Электронная спектроскопия в фармацевтическом анализе (стр. 4 )

1.  Практические навыки проведения фармакопейного анализа субстратов и готовых лекарственных средств методами электронной спектроскопии.

2.  Умение проводить анализ спектров и составлять заключение о качестве образца.

3.  Умение работать с нормативной документацией (ГФ XI, фармакопейные статьи)

Ситуационные задачи.

Задача №1.

Дайте заключение о качестве лекарственной формы состава:

Раствора рибофлавина 0,02%—10 мл

Кислоты аскорбиновой 0,02

Тиамина бромида 0,02

Калия йодида 0,3

По количественному содержанию рибофлавина, если оптическая плотность раствора, полученного разведением 0,5 мл лекарственной формы до 10 мл водой, измеренная при λ = 445 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм, равна 0,340. Удельный показатель рибофлавина при 445 нм равен 328.

Задача №2.

Рассчитайте содержание левомицетина в лекарственной форме состава:

Раствора левомицетина 0,015% 10 мл

Натрия хлорида 0,09

если оптическая плотность 10 мл раствора, полученного из 1,5 мл разведения лекарственной формы 1:5, измеренная при длине волны 364 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм равна 0,430. Оптическая плотность 10 мл стандартного раствора левомицетина, полученного из 1,5 мл 0,02% раствора левомицетина, измеренного в тех же условиях, равна 0,285.

Задача №3.

При количественном определении рутина в таблетках «Аскорутин» (состав:

кислоты аскорбиновой 0,05, рутина 0,05) оптическая плотность раствора, полученного из 0,0305 г порошка растертых таблеток, разведенных в 250 раз,

при длине волны 420 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм равна 0,380. Оптическая плотность 0,02% раствора РСО рутина, измеренная в тех же условиях равна 0,395. Средняя масса одной таблетки 0,327 г. Сделайте заключение о качестве препарата по содержанию рутина, которого в одной таблетке должно быть 0,04625-0,05375 г.

Задача №4.

При определении примеси свободной салициловой кислоты в таблетках кислоты ацетилсалициловой по 0,5 г навеску порошка растертых таблеток равную 0,5015 г поместили в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавили 2 мл 0,2% раствора железо-аммонийных квасцов, довели спиртом до метки, профильтровали. Оптическая плотность фильтрата, измеренная при 540 нм в кювете с толщиной слоя 50 мм, равна 0,105. Оптическая плотность раствора РСО кислоты салициловой, полученного из 2 мл 0,01% раствора в тех же условиях равна 0,262. Средняя масса таблетки 0,605 г. Сделайте заключение о качестве препарата по содержанию свободной салициловой кислоты, которой должно быть не более 0,000125 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Задача №5.

Рассчитайте удельный показатель поглощения рибофлавина в максимуме при длине волны 444 нм, если оптическая плотность, раствора, содержащего 10-5 г препарата в 1 мл равна 0,328 при толщине поглощающего слоя 10 мм.

Задача №6.

Рассчитайте содержание фурацилина в г в 200 мл раствора, если оптическая плотность стандартного раствора 0,356, оптическая плотность испытуемого раствора 0,368, концентрация стандартного раствора 0,02%. Для анализа взято по 1 мл исследуемого и стандартного растворов.

Задача №7.

Рассчитайте содержание левомицетина в водном растворе, если при измерении на спектрофотометре (кювета 10 мм) D=0,59 и =295.

Задача №8.

При количественном определении фуразолидона оптическая плотность раствора, полученного путем растворения навески массой 0,1092 в 50 мл растворителя с последующим разведением 1:200 оказалась равна 0,465 (=750). Соответствует ли содержание фуразолидона (%) требованиям ФС?

Задача №9.

Рассчитайте удельный показатель поглощения витамина В12 при 278 нм, если массу 0,0500 г растворили в 100 мл воды очищенной. 4 мл этого раствора поместили в мерную колбу вместимостью 100 мл, довели до метки тем же растворителем. Оптическая плотность оказалась равной 0,31.

Задача №10.

Рассчитайте содержание цианокобаламина (%) в растворе по следующим данным: Dx=0,460, Dст=0,462, Сст =0,00002 г/мл, l=1 см.

Задача №11.

Рассчитайте содержание бутадиона в одной таблетке, если оптическая плотность испытуемого раствора равна 0,321, а стандартного раствора 0,338, масса препарата 0,0802 г, масса РСО бутадиона 0,0506 г, средняя масса таблетки равна 0,2521. Для анализа массу препарата растворяли в 200 мл 0,1М раствора гидроксида натрия и далее использовали разведение 1:50.

Задача №12.

