,73 м2. У 330 больных из 960 (34,4%) развилось ОПП (определяли как изменение уровня креатинина в крови ≥50% или ≥0,3 мг/дл), а у 37 (3,9%) пациентов – ОПП тяжелой степени (определяли как изменение уровня креатинина в крови ≥100%). Девять больных получали «острый» диализ (0,9%).
Дооперационные уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 не были статистически значимо ассоциированы с исходами послеоперационного ОПП. Несмотря на то, что уровень ИЛ-6 до операции, соответствующий наиболее высокой терцили, был ассоциирован с повышенным риском ОПП по сравнению с более низкой терцилью (нескорректированное ОШ 1,81; 95% ДИ 1,29-2,53), многофакторная поправка нивелировала эту ассоциацию (скорректированное ОШ 1,44; 95% ДИ 0,97-2,14). Дооперационные уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 не были ассоциированы со смертностью.
После операции на сердце уровни обоих биомаркеров воспаления возросли у всех больных, даже у лиц без клинически явного ОПП. Диапазон увеличения концентрации цитокинов, наблюдаемый при воспалительном ответе, подчеркивает значение провоспалительного статуса у отдельных пациентов, который обусловливает гетерогенность воспалительного ответа в послеоперационном периоде.
Таким образом, авторы продемонстрировали, что воспаление, выраженность которого оценивали по уровням ИЛ-6 и ИЛ-10 в крови, ассоциировано с ближайшими и отдаленными исходами в крупной проспективной когорте взрослых пациентов, перенесших операцию на сердце. Информация по раннему выявлению ОПП и прогнозу в отношении общей смертности, основанная на этих биомаркерах воспаления, дает уникальную возможность оценить исходы в периоперационном периоде.
Жак ШАНАР (Pr. Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии
