ЭКСТРАКЦИЯ ИФОСФАМИДА ИЗ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ
, ,
ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет», г. Курск
Ифосфамид –цитостатический препарат алкилирующего типа действия, являющийся производным бис-(β-хлорэтил)-амина. Он токсичен для теплокровных организмов. LD50 для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 694 мг/кг [3]. Известны случаи отравления людей ифосфамидом, в том числе с летальным исходом [1, 2]. При проведении судебно-химических экспертиз случаев отравления важным этапом исследования является очистка токсичного вещества от соэкстрактивных веществ биоматериала. Одним из методов очистки, используемых в практике судебно-химического анализа, является жидкость-жидкостная экстракция. До настоящего времени вопросы экстракции ифосфамида являются недостаточно разработанными.
Целью исследования явилось изучение особенностей экстрагирования ифосфамида из водных и водно-солевых растворов и выбор оптимальных условий экстрагирования.
Материалы и методы. Объектом исследования являлась субстанция ифосфамида (производитель – ОАО «Верофарм») с содержанием основного вещества не менее 99%.
В качестве экстрагентов были рассмотрены следующие органические растворители: бензол, бутанол-1, метиленхлорид, этилацетат. Была изучена степень извлечения ифосфамида данными экстаргентами из водных растворов в диапазоне рН 1–12.
В ряд делительных воронок помещали по 25 мл 0,01% водного раствора ифосфамида, 25 мл буферного раствора с определенным значением рН и 10 мл органического экстрагента. Воронку встряхивали в течение 4 минут. После расслаивания системы контактирующие фазы разделяли. Органический экстракт помещали в выпарительную чашку и испаряли растворитель в токе воздуха при комнатной температуре.
Ифосфамид в сухом остатке переводили в соответствующее нитропроизводное, обрабатывая его 10% раствором нитрата калия в концентрированной серной кислоте в течение 5 минут. Количество ифосфамида в извлечениях определяли по интенсивности поглощения его нитропроизводного в среде 10% раствора гидроксида натрия при длине волны 255 нм, используя уравнение градуировочного графика. Измерения проводили на фоне раствора, полученного в контрольном опыте.
Также была изучена зависимость степени извлечения ифосфамида лучшим экстрагентом от насыщения водного слоя электролитом. Анализируемое вещество при этом экстрагировали и количественно определяли в экстрактах по той же схеме, что и при изучении экстрагирования ифосфамида без применения высаливающего агента. Для насыщения водного слоя использовали натрия хлорид, калия хлорид, аммония сульфат и безводный натрия сульфат.
Результаты и их обсуждение. Уравнение градуировочного графика для фотометрического определения ифосфамида по поглощению его нитропроизводного в ультрафиолетовой области спектра имело вид: А=0,00867·С–0,00797, где А – оптическая плотность, С – концентрация, мкг/мл.
Результаты однократной экстракции ифосфамида рассмотренным рядом органических экстрагентов из водных растворов в зависимости от рН представлены на рис. 1. Как видно из данных рис. 1, лучшим экстрагентом для ифосфамида является метиленхлорид, извлекающий 93,12-95,03% внесенного вещества.
Результаты экстракции ифосфамида метиленхлоридом с использованием эффекта высаливания представлены на рис. 2. Как показывают результаты исследования, насыщение водного слоя электролитом приводит, как правило, к увеличению степени извлечения ифосфамида. Лучшие результаты были достигнуты при использовании натрия хлорида, что позволяет повысить процент извлечения вещества до 99,32%.
|
Рис. 1. Результаты экстрагирования ифосфамида из водных растворов органическими растворителями.
|
Рис. 2. Результаты экстрагирования ифосфамида из водных растворов, насыщенных электролитом, органическими растворителями.
Таким образом, оптимальные условия экстрагирования ифосфамида из водных растворов могут быть достигнуты после насыщения водного слоя натрия хлоридом при использовании в качестве экстрагента метиленхлорида.
Выводы
1. Изучены особенности экстрагирования ифосфамида из водных растворов гидрофобными органическими растворителями в зависимости от природы экстрагента и значения рН среды.
2. Показано влияние эффекта высаливания на степень экстракции анализируемого вещества. Наибольшие количества ифосфамида удается извлечь метиленхлоридом в условиях насыщения водного слоя хлоридом натрия.
Литература
1. Imtiaz, S. Ifosfamide neurotoxicty in a young female with a remarkable response to thiamine / S. Imtiaz, N. Muzaffar // J. Pak. Med. Assoc. – 2010. – Vol. 60, № 10. – Р. 867-869.
2. Patel, P. N. Methylene blue for management of ifosfamide-induced encephalopathy / P. N. Patel // Ann. Pharmacother. – 2006. – Vol. 40, № 2. – Р. 299-303.
3. Snyder, N. K. Circadian variation in the susceptibility of male Balb/C mice to ifosfamide / N. K. Snyder, M. H. Smolensky, B. P. Hsi // Chronobiologia. – 1981. – Vol. 8, № 1. – Р. 33-44.