Рассчитайте молярный показатель поглощения вещества, если оптическая плотность раствора составляет 0.424, концентрация раствора 0,002%, толщина кюветы 0,5 см, молекулярная масса вещества 200,00.

Контрольные задания.

1. Назвать (обозначить) хромофорные группы в молекуле вещества А.

2. Обосновать значение(я) λmax для вещества А. Указать связь спектральных характеристик и электронного строения.

3. Сравнить УФ – видимые спектральные свойства вещества А со спектральными свойствами других веществ того же класса. Обосновать связь спектральных свойств и строения веществ этого класса.

4. Дать обоснование фармакопейной методике, основанной на УФ – видимом анализе вещества А.

Вариант	Вещество А

Вариант № 1

1. Дайте заключение о качестве лекарственной формы состава:

Раствора рибофлавина 0,02% — 10мл

Кислоты аскорбиновой 0,02 г

Тиамина бромида 0,02 г

Калия йодида 0,3 г

по количественному содержанию рибофлавина, если оптическая плотность раствора, полученного разведением 0,5 мл лекарственной формы до 10 мл водой, измеренная при длине волны 445нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм, равна 0,340. Удельный показатель рибофлавина в максимуме при 445 им равен 328.

2. Объясните наблюдаемые цвета веществ, основываясь на их спектрах. Назовите хромофорные группы в молекуле рибофлавина. Какую информацию можно получить, изучая оптические свойства веществ в УФ-видимом диапазоне.

3. Какая примесь в рибофлавине мешает определению и как ее устанавливают, используя видимую область спектра?

4. Рибофлавин имеет 4 максимума поглощения 223, 267, 370 и 445 нм. Объясните значение λmax, исходя из квантово-химических представлений.

5. Сравните УФ - видимые спектральные свойства рибофлавина и рибофлавина мононуклеотида. Дайте мотивированное заключение о различии самих спектров.

6. Дайте подробную методику по ФС УФ-идентификации дисульфирама (Disulfiram).

Вариант № 2

1. Рассчитайте содержание левомицетина в лекарственной форме состава:

Раствора левомицетина 0,015 % 10мл

Натрия хлорида 0,09 г,

если оптическая плотность 10 мл раствора, полученного из 1,5 мл разведения лекарственной формы 1:5, измеренная при длине волны около 364 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм равна 0,430. Оптическая плотность 10 мл стандартного раствора левомицетина, полученного из 1,5 мл 0,02% раствора левомицетина, измеренного в тех же условиях, равна 0,285.

2. Какой метод фотометрии, или какая цветная реакция рекомендуется ГФ для анализа левомицетина. Напишите уравнение реакции и объясните окраску продукта реакции с точки зрения квантовой химии. Назовите хромофорные группы в молекуле левомицетина.

3. Как влияет изменение молекулы левомицетина Л — Л. стеарат. — Л. сукцинат на поведение УФ-спектров. Какие методики используются при анализе левомицетина и его производных. Дайте характеристику УФ-спектрального количественного определения левомицетина.

4. Дать подробное описание фармакопейной методики, основанной на УФ - видимом анализе фитоменадиона (витамин К2) и менадиона натрия бисульфита Menadione Sodium Bisulfite (викасола).

Вариант № 3

1. При количественном определении рутина в таблетках "Аскорутин" (состав: кислоты аскорбиновой 0,05 г, рутина 0,05 г) спектрофотометрическим методом оптическая плотность раствора, полученного из 0,0305 г порошка растертых таблеток разведенных в 250 раз, при длине волны 420 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм равна 0,380. Оптическая плотность 0,02 % раствора РСО рутина измеренная в тех же условиях равна 0,395. Средняя масса одной таблетки 0,327. Сделайте заключение о качестве препарата по содержанию рутина, которого в 1 таблетке должно быть 0,04625 - 0,05375 г.

2. Назовите хромофорные группы кислоты аскорбиновой и рутина. Какую информацию можно получить, изучая оптические свойства в УФ – видимом диапазоне?

3. Дайте характеристику спектральных свойств флавоноидов (рутин, кверцетин, дигидрокверцетин). Объясните существующие различия в характере спектров на основе их структуры.

4. Напишите цветную реакцию цианидин-хлоридной пробы (цианиновой реакции). Предположите область определения пириллиевых солей флавоноидов видимой спектроскопией.

5. Приведите статью ГФ по УФ - видимому анализу апрофена (Aprofene). Опишите особенности установления подлинности препарата и количественного определения.

Вариант № 4

1. При определении примеси свободной салициловой кислоты в таблетках кислоты ацетилсалициловой 0,5 г, навеску порошка растертых таблеток, равную 0,5015 г поместили в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавили 2 мл 0,2 % раствора железо-аммониевых квасцов, довели спиртом до метки, профильтровали. Оптическая плотность фильтрата, измеренная при 540 нм в кювете с толщиной слоя 50 мм, равна 0,105. Оптическая плотность раствора стандартного образца кислоты салициловой, полученного из 2 мл 0,01 % раствора в тех же условиях равна 0,262, Средняя масса таблетки 0,605 г.

Сделайте заключение о качестве препарата по содержанию свободной салициловой кислоты, которой должно быть не более 0,000125, считая на среднюю массу одной таблетки,

2. Дайте характеристику УФ-спектров барбитуратов. Обоснуйте связь спектральных свойств и строения барбитуратов: барбитала, фенобарбитала, бензобарбитала, гексенала, тиопенталнатрия.

3. Напишите цветные реакции барбитуратов и обоснуйте фотометрическое определение препаратов.

4. Дать подробное описание фармакопейной методики установления подлинности и количественного анализа неостигмина метилсульфата.

Вариант № 5

1. Рассчитайте удельный показатель поглощения рибофлавина в максимуме при длине волны 444 нм, если оптическая плотность раствора содержащего 1·10-5 г препарата в 1 мл, равна 0,328 при толщине поглощающего слоя 10 мм.

2. Дайте заключение о качестве лекарственной формы состава:

Раствора рибофлавина 0,02 % 10 мл

Кислоты аскорбиновой 0,02 г

Тиамина бромида 0,02 г

Калия йодида 0,3 г

по количественному содержанию рибофлавина, если оптическая плотность раствора, полученного разведением 0,5 мл лекарственной формы до 10 мл водой, измеренная при длине волны 445 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм, равна 0,340. Удельный показатель рибофлавина в максимуме 445 нм равен 328.

3. Дайте УФ-спектральную характеристику производных урацила (фторурацила, метилурацила, тегафура, азидотимидина).

Какую информацию дают электронные спектры поглощения? Укажите связь спектральных характеристик и электронного строения.

4. Напишите цветные реакции производных урацила. Обоснуйте фотометрические методы анализа препаратов на их основе.

5. Дать характеристику фармакопейного анализа (УФ - видимая) прокаинамида гидрохлорида, метоклопрамида гидрохлорида (церукал).

Вариант № 6

1. Рассчитайте содержание фурацилина в г в 200 мл раствора, если оптическая плотность стандартного раствора 0,356, оптическая плотность испытуемого раствора 0,368, концентрация стандартного раствора 0,02%. Для анализа взято по 1 мл исследуемого и стандартного растворов.

2. Какой метод фотометрии или какие цветные реакции рекомендуются для анализа цефалоспоринов?

Напишите возможные схемы реакций. Обоснуйте наблюдаемые цвета веществ, основываясь на их спектрах. Какую информацию можно получить, изучая оптические свойства веществ в УФ - видимом диапазоне.

3. Укажите хромофорные группы цефалоспоринов. Объясните значение λmax в спектре цефалотина натриевой соли на основе квантово-химических представлений.

4. Дать характеристику фармакопейного анализа бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида.

Литература.

1.  « Электронные спектры в органической химии. 2-е изд., перераб. – Л.: Химия, 1985 – 248 с.

2.  , « Методы УФ - и ИК – спектрофотометрии в фармацевтическом анализе» Учебное пособие. Пермская фармацевтическая академия. кафедра фармацевтической химии ФДПО и заочного факультета. Пермь., 2000 – 49 с.

3.  , « Практическое руководство по молекулярной спектроскопии»: Учебное пособие / Под ред. – Л.: Издательство Ленинградского университета. 1980-136 с.

4.  Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР – 11-е изд., доп.- М.: Медицина, - с. 32-39.

5.  Международная фармакопея. – 3-е изд. – Т.1 Общие методы анализа. – Женева: ВОЗ, 1981.- с. 37-49.

ЭЛЕКТРОННАЯ спектроскопия

в фармацевтическом анализе

Учебно-методическое пособие для студентов 4 – 5 курсов

фармацевтического факультета

Печатается в авторской редакции

Компьютерная верстка – авторская

Подписано к печати ___________ Формат 60×841/16.

Бумага писчая. Гарнитура «Таймс». Печать офсетная.

Усл. печ. л. _____. Уч.-изд. л. ____. Тираж 300 экз. Заказ _____

Издательство Нижегородской государственной

медицинской академии

603005, Н. Новгород, пл. Минина 10/1

Полиграфический участок НижГМА

603005, Н. Новгород, .