Лекарственные средства висмута

Лекарственные средства висмута

Соединения висмута, вводимые внутрь путем инъекций, очень токсичны, так как образуют прочные химические связи с тиоловыми группами биогенных соединений, например ферментов: Bi(SR)3. При попадании в пищеварительный тракт соединения практически безвредны даже в больших количествах. Это объясняется малой растворимостью основных солей висмута, например BiOHS04. Препараты висмута применяются внутрь при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с накоплением соединений серы в кишечнике, которые, взаимодействуя с солями висмута, образуют не растворимый в кислотах и щелочах висмута сульфид Bi2S3. Из неорганических ЛС висмута фармакопейным препаратом является висмута нитрат основной.

Висмута нитрат основной

Получение. Источником для получения препарата висмута нитрата служат висмутовые руды, в которых содержание висмута составляет десятые или сотые доли процента. Выделение висмута из свинцовых или медных руд — многостадийный процесс, включающий, в частности, восстановление висмута из оксохлорида в щелочном расплаве и последующее растворение висмута в азотной кислоте:

4ВЮС1 + 2Na2C03 + ЗС  4Bi + 4NaCl + 5С02

Bi + 4HN03  Bi(N03)3 + NOt + 2H20

При выпаривании раствора средней соли выпадают бесцветные кристаллы Bi(N03)3 • 5Н20, которые растворяются только в воде, сильно подкисленной азотной кислотой. Для солей висмута характерны реакции гидролиза с образованием малорастворимых основных солей переменного состава. Поэтому при разбавлении водой раствора средней соли выпадает основная соль:

Bi(N03)3 + 2Н20 — Bi(OH)2(N03)4 + 2HN03

Это лишь условная формула. Иногда продукт гидролиза записывают в виде катиона нитрата висмутила: BiO(N03). Состав основных солей зависит от условий получения (температуры и количества воды) и может быть представлен общей формулой: (5... 10)Bi2O3 • (4... 9)N205 • (7... 9)Н20.

Определение подлинности. При прокаливании препарата образуется оксид Bi203 желто-оранжевой окраски и выделяются красно-бурые пары оксида азота(ГУ):

4BiON03  2Bi203l + 4N02t + 02t

Сульфиды щелочных металлов в кислой среде дают с растворами солей висмута темно-коричневый осадок висмута сульфида:

2BiON03 + 3Na2S + 4НС1 -*- Bi2S3l + 2NaN03 + 4NaCl + 2H20

При добавлении к концентрированному подкисленному раствору препарата раствора йодида калия выделяется черный осадок йодида висмута, который растворяется в избытке реактива с образованием калия тетрайодовисмутата(Ш):

Bi(N03)3 + 3KI  ВП3| + 3KN03 Bil3 + KI -*- K[BiI4]

Последние из приведенных реакций лежат в основе получения реактива Драген-дорфа, который используют для определения подлинности аминов, алкалоидов, стероидов.

В качестве неофицинальной реакции, подтверждающей подлинность препарата, можно использовать реакцию со щелочным раствором гидроксиламина гидрохлорида, проявляющего свойства восстановителя:

2Bi3+ + 6NH2OH  2ВЦ + 3N2t + 6Н+ + 6Н20

Испытания на чистоту. В природе висмутовые руды могут включать медь, свинец, цинк, мышьяк, теллур. Поэтому препарат может быть загрязнен этими элементами.

Медь обнаруживают, растворив ЛС в азотной кислоте и осадив основные соли висмута, образовавшиеся вследствие гидролиза при разбавлении и нагревании раствора. Фильтрат после добавления аммиака должен оставаться бесцветным. В присутствии меди образуется ультрамариновый аммиачный комплекс.

Для обнаружения свинца используют тот же фильтрат, что и в случае обнаружения меди. При добавлении к нему разведенной серной кислоты в присутствии ионов свинца образуется белая муть (PbS04).

Определение мышьяка и теллура проводят по методу ГФ XI (Т. 1. С. 175), используя в качестве восстановителя гипофосфит натрия:

2Na(H2P02) + Na2Te03 -*- Те + 2Na2(HP03) + Н20

Образуется темное окрашивание за счет выделения элементных форм.

Вследствие высокой токсичности мышьяка и часто недопустимости его присутствия в ЛС применяют чувствительные реакции для его обнаружения.

Соли щелочных и щелочно-земельных металлов определяют, предварительно растворив ЛС в соляной кислоте и осадив сульфид висмута. Фильтрат выпаривают досуха и остаток прокаливают до постоянной массы. Остаток оксидов и неразложившихся солей не должен превышать 0,5 %.

Содержание карбонатов не должно превышать количество, которое можно обнаружить по выделению углекислого газа при добавлении к 1 мг препарата 3 мл азотной кислоты. Соли аммония не должны обнаруживаться по запаху при кипячении 1 г препарата с 5 мл раствора натрия гидроксида.

Количественное определение. Поскольку состав образующихся при гидролизе основных солей висмута непостоянен, применение гравиметрического и объемного методов для количественного определения дает, как правило, недостаточно точные результаты.

В ГФ для количественного определения висмута нитрата основного принят комп-лексонометрический метод (трилонометрический, хелатометрический), где в качестве титранта служит раствор трилона Б — динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА):

В качестве индикатора можно использовать пирокатехиновый фиолетовый (кате-хиновый фиолетовый, пирокатехинсульфофталеин) или ксиленоловый оранжевый (три-фенилметановые красители). Титрование проводят в присутствии азотной кислоты. В процессе титрования титрант Ка2Н2ЭДТА связывает ионы висмута, образовавшиеся при растворении препарата в азотной кислоте, в комплексное соединение:

Ка2Н2ЭДТА + Bi(N03)3 — Ка[В1ЭДТА] + 2HN03 + NaN03

Вблизи точки эквивалентности окраска раствора изменяется от синей до желтой (пирокатехиновый фиолетовый) или от красной до желтой (ксиленовый оранжевый).

Выделяющаяся азотная кислота не мешает титрованию, так как соли висмута количественно взаимодействуют с Na2H23flTA при рН 2—4. Комплексное соединение висмута(Ш) с металлохромными индикаторами имеет меньшую константу устойчивости, чем комплекс Bi(III) с ЭДТА. Поэтому в эквивалентной точке, когда комплекс с индикатором полностью разрушен, а висмут(Ш) связан с гексадентатным лигандом (ЭДТА), выделяется свободный индикатор и окраска раствора меняется.

734. Xeroformium 734. Xeroformium Ксероформ Трибромфенолят висмута основной с окисью висмута C12H5Bi3Br6О6  М. в. 1351,6 Описание. Мелкий аморфный порошок желтого цвета со слабым свое­образным запахом. Растворимость. Практически нерастворим в воде, 95% спирте, эфире и хлороформе. Подлинность. При взбалтывании 0,1 г препарата с 5 мл воды и 1 мл раствора сульфида натрия появляется черное окрашивание. 0,1 г препарата взбалтывают с 5 мл раствора едкого натра и филь­труют. При подкислении фильтрата соляной кислотой выделяется бе­лый хлопьевидный осадок. Свободный трибромфенол. 0,5 г препарата взбалтывают в течение полминуты с 5мл 95% спирта и фильтруют. При смешивании 1 мл фильтрата с 15 мл воды раствор должен оставаться прозрачным в те­чение 15 минут. Мышьяк, теллур. К 1 г препарата в фарфоровом тигле прибавляют 3 мл азотной кислоты, осторожно выпаривают и прокаливают. Остаток растворяют в 5 млсоляной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Испытание на мышьяк», метод 2. Не должно быть ни побуре-ния (мышьяк), ни почернения (теллур). Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в колбу Кьельдаля емкостью 50 мл и далее поступают, как указано в статье «Dermatolum». 1 мл 0,05 мол раствора трилона Б соответствует 0,01165 г Bi203) ко­торой в препарате должно быть не менее 50,0% и не более 55,0%. Хранение. В таре, предохраняющей от действия влаги и света. Вяжущее, антисептическое средство. « Пред. Вернуться 202. Dermatolum 202. Dermatolum Дерматол Bismuthum subgallicum Висмута галлат основной С7Н7Вi7  М. в. 412,1 Описание. Аморфный порошок желтого цвета, без запаха и вкуса. Растворимость. Практически нерастворим в воде, 95% спирте и эфире, растворим при нагревании в минеральных кислотах с разложением. Легко растворим в растворе едкого натра, образуя желтый раствор, бы­стро краснеющий на воздухе. Подлинность. При взбалтывании 0,1 г препарата со смесью 5 мл во­ды, 2-3 млразведенной соляной кислоты и 1 мл раствора сульфида натрия появляется коричнево-черное окрашивание. Полученную смесь фильтруют, фильтрат разбавляют 10 мл воды и кипятят до удаления сероводорода. После этого жидкость доводят водой до 10 мл и прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; по­является сине-черное окрашивание. Свинец, барий, кальций. 1,5 г препарата прокаливают в фарфоровом тигле, остаток растворяют в 5 мл азотной кислоты, разбавляют водой до 15 мл и фильтруют. 5 мл этого фильтрата не должны давать мути от прибавления 3 мл разведенной серной кислоты. Медь. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 5 мл раствора аммиака и фильтруют. Фильтрат не должен окрашиваться в голубой цвет. Нитраты. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. При осторожном прибавле­нии к фильтрату по стенке пробирки раствора дифениламина на гра­нице соприкосновения слоев не должно появляться синее кольцо. Свободная галловая кислота. 1 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 20 млэфира, фильтруют во взвешенную чашку и фильтрат выпаривают на водяной бане. Остаток, высушенный при 100°, не должен превышать 0,2%. Мышьяк и теллур. 1 г препарата прокаливают в фарфоровом тигле, после охлаждения смачивают несколькими каплями азотной кислоты, осторожно выпаривают и снова прокаливают. Остаток растворяют в 5 мл соляной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Испытание на мышьяк», метод 2. Не должно быть ни побурения (мышьяк) ни по­чернения (теллур). Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в колбу Кьельдаля емкостью 50 мл, прибавляют 2 мл азот­ной кислоты, 3 мл хлорной кислоты (см. «Реактивы») и содержимое колбы кипятят на сетке до получения объема жидкости 3-4мл. В про­цессе минерализации может выпасть осадок, который растворяется при дальнейшем кипячении. Минерализацию считают законченной, когда раствор становится почти бесцветным и выделяются пары хлорной кис­лоты. Если после охлаждения раствор окрашен, минерализацию продол­жают до получения бесцветного раствора после охлаждения. Раствор переносят количественно в колбу емкостью 500 мл, разводят водой до объема 300 мл, прибавляют 10 капель раствора пирокатехинового фио­летового (или ксиленолового оранжевого) и титруют 0,05 мол раствором трилона Б до перехода синей (или красной) окраски в желтую. 1 мл 0,05 мол раствора трилона Б соответствует 0,01165 г Вi2О3, кото­рой в препарате должно быть не менее 52,0% и не более 56,5%. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Вяжущее и антисептическое средство. Любой размер сети, информация из сети интернет на заказ

DERMATOLUM. BlSMUTHUM SI)BGALLlCUM. BlSMUTHl SUBGALLAS 
ДЕРМАТОЛ. ВИСМУТА ГАЛЛАТ ОСНОВНОЙ ОН 
но/ ОН 
I 
COOBi(OH)1 
C7H7O7Bi Al. е. 412,1 
Получают взаимодействием растворов галловой кислоты и нитрата висмута, с последующим фильтрованием и высушиванием осадка при 50—60°: 
ОН по/ ',ОН 
]| I + Bi(NOJ3 + 2H8O COOH 
Галловую кислоту, требуемую для получения дерматола, получают из растительного материала (листьев скумпии, сумаха и др.) извлечением водой в диффузорах (при 60е) и последующим концентрированием раствора при 50—55 в вакууме до уд. в. 1,095. 
Сконцентрированный раствор по методу и подвергают щелочному гидролизу (40%-ным раствором NaOH), затем і. ислотиому гидролизу (соляной кислотой) для освобождения от Сахаров (поскольку в растениях галловая кислота связана с сахарами в виде гли-козидов). После осветления раствора с помощью активированного угля фильтрат концентрируют до кристаллизации. Дерматол — аморфный порошок лимонно-желтого цвета, без запаха и вкуса, не растворим в воде, спирте, эфире; растворяется при нагревании в минеральных кислотах с разложением, легко растворим в растворе едкого натра ввиду наличия в молекуле трех фенольных групп, образуя желтый раствор, краснеющий на воздухе вследствие окисления. 
он но/%он 
+ 3HNO. 
V) 
COOBi(OH)2 
При взбалтывании препарата с раствором сульфида натрия в присутствии разбавленной соляной кислоты или с сероводородом возникает коричнево-черное окрашивание сульфида висмута: 
ОН ONa 
НО, ОН NaO ONa 
2 " т - 4Na2S BLS3 +1 H2S 
COOBi(OH). COONa 
Фильтрат, после отделения осадка Bi2S3 и освобождения от сероводорода кипячением, с раствором FeCl3 окрашивается в сине-черный цвет (галловая кислота). 
Чистоту препарата определяют по отсутствию солей свинца, кальция, бария (остаток после прокаливания и растворения в азотной кислоте не должен давать мути от прибавления к фильтрату разбавленной серной кислоты), меди, нитратов (фильтрат, после взбалтывания дерматола с разбавленной серной кислотой не должен окрашиваться дифениламином), галловой кислоты (эфирная вытяжка дерматола не должна после испарения и высушивания при 100° оставлять более 0,2% остатка), мышьяка, теллура. 
Количественное содержание висмута в препарате определяют после минерализации смесью азотной и хлорной кислот титрованием 0,05 M раствором трилона Б в присутствии индикатора пирокатехинового фиолетового до перехода синей окраски в желтую. 1 мл 0,05 M раствора трилона Б соответствует 0,01165 г окиси висмута, которой в препарате должно быть не менее 52% и не более 56,5%. Хранят в закупоренной банке. 
Применяют наружно как антисептическое, вяжущее и подсушивающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в виде присыпки, мази, свечей.